血清胱抑素C對造影劑腎損傷患者的診斷價值※

李傳俊 鄧啟明 鐘世燕 吳曉濤 陳達元 張 莉

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血清胱抑素C對造影劑腎損傷患者的診斷價值※

李傳俊 鄧啟明 鐘世燕 吳曉濤 陳達元 張 莉

【摘要】目的 探討血清胱抑素C（Cys C）對造影劑腎損傷患者的診斷價值。方法 選取2012年3月至2013年11月在深圳市坪山新區人民醫院行造影患者資料216例，造影前、造影后12、24、48 h分別檢測血清Cys C、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平，計算肌酐清除率（CCr），并根據CCr將患者分為腎損傷組和腎功能正常組。結果 腎損傷組19例，腎功能正常組197例；造影后12、24、48 h腎損傷組血清Cys C水平均高于腎功能正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 血清Cys C是反映造影劑腎損傷的敏感指標。

【關鍵詞】血清胱抑素C；造影劑；腎損傷

深圳市坪山新區人民醫院

近年來，隨著放射技術的快速發展和碘造影劑的廣泛應用，造影劑所致腎損傷的發生率明顯增高。目前造影劑腎損傷居藥源性急性腎功能損傷的第2位。腎損傷早期無明顯臨床癥狀，腎臟病變尚處于可逆階段，因次，盡快確診并及時治療對改善患者腎功能預后和降低治療費用尤為重要。血清胱抑素C （Cys C）是評價腎功能最理想的標志物[1-3]。本研究就血清CysC在造影劑腎損傷中的診斷價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2013年11月在深圳市坪山新區人民醫院接受心臟冠狀動脈造影患者資料216例，其中男142例，女74例，年齡29～65歲，平均（49±7）歲。所有患者均使用低滲性非離子型造影劑碘海醇（350 mgI/ml，深圳醫藥公司），用量為80～100 ml。1.2 腎損傷診斷標準與分組 以使用造影劑后最高肌酐清除率（CCr）判斷是否發生腎損傷及損傷程度。根據CCr將患者分為腎功能正常組和腎損傷組，CCr ≥75 ml/min判斷為腎功能正常，CCr＜75 ml/min判斷為腎損傷。1.3 方法 所有患者分別于造影前及造影后12、24、48 h抽取靜脈血，檢測血清Cys C、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸的濃度，并計算CCr。血清Cys C測定采用乳膠顆粒增強免疫比濁法，試劑盒均購自深圳醫藥公司，為同一批次產品。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，繪制Cys C受試者操作特征（ROC）曲線，并確定其對腎損傷的診斷效能，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 216例患者中，腎功能正常組197例，占91.2%；腎損傷組19例，占8.8%，其中輕度損傷15例，中度損傷4例；13例有危險因素，其中糖尿病6例，高血壓4例，心功能不全1例，腎功能不全1例，糖尿病合并高血壓1例。

2.2 造影后不同時間點兩組患者Cys C及Scr水平比較 造影前，腎損傷組和腎功能正常組Cys C及Scr水平差異無統計學意義（P＞0.05）。造影后12、24、48 h，腎損傷組和腎功能正常組Cys C水平差異有統計學意義（P＜0.05），造影24 h后Cys C水平最高。造影后12 h和24 h，腎損傷組和腎功能正常組Scr水平差異無統計學意義（P＞0.05）。造影后48 h，腎損傷組和腎功能正常組Scr水平差異有統計學意義（P＜0.05）；且造影后隨著時間延長，Scr水平逐漸升高，見表1。

2.3 造影后不同時間點Cys C和Scr濃度對腎損傷的診斷效能比較 分別繪制造影后12、24、48 h Cys C的ROC曲線（圖1），發現造影后12、24、48 h Cys C的ROC曲線下面積分別為0.60、0.83、0.73，其中造影后24 h曲線下面積最大，診斷效能較高；Cys C濃度閾值取1.42 mg/L具有較好的診斷效能，其敏感度為83.3%，特異度為78.1%。造影后48 h Scr 的ROC曲線下面積為0.65，診斷效能較低。

表1 腎損傷組和腎功能正常組患者Cys C及Scr水平比較(±s)

表1 腎損傷組和腎功能正常組患者Cys C及Scr水平比較(±s)

注：與腎功能正常組比較，*P＜0.05

組別 　　例數 　　造影12 h 　　造影24 h 　　造影48 h 　　造影12 h 　　造影24 h 　　造影48 h Cys C(mg/L) 　Scr(μmol/L)腎功能正常組 　197 　0.99±0.10 　1.03±0.13 　1.01±0.11 　79±7 　84±6 　89±8腎損傷組 　19 　1.27±0.26* 　1.58±0.37*　1.39±0.30*　84±8 　91±9 　132±9*

圖1 造影后不同時間點Cys C的ROC曲線

3 討論

腎臟功能與人體的排泄和內分泌功能密切相關，腎臟受損會嚴重影響人體的健康。目前，由于在臨床檢查中造影劑使用日益增多，造影劑所致腎損傷亦逐漸增加，造影劑所致腎損傷居院內獲得性腎損傷病因的第3位。對造影劑腎損傷的早期診斷有利于早期干預和治療，減輕腎損傷的程度。臨床常用Scr及BUN判斷腎功能，檢測結果易受外界的干擾而不準確、不及時；盡管CCr較Scr及BUN準確，但是檢測程序相對復雜，同時檢測結果容易受體表面積、肌肉含量等因素的影響。因此，尋找一種可以早期準確反映腎臟功能的標志物尤為重要。

Cys C又稱為半胱氨酸蛋白抑制蛋白c，基因編碼位于第20號染色體上，是一種小分子量蛋白質，在所有有核細胞中均以恒定的速度連續產生，其血清濃度基本不受被檢測者年齡、性別、飲食結構、肌肉等的影響，無組織特異性[4]。腎小管細胞不分泌Cys C，Cys C從腎小球自由濾過，被腎小管重吸收并降解，且不再返回血液中。因此，血清中的Cys C濃度主要取決于腎小球濾過率。Cys C的上述理化性質顯示其可以作為一種反映腎小球濾過率變化理想的內源性標志物。自1985年首次報道Cys C用于檢測腎功能的標志物后，臨床研究現已證明，Cys C在檢測腎小球濾過率方面明顯優于Scr和Ccr，具有更高的敏感度和特異度[3,5]。

本研究結果顯示，造影后12、24、48 h腎損傷組Cys C濃度均高于腎功能正常組，差異均有統計學意義。造影后24 h的Cys C濃度最大，Cys C閾值取為1.42 mg/L時，其診斷腎損傷的效能最高，診斷敏感度和特異度分別為83.3%、78.1%。因此，Cys C對腎損傷的診斷具有較大的臨床價值，可能成為臨床診斷腎損傷的一種新方法。盧衛國和何靜[6]及曹忠帥等[7]研究認為Cys C對腎損傷的早期診斷價值非常高，但是對于診斷標準尚存在分歧，仍需進一步研究。此外，對于合并糖尿病、高血壓、心功能不全等基礎疾病者，其造影劑腎損傷的發生率明顯增高。

綜上所述，血清Cys C對診斷造影劑腎損傷具有較高的價值。

參考文獻

[1] 楊克平,張云峰,許臣洪,等.早期胱抑素C檢測指導水化療法預防造影劑腎病[J].臨床心血管病雜志,2012,28(1):56-58.

[2] 高亢,趙燕,楊明,等.造影劑腎病臨床相關因素分析[J].中國自然醫學雜志,2007,9(4):284-287.

[3] Filler G,Bokenkamp A,Hofmann W,et al.Cystatin C as a marker of GFR-history, indications and future research[J].Circulation,2005, 38(1):1-8.

[4] 李曉霞,張春麗,徐國濱,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及評價慢性腎臟病患者腎小球濾過功能的比較研究[J].中華檢驗醫學雜志,2008,9(2):61-63.

[5] Shaker OG, El-Shehaby A, El-Khatib M, et al. Early diagnostic markers for contrast nephropathy in patients undergoing coronary angiography[J].Angiology,2010,61(8):731-736.

[6] 盧衛國,何靜.血清胱抑素C對早期腎功能損傷診斷價值分析[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(12):1564-1565.

[7] 曹忠帥,閆峰,馬淑紅.血清胱抑素C(Cys C)對輕中度腎損傷的診斷價值[J].中國實驗診斷學,2013,18(8):1443-1445.

《中國藥物經濟學》2016年 歡迎投稿 歡迎訂閱

作者簡介：李傳俊（1967-），碩士研究生，副主任醫師。研究方向：醫學影像診斷與介入治療

基金項目：※深圳市衛生局科技項目（201203380），深圳市坪山新區醫療衛生發展孵化資助項目（201204）

【中圖分類號】R692

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.091