卡維地洛聯合纈沙坦治療36例慢性心力衰竭

李雅+李朱勤

摘 要 目的：探討卡維地洛聯合纈沙坦治療慢性心力衰竭療效及對心功能指標的影響。方法：回顧性分析72例慢性心力衰竭患者的臨床資料，隨機分為觀察組和對照組各36例，對照組給予強心苷、利尿藥的常規治療，并口服卡維地洛，觀察組在此基礎上加用纈沙坦。療程均為6個月，評價兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后的心功能指標變化，觀察不良反應和并發癥。結果：觀察組治療的總有效率94.40%高于對照組的44.40%（P<0.05）。治療后，觀察組患者的心率、血壓明顯降低，左心室射血分數改善顯著優于對照組（P<0.05）。兩組患者未發生嚴重不良反應。結論：卡維地洛聯合纈沙坦可有效改善心力衰竭患者的臨床癥狀和心功能，減緩心衰，減慢心肌重構，且不良反應發生少，具有良好的安全性。

關鍵詞 慢性心力衰竭 卡維地洛 纈沙坦 療效 心功能指標

中圖分類號：R972.4； R541.6 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2016）05-0021-02

Efficacy of carvedilol combined with valsartan in the treatment of 36 cases of patients with chronic heart failure*

LI Ya1**， LI Zhuqin2

（1. The Second Hospital of Nongken， Zhanjiang， Guangdong Province， Zhanjiang 524272， China；

2. Central Peoples Hospital of Huizhou City， Guangdong Province， Huizhou 516002， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the efficacy of carvedilol combined with valsartan in the treatment of patients with chronic heart failure （CHF） and its influence on cardiac function. Methods： The clinical data of 72 cases of patients with CHF were retrospectively analyzed and patients were randomly divided into an observation group and a control group with 36 cases each. The control group was given conventional treatment including cardiac glycoside and diuretics， and oral carvedilol. The observation group was given valsartan on the base of the control group. The treatment for both groups was lasted for 6 months. The clinical efficacy was evaluated， the changes of cardiac function indexes were compared between two groups before and after treatment and adverse reactions and complications were observed. Results： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （94.40% vs 44.40%， P<0.05）. After the treatment， the heart rate and blood pressure were significantly decreased and the improvement of the left ventricular ejection fraction was much better in the observation group than the control group （P<0.05）. There was no severe adverse reaction occurred in either group. Conclusion： Carvedilol combined with valsartan therapy can effectively improve the clinical symptoms and cardiac function of the CHF patients， which can slow down heart failure and cardiac remodeling with less adverse reaction and good safety.

KEY WORDS chronic heart failure； carvedilol； valsartan； efficacy； cardiac function

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是在多種因素的影響下，由于機體心臟結構或功能性病變導致的心室不能有效充盈或是心室射血障礙而引發的一組臨床綜合征[1]。研究證實，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統的過度激活，能顯著降低CHF患者的死亡率、住院率和提高患者的生活質量[2]。基于以上觀點，本研究在常規治療基礎上，采用β受體阻斷劑卡維地洛和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦聯合治療CHF患者，并觀察，臨床療效和患者心功能的變化[3]。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2014年1月本院心內科住院部收治的CHF患者72例，其中男性44例，女性28例，年齡35～75歲，隨機分為對照組和觀察組各36人。對照組：男性20例，女性16例，年齡40～75歲，平均年齡（64.30±4.20）歲；觀察組：男性24例，女性12例，年齡35～69歲，平均年齡（63.10±5.20）歲。按照美國紐約心臟學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級標準[4]，20例為心功能Ⅱ級患者、43例為Ⅲ級、9例為Ⅳ級。對照組中有10例為心功能Ⅱ級患者，23例為Ⅲ級，3例為Ⅳ級；觀察組中有10例心功能Ⅱ級患者，20例為Ⅲ級，6例為Ⅳ級。從兩組間的年齡組成、性別結構、心功能分級比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組間有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予強心苷、利尿藥的常規治療，并口服卡維地洛（山東齊魯制藥有限公司，國藥準字號：H20000100）。卡維地洛初始劑量為2.5 mg/次，2次/d，持續用藥，每2周劑量倍增。觀察組在此基礎上加用纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字號：H20040217），初始劑量為40 mg/d，逐漸增加劑量到160 mg/d。兩組的療程均為6個月，評價兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療后的心功能指標變化，收集治療過程中藥物的不良反應并比較。使用β受體阻滯劑應從小劑量開始、緩慢增加用量，且每次增量后都應重新評價心率、血壓和臨床狀態，直至達到靶劑量或最大耐受量。

1.3 觀察標準

患者治療前后均需進行心功能指標檢測：心率、收縮壓、左心射血分數等。按照NYHA分為Ⅰ～Ⅳ級，現以治療6個月后心功能變化作為判斷療效的依據。顯效：經治療后CHF患者心功能分級改善2級或恢復至Ⅰ級；有效：經治療后CHF患者心功能分級改善1級但未恢復至Ⅰ級；無效：經治療后CHF患者的心功能并沒有得到改善或病情惡化的。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[5]。觀察并收集用藥過程中的不良反應和并發癥。

1.4 統計學分析

采用SPSS 16.0統計學軟件分析數據，兩組定量資料的比較采用t檢驗，計數資料的比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后兩組患者的臨床療效的比較，觀察組治療總有效率94.40%高于對照組的44.40%，差異有統計學意義（表1）。

2.2 兩組患者治療后心功能指標的變化

治療前，兩組間的心率、血壓和左心室射血分數比較，差異無統計學意義；治療后，觀察組患者心率、血壓明顯下降，左心室射血分數顯著提高，較于對照組，差異有統計學意義（表2）。

2.3 兩組不良反應的比較

觀察組出現1例低血壓，適當降低卡維地洛的劑量可以改善低血壓的癥狀，其余患者均無嚴重藥物不良反應，所以卡維地洛聯合纈沙坦用于CHF患者的治療是安全的。

3 討論

CHF是由一系列心血管疾病的引起的心肌損傷，從而造成心肌結構、代謝和功能的變化，最終導致心室泵血或充盈功能的低下。而交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活及心肌重構是導致CHF發生發展的基本機制，也是引起CHF進行性死亡的主導原因[6]。發生心力衰竭時，由于交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統長期過度的激活和神經-內分泌細胞因子的釋放，使心肌細胞、非心肌細胞及細胞外基質在基因表達改變的基礎上發生了變化，導致心臟的結構、代謝和功能經歷了模式的重構。因此，防治心力衰竭關鍵環節是逆轉和阻止心臟重構[7]。

纈沙坦可選擇性作用于與AngⅡ作用相關的AT1受體，松弛血管平滑肌松，擴張血管，有效改善腎血流灌注量，降低血容量，減少水鈉潴留，用來減輕心臟前后負荷，改善心功能[8]。同時，纈沙坦可以抑制兒茶酚胺的釋放，降低交感神經系統的活性以此來減慢心率，也避免了循環中高水平的兒茶酚胺對心肌的直接毒性作用，保護心肌細胞的功能[9]。卡維地洛可以同時作用于β1、β2及α1受體，阻斷交感神經能活性，延緩心肌重構和心功能的惡化，從而改善左心室不能有效充盈和泵血障礙的失代償的狀態。另外，卡維地洛抗自由基、抗氧化損傷、抗增值效應及抑制心肌細胞凋亡的作用，起到心血管保護的效應[10]。

此次研究顯示，與單用卡維地洛的患者比較，采用卡維地洛聯合纈沙坦治療CHF療效顯著提升，總有效率為94.40%，而且心率、收縮壓顯著下降，左心室射血分數也得到顯著改善。說明在治療CHF常規用藥的基礎上給予卡維地洛和纈沙坦聯用時臨床療效確切，各項心功能指標都得到了有效改善。本研究還發現兩者聯用并沒有嚴重的藥物不良反應，說明了聯合用藥的安全性。

參考文獻

[1] Schroten NF， Damman K， Hemmelder MH， et al. Effect of additive renin inhibition with aliskiren on renal blood flow in patients with chronic heart failure and renal dysfunction（additive renin inhibition with aliskiren on renal blood flow and neurohormonal activation in patients with chronic heart failure and renal dysfunction）[J]. Am Heart J， 2015， 169（5）： 693-701.e3.

[2] 甄宇治， 鄧彥東， 劉剛， 等. 卡維地洛聯合螺內酯治療老年慢性心力衰竭的臨床療效[J]. 中國老年學雜志， 2013， 33（14）： 3477-3478.

[3] 王會玖. 纈沙坦聯合卡維地洛治療慢性心力衰竭的臨床研究[J]. 中國藥房， 2011， 22（4）： 348-350.

[4] Mudd JO， Kass DA. Tackling heart failure in the twenty-first century[J]. Nature， 2008， 451（7181）： 919-928.

[5] Schmaltz AA. Chronic congestive heart failure in infancy and childhood： new aspects of diagnosis and treatment[J]. Klin Padiatr， 2015， 227（1）： 3-9.

[6] 李久民， 馬淑麗. 纈沙坦聯合卡維地洛對心力衰竭患者心功能的影響[J]. 山東醫藥， 2010， 50（17）： 85-86.

[7] Berezin AE， Kremzer AA， Berezina TA， et al. Pattern of circulating microparticles in chronic heart failure patients with metabolic syndrome： relevance to neurohumoral and inflammatory activation[J]. BBA Clin， 2015， 4： 69-75.

[8] Lillyblad MP. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition with sacubitril/valsartan in chronic systolic heart failure： understanding the new PARADIGM[J]. Ann Pharmacother. 2015， 49（11）： 1237-1251.

[9] 陳蘭. 纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效觀察[J]. 中國藥房， 2010， 21（24）： 2253-2255.

[10] Fr？hlich H， Zhao J， T？ger T， et al. Carvedilol compared with metoprolol succinate in the treatment and prognosis of patients with stable chronic heart failure： carvedilol or metoprolol evaluation study[J]. Circ Heart Fail， 2015， 8（5）： 887-896.