高效液相色譜法測定奧氮平的含量

姜哲

摘 要：為了建立一種高效液相色譜法測定奧氮平及其口崩片的含量，本文主要采用Venusil ASB C18色譜柱進行分析，并對流動相、檢測波長、柱溫以及流速等進行明確，確保進樣量為20μL。實驗結(jié)果顯示，奧氮平在20.33-203.30μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率為100.12%。該方法具有良好的靈敏度和重復(fù)性，實際專屬性較強，可以將其應(yīng)用于非經(jīng)典抗精神病藥奧氮平及其口崩片的含量測定中，具有良好的應(yīng)用效果。

關(guān)鍵詞：高效液相色譜法；奧氮平；口崩片；含量測定

相關(guān)臨床實驗研究顯示，奧氮平能夠有效的改善精神病理學(xué)的多個方面，治療效果較好并且副作用較小，遲發(fā)性運動障礙的發(fā)生率較低，就當前精神病治療的實際情況來看，奧氮平逐漸成為精神病障礙治療的主力軍。

1 奧氮平及其口崩片概述

奧氮平是美國某公司所研制的一種非經(jīng)典性抗精神病藥物，能夠有選擇性的對中腦邊緣多巴胺通路進行作用，一定程度上促進患者大腦內(nèi)部多種神經(jīng)通路功能的改善，在臨床醫(yī)學(xué)中，主要應(yīng)用于精神分裂癥以及其他有嚴重陽性癥狀或陰性癥狀的精神病的急性期和維護期的治療，也可以用作精神分裂癥的緩解以及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

隨著現(xiàn)代社會醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展，口崩片逐漸得到比較廣泛的應(yīng)用，它是一種新型片劑，實際服用方式比較簡便，在進入口腔內(nèi)部后，能夠迅速崩解或溶解，便于患者吸收，并且能夠有效的避免肝臟受過效應(yīng)，最大程度上降低對患者的身體傷害。與此同時，口崩片在治療精神疾病的過程中具有較強的實際應(yīng)用價值，將奧氮平制成口崩片后，能夠切實保證患者服藥的規(guī)律性和依從性，從而在保證患者治療效果的基礎(chǔ)上，降低護理人員的工作負擔。

通過查閱相關(guān)醫(yī)學(xué)資料可知，部分文獻中存在對奧氮平藥動力學(xué)的的報道，但存在一定的局限性，其中關(guān)于奧氮平含量及其有關(guān)物質(zhì)測定的文獻數(shù)量有限，并且我國藥典中也并未對其進行收錄，此種情況下導(dǎo)致奧氮平在實際應(yīng)用過程中缺乏科學(xué)的藥品標準。本文在參照國外最新藥典的基礎(chǔ)上，積極建立奧氮平原料藥以及片劑含量測定的高效液相色譜法，并進行規(guī)范的質(zhì)量檢測和穩(wěn)定性研究，實驗結(jié)果顯示，通過高效液相色譜法來對奧氮平進行含量的測定的過程中，該種方式具有良好的重復(fù)性和專屬性，靈敏度較高，在奧氮平及其片劑的含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢測中具有良好的應(yīng)用價值。

2 實驗部分

2.1 儀器與試藥

在本次實驗研究中，主要以標準規(guī)格的高效液相色譜儀和色譜柱來進行實驗操作，并選用德國生產(chǎn)的BT125D型分析天平，并對超聲儀的規(guī)格進行適當?shù)倪x取，以促進實驗研究的順利進行。在試藥方面，以奧氮平原料藥作為奧氮平對照品，并選取自制的奧氮平口崩片適量，選取乙腈、甲醇為色譜純，并選用磷酸、磷酸二氫鈉、十二烷基硫酸鈉為分析純，并確保水的性質(zhì)為雙蒸水。

2.2 實驗方法

2.2.1 在高效液相色譜法測定奧氮平含量的實驗過程中，以Venusil ASB C18色譜柱、緩沖液-乙腈為流動相，并確保緩沖液是由0.69%質(zhì)量分數(shù)的磷酸二氫鈉和1.2%質(zhì)量分數(shù)的十二烷基硫酸鈉組合而成的，并確保磷酸調(diào)節(jié)PH值為2.5。在此基礎(chǔ)上將實驗過程中的檢測波長控制在259nm，并對柱溫、流速以及進樣量等進行明確，從而為實驗研究的順利進行奠定堅實的基礎(chǔ)。

2.2.2 在溶液的配制過程中，精密稱取奧氮平對照品適量，在進行流動相溶解并定容后，制成標準質(zhì)量濃度的溶液作為對照品溶液；在精密稱取奧氮平原料藥適量后，按照對照品溶液的制備方式進行規(guī)范操作后，所制取的溶液作為原料藥溶液。取奧氮平口崩片20片，進行規(guī)范稱重后將其研磨至粉末狀態(tài)，通過流動相進行溶解后以標準規(guī)格的有機濾膜進行果粒橙，流動相將徐濾液稀釋成標準規(guī)格的溶液后，將其作為供試品溶液。

2.2.3 專屬性實驗。在高效液相色譜法測定奧氮平含量的過程中，以實驗各溶液、各藥品等為依據(jù)進行標準的酸破壞和堿破壞實驗，并進行標準的氧化破壞、高溫破壞以及光照破壞等，按照2.1項下的色譜條件來對溶液進行測定，并將色譜圖進行準確地記錄。

2.2.4 含量測定與有關(guān)物質(zhì)檢查含量測定。分別取2.2項下的對照品溶液、原料藥溶液和供試品溶液，按“2.1”項下的色譜條件測定，記錄峰面積，按外標法計算原料藥和片劑的含量。

3 實驗結(jié)果

3.1 結(jié)果

3.1.1 專屬性試驗。表明在此色譜條件下，輔料與流動相對測定無干擾，主藥能與破壞產(chǎn)生的降解產(chǎn)物有效分離（R>1.5），方法的專屬性良好，結(jié)果見圖1。

3.1.2 重復(fù)性試驗測得片劑的平均含量為標示量的98.54%，RSD為0.61%，表明該方法重復(fù)性良好；中間精密度試驗測得片劑的平均含量為標示量的98.07%，RSD為0.89%，證明該分析方法的中間精密度良好。

3.1.3 回收率試驗。按外標法計算得到方法的平均回收率為100.12%，RSD為0.33%，表明方法準確度良好，結(jié)果見表1。

3.1.4 含量測定結(jié)果表明三批原料藥的含量均在98.0%-102.0%之間，三批片劑的含量均在標示量的90.0%-110.0%之間，原料藥與片劑的含量符合美國藥典要求。有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果表明三批原料藥的總雜質(zhì)質(zhì)量分數(shù)均小于0.4%，三批片劑的總雜質(zhì)質(zhì)量分數(shù)均小于1.5%，原料藥與片劑的雜質(zhì)質(zhì)量分數(shù)符合美國藥典要求。

3.2 討論

本實驗進行了相應(yīng)的破壞性試驗，結(jié)果表明奧氮平在酸、堿、氧化、高溫和光照的條件下均有不同程度的降解；所產(chǎn)生的雜質(zhì)均能與主藥較好的分離，分離度大于1.5.同時試驗結(jié)果表明在主藥峰之后未出現(xiàn)其他雜質(zhì)峰，因此在有關(guān)物質(zhì)檢查時可以適當縮短分析時間。

本研究在綜合相關(guān)參考文獻和藥典的基礎(chǔ)上，建立了一種簡單的測定非經(jīng)典抗精神病藥奧氮平及其片劑的HPLC法，方法學(xué)驗證結(jié)果表明方法靈敏度高、重復(fù)性好、專屬性強，適合藥物的含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢查.該方法曾用于奧氮平的處方優(yōu)化和質(zhì)量研究，結(jié)果表明該方法簡單快捷，適合藥物的相關(guān)分析。

參考文獻

[1]王琴，馮麗杰，丁彥龍.高效液相色譜法測定奧氮平原料藥及其中間體的含量甘肅省化學(xué)會年會暨中學(xué)化學(xué)教學(xué)經(jīng)驗交流會，2013.

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