高級別腦干膠質瘤綜合治療預后的影響因素分析

方　娟　石先琴

湖北陽新縣人民醫院　1)靜脈配置中心　2)消化內科　黃石　435200

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高級別腦干膠質瘤綜合治療預后的影響因素分析

方娟1)石先琴2)△

湖北陽新縣人民醫院1)靜脈配置中心2)消化內科黃石435200

【摘要】目的探討影響高級別腦干膠質瘤綜合治療的預后及其影響因素，為其治療和干預提供參考依據。方法選取2009-12—2011-11收治的26例高級別腦干膠質瘤患者，對所有患者進行手術治療和放化療等綜合治療，并隨訪3 a期總生存率，采用 Kaplan-Meier 法對影響高級別腦干膠質瘤患者生存率相關指標進行單因素分析，多因素分析使用逐步回歸分析法，對影響高級別腦干膠質瘤預后的獨立因素進行評估。結果本研究隨訪時間截止到2014-11，中位隨訪時間42.5個月，所有患者中位生存時間17.9個月，1 a、2 a、3 a總生存率分別為63.3%、38.2%和26.5%。單因素分析顯示，性別、腦積液、病理類型、手術切除情況、放療劑量等對腦干高級別膠質瘤患者預后的影響差異無統計學意義(P>0.05)，年齡、WHO分級、KPS評分、病灶解剖部位是否單發、初診前癥狀持續時間等因素對高級別腦干膠質瘤患者預后影響差異有統計學意義(P<0.05)；多因素分析顯示，WHO分級(P=0.003)、KPS評分(P=0.042)是影響高級別腦干膠質瘤患者預后的獨立因素。結論影響高級別腦干膠質瘤患者綜合治療預后的獨立因素是WHO分級和KPS評分。

【關鍵詞】高級別腦干膠質瘤；綜合治療；預后；影響因素

大腦半球高級別膠質瘤是最常見和最難治療的顱內原發惡性腫瘤，隨著神經導航、電生理監測技術及放化療技術的不斷發展和更新，開拓了腦干膠質瘤的治療空間；目前在盡可能擴大腫瘤切除的基礎上，輔助術后放化療等綜合治療是目前其標準治療方案[1]。雖然這些綜合治療方案對患者的生存期的延長起到一定作用，但由于膠質瘤細胞的侵襲生長、對放化療的抵抗等特征，即使惡性膠質瘤經過積極的綜合治療，腫瘤也難以避免復發[2]。本文即就影響高級別腦干膠質瘤綜合治療的預后及其影響因素進行研究，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009-12—2011-11收治的26例高級別腦干膠質瘤患者，男15例，女11例，年齡15～69歲，平均(47.9±14.6)歲，WHO Ⅲ級14例，Ⅳ級12例。見表1。

1.2入選標準所有患者以頭暈、頭痛、嘔吐惡心、面部麻木、肢體麻木無力、視物不清、復視斜視等為主首發癥狀[3]；根據病WHO 2007年腦腫瘤分級標準，大腦半球膠質瘤為WHO Ⅲ級、Ⅳ級。

1.3治療方法根據患者個體化狀況選擇手術方式及切除范圍；放療采用熱塑頭膜固定體位、模擬定位使用CT掃描，圖像的數字化傳輸和三維重建的進行采用放射治療計劃系統，即根據MRI T1增強像、T2加權像、FLAIR像勾畫影像學可見病灶，并對病灶范圍(gross tumour volume，GTV)進行確定，臨床靶區(clinic target volume，CTV)為GTV外擴1 cm、計劃靶體積(planning target volume，PTV)為CTV外放0.3 cm，總劑量50.4～60.0 Gy，中位總劑量54 Gy[4]。在放療期間口服替莫唑胺75 mg/(m2·d)進行同步化療，并對患者的血常規、肝腎功能進行定期監測。

2結果

2.1高級別腦干膠質瘤患者預后影響因素的單因素分析 本研究隨訪時間截止到2014-11，中位隨訪時間42.5個月，所有患者中位生存時間17.9個月，1 a、2 a、3 a總生存率分別為63.3%、38.2%和26.5%。單因素分析顯示性別、腦積液、病理類型、手術切除情況、放療劑量等對腦干高級別膠質瘤患者預后的影響差異無統計學意義(P>0.05)，年齡、WHO分級、KPS評分、病灶解剖部位是否單發、初診前癥狀持續時間等因素對高級別腦干膠質瘤患者預后影響差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　高級別腦干膠質瘤患者預后影響

2.226例高級別腦干膠質瘤患者預后影響因素的多因素分析 將單因素分析差異有統計學意義的年齡、WHO分級、KPS評分、病灶解剖部位是否單發、初診前癥狀持續時間5種因素進行多因素分析，結果顯示WHO分級(P=0.003)、KPS評分(P=0.042)是影響高級別腦干膠質瘤患者預后的獨立因素。見表3。

表3　26例高級別腦干膠質瘤患者預后影響因素的

3討論

大腦半球高級別膠質瘤作為常見的顱內惡性腫瘤之一，其發病率低，預后差，目前其主要治療手段是放療、化療和手術，但即使采取以上治療方法的綜合療法，仍難避免術后復發[5]。腦干膠質瘤有異質性特點，即在不同腦干的膠質瘤之間、同一腦干的不同部位間、成人和兒童之間均存在差異，預后也明顯不同；目前，對高級別腦干膠質瘤治療預后和生存期進行預測的指標涉及性別、年齡、分子病理學、組織病理學等眾多指標[6]。

本研究中，所有患者中位隨訪時間42.5個月，中位生存時間17.9個月，1 a、2 a、3 a總生存率分別為63.3%、38.2%和26.5%，提示3 a生存率較低，這與Wang等[7]的研究報道一致。單因素分析顯示，性別、腦積液、病理類型、手術切除情況、放療劑量等對腦干高級別膠質瘤患者預后的影響差異無統計學意義(P>0.05)，年齡、WHO分級、KPS評分、病灶解剖部位是否單發、初診前癥狀持續時間等因素對高級別腦干膠質瘤患者預后影響差異有統計學意義(P<0.05)；多因素分析結果顯示，WHO分級、KPS評分是影響高級別腦干膠質瘤患者預后的獨立因素；這與Valduvieco等[8]的研究結論相符。WHO分級Ⅲ級者，相對WHO分級Ⅳ級者病情較輕，經過綜合治療后相對更易獲益，預后相應較好；KPS評分≥60者預后較好，可能與該部分患者綜合基礎體質素質較好，對于各種放化療及手術的耐受性較好有關，因此在治療后的生存率較高。原則上對于腫瘤切除范圍進行最大安全切除，即盡量在保留神經功能的前提下進行全切；本研究中手術切除情況對患者的預后并未造成明顯影響，說明在高級別腦干膠質瘤的治療中，手術的價值仍待進一步探討。對于高級別腦膠質瘤放療的劑量，NCCN指南指導定為55～60 Gy，每日1.8～2.0 Gy，加速超分割和更高的放療劑量并未帶來更高的生存獲益[9]，本研究結果亦未發現其有意義。

已有較多文獻報道年齡是影響高級別膠質瘤預后的一個獨立因素，與兒童型的預后相比，成人型預后較好。腦干膠質瘤占腦干腫瘤90% 以上，可分為彌漫型與非彌漫型兩種類型，彌漫型生長可從中腦擴展到腦干或延髓外，已經證實彌漫型預后差于非彌漫型；李德志等通過腦干膠質瘤數據庫的建立，認為解剖病灶局限的患者預后相對較好。[10]。本研究中年齡、解剖病灶局限、確診前癥狀持續時間等因素在單因素分析中與上述研究結論一致，但在多因素分析中，未見統計學意義，提示高級別腦膠質瘤的影響因素較為復雜，需要進一步探討。

綜上分析，影響高級別腦干膠質瘤患者綜合治療預后的獨立因素是WHO分級和KPS評分。

4參考文獻

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[7]Wang Y，Tian Y，Wan H，et al.Differences between braianstem gliomas in juvenile and adult rats[J].Oncol Lett，2013，6(1):246-250.

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(收稿2015-03-20)

【中圖分類號】R730.264

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)05-0059-03

通訊作者：△石先琴，研究方向：消化內科，E-mail：35174426@qq.com