環(huán)磷腺苷葡胺對急性腦梗死預(yù)后及血漿VEGF和cAMP的影響

張繁榮

河南開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　開封　475000

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環(huán)磷腺苷葡胺對急性腦梗死預(yù)后及血漿VEGF和cAMP的影響

張繁榮

河南開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科開封475000

【摘要】目的觀察環(huán)磷腺苷葡胺對急性腦梗死患者的預(yù)后及血漿VEGF和cAMP的影響。方法采用雙盲隨機(jī)分組、平行對照研究的臨床試驗(yàn)原則，治療組120例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺；對照組80例，給予內(nèi)科常規(guī)藥物治療；用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS評分)判定2組患者病情變化，通過ELISA雙抗體夾心法(enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique)測定2組治療前、治療結(jié)束后血漿VEGF和cAMP的含量變化，進(jìn)行比較分析。結(jié)果(1)治療組總有效率為97.12%，與對照組80.31%相比，有顯著差異(P<0.01)；(2)治療組血漿VEGF水平由治療前的(103.8±3.78)pg/mL升至(170.2±41.45)pg/mL，cAMP含量由治療前的(14.55±4.21)pmol/mL升至(27.11±1.04)pmol/mL，2組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而對照組治療后cAMP含量為(22.21±3.54)pmol/mL，與治療組治療后組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論環(huán)磷腺苷葡胺能夠提高患者血漿VEGF、cAMP的水平，改善急性腦梗死患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】環(huán)磷腺苷葡胺；血管內(nèi)皮生長因子；環(huán)磷酸腺苷；急性腦梗死

腦血管病目前已成為我國第一位致殘和死亡原因，且發(fā)病呈逐年增多的趨勢。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國每年有150萬～200萬新發(fā)腦卒中的病例[1]。我國現(xiàn)存腦血管病患者七百余萬人，其中80%～85%為缺血性腦卒中[2]。新的藥物及治療手段不斷產(chǎn)生，但無一種確切有效的治療效果[3]。本研究通過靜滴環(huán)磷腺苷葡胺治療急性腦梗死患者，觀察并分析治療后患者的神功功能缺損評分及其對血漿VEGF、cAMP的影響，為環(huán)磷酸腺苷葡胺應(yīng)用臨床，提高急性腦梗死的治愈好轉(zhuǎn)率，提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-01—2015-01在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者200例，均通過頭顱CT或MRI證實(shí)，并按照全國第4屆腦血管病會議的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為急性腦梗死，同時排除心源性腦栓塞及嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；治療結(jié)束后2組均無脫落病例，合格率為100%。隨機(jī)分為2組：治療組120例，男70例，女50例；年齡41～72歲，平均(54.42±10.01)歲；病程48 h以內(nèi)。對照組80例，男42例，女38例；年齡40～70歲，平均(50.01±9.83)歲；病程48 h以內(nèi)。2組病例在年齡、性別、病程等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療(1)對照組：按照患者病因和具體病情給予內(nèi)科常規(guī)藥物治療：拜阿司匹林片抗血小板聚集、阿托伐他汀鈣片調(diào)脂、甘露醇液脫水、擴(kuò)容及降纖等治療，有糖尿病者酌情加胰島素針。(2)治療組：常規(guī)藥物治療的同時加用環(huán)磷腺苷葡胺120 mg(黑龍江江世有限公司生產(chǎn))配置于250 mL 5%葡萄糖溶液中靜滴，2 h內(nèi)滴完，1次/d。14 d為1療程。

1.3療效評定根據(jù)1995年第4屆全國腦血管病會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》。用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS評分)測定，量表由同一名神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師完成，均在留取標(biāo)本的當(dāng)天進(jìn)行，評定標(biāo)準(zhǔn)：(1)基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；(2)顯效：NIHSS評分減少46%～90%；(3)有效：NIHSS評分減少19%～45%；(4)無效：NIHSS評分減少不到18%，甚至增加或病例死亡。于治療前、治療結(jié)束后即行NIHSS評分。

1.4觀察指標(biāo)血漿VEGF和cAMP的測定：抽取清晨(晨6～8時)空腹肘靜脈血3 mL，置不抗凝玻璃管，于自動平衡離心機(jī)上處理(4 ℃、2 000 r/min離心10 min)，棄溶血標(biāo)本，然后取出血清，立即置-70 ℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，根據(jù)VEGF、cAMP雙抗體夾心法ELISA檢測試劑盒(美國R﹠D Systems. Inc生產(chǎn)的Quantikine原裝試劑盒)說明書，嚴(yán)格檢測，記錄數(shù)據(jù)，進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1療效比較2組患者經(jīng)治療后，神功功能缺損評分與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。治療組總有效率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組NIHSS評分比較　，分)

注：與同組治療前比較，#P<0.05，治療后與對照組比較，*P<0.01

表2　2組有效率比較　[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.01

2.22組患者血漿VEGF和cAMP的水平比較血漿VEGF濃度變化：2組患者治療后的血漿VEGF濃度均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血漿cAMP濃度變化：2組患者治療后的血漿cAMP濃度均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組進(jìn)行對比，治療組治療后的血漿cAMP濃度增高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者血漿VEGF、cAMP水平的變化　

注：與對照組比較，*P<0.05，與治療前比較，#P<0.05

3討論

環(huán)磷腺苷葡胺是新近合成的cAMP衍生物，屬調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的第二信使藥物，葡甲胺作為配基增加cAMP的脂溶性，使其更易滲透進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過直接激活各種蛋白激酶，對各種蛋白質(zhì)功能和酶反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，對磷酸二脂酶也具有抑制作用[4-6]。cAMP經(jīng)過磷酸二酯酶的作用形成AMP，再經(jīng)過5-核苷酸酶催化，生成腺苷，啟動腺苷的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)機(jī)制[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者給予常規(guī)藥物治療后cAMP逐漸增高，促進(jìn)神經(jīng)生長、利于受損神經(jīng)元的功能恢復(fù)。而在治療組中加用cAMP的衍生物-環(huán)磷腺苷葡胺后這種作用更加明顯。

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)是一種特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的多功能細(xì)胞因子，與腦血管病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[9-11]。VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性受體flt1和flk1結(jié)合，對血管內(nèi)皮細(xì)胞有類似于凝血酶、組織胺等激動劑的作用，可強(qiáng)烈增加血管的通透性，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)多種活性物質(zhì)及細(xì)胞因子、組織因子等釋放，改變細(xì)胞外基質(zhì)，對血內(nèi)皮細(xì)胞生長刺激和趨化作用有利，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖、遷移和細(xì)胞間的相互粘連，有利于新血管特別是微血管的生成和側(cè)支循環(huán)的建立，使血流迅速恢復(fù)，阻止組織的缺血和壞死，并縮小缺血區(qū)域[12]。Adams等[13]用NIHSS評價急性缺血性腦卒中患者基線神經(jīng)功能缺損程度，發(fā)現(xiàn)NIHSS評分可很好地預(yù)測腦卒中預(yù)后。本研究用治療前、治療后NIHSS評分評價急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度變化，來判斷患者的近期預(yù)后。

總之，環(huán)磷腺苷葡胺對急性腦梗死患者的神經(jīng)功能障礙具有良好的改善作用，降低致殘率，能夠提高患者的治愈好轉(zhuǎn)率。

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(收稿2015-01-13)

【中圖分類號】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)05-0110-02