他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線對白癜風的治療作用研究

[摘要] 目的 研究并分析治療白癜風患者時使用他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療的效果。方法 整群收集該院2014年6月—2016年3月收治的白癜風患者共96例，根據隨機對照原則分為對照組（48例）和觀察組（48例），對照組接受窄譜中波紫外線治療，觀察組則聯合他克莫司軟膏涂抹患處，將兩組患者治療后的總有效率、不同部位皮損治療效果以及不良反應發生率進行觀察和對比。結果 觀察組治療后的總有效率為95.83%，顯著高于對照組的79.17%，χ2=6.095，P=0.014；患者面頸部、四肢軀干的治療效果更佳；兩組患者均未發生嚴重不良反應。結論 在白癜風患者的治療過程中，他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療能夠使患者獲得更佳療效，值得推廣應用。

[關鍵詞] 白癜風；他克莫司軟膏；窄譜中波紫外線；聯合治療；治療效果

[中圖分類號] R758 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（b）-0137-03

Tacrolimus Ointment Research Combined with Narrow Spectrum Ultraviolet Therapeutic Effect on Vitiligo

KE Jian-jin

Putian Skin Disease Prevention and Treatment Hospital Dermatology， Putian，Fujian Province， 351100 China

[Abstract] Objective To study and analyze the treatment of vitiligo patients using Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB treatment effect. Methods Group collected from June 2014 to March 2016 in our hospital were 96 cases of vitiligo patients， according to the principles of randomized into control group （48 cases） and observation group（48 cases）， the control group received NB-UVB treatment， the observation group is a joint Tacrolimus Ointment daub， two groups of patients after treatment， the total efficiency in observation and comparison. Results The total effective rate of the observation group was 95.83%， significantly higher than that of the control group of 79.17%， χ2=6.095， P=0.014； patients with face and neck， limbs and trunk of the treatment effect is better； two groups of patients had no serious adverse reactions. Conclusion In the treatment of vitiligo， Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB treatment can make the patients get better curative effect， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Vitiligo； Tacrolimus Ointment； Narrow-band ultraviolet treatment； Combination therapy；Treatment effect

白癜風是指后天性泛發性或局限性皮膚色素脫失病，主要由皮膚黑素細胞功能消失引發，常見于手腕、指背、顏面、前臂、頸項等處[1]。目前白癜風的發病機制尚未明確，因此在臨床中缺乏特異性的治療藥物[2]。近年來，窄譜中波紫外線逐漸應用在了白癜風的臨床治療中，且不斷有研究報道稱治療效果較為理想[3]。而他克莫司軟膏屬于免疫抑制劑，在白癜風的臨床干預當中也得到了廣泛應用。在該次研究中，對2014年6月—2016年3月48例白癜風患者采用了他克莫司軟膏片聯合窄譜中波紫外線治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取在該院接受治療的白癜風患者共96例，根據隨機對照原則分為對照組（48例）和觀察組（48例），其中，對照組男23例，女25例；年齡在19～55歲之間，平均年齡為（32.9±4.7）歲；16例為散發型，13例為節段型，10例為泛發型，9例為局限型；皮損分布：面頸部67片，四肢及軀干116片，肢端48片；皮損面積0.5 cm×1.0 cm～10.0 cm×25.0 cm。觀察組男22例，女26例；年齡在18～57歲之間，平均年齡為（32.9±4.6）歲；17例為散發型，13例為節段型，10例為泛發型，8例為局限型；皮損分布：面頸部66片，四肢及軀干119片，肢端46片；皮損面積0.6 cm×1.2 cm～10.5 cm×24.0 cm。納入標準：近1個月內沒有接受系統治療者；近2個月內沒有接受光療治療者；近兩2內沒有接受局部治療者；依從性高。排除標準：對他克莫司過敏者；存在紫外線照射禁忌癥；心臟、腎臟、肝臟等存在嚴重功能損害者；合并其他皮膚病者。兩組基線資料差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。所遵循的程序均符合相關倫理學標準，并通過該院倫理委員會審核，患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組接受窄譜中波紫外線治療，設置波長為310～315 nm，峰值為311 nm，照射間距為15～20 cm。初始劑量根據患者的皮膚類型設置，若患者在治療后未出現紅斑、瘙癢等反應，那么可在下一次治療時增加0.01 J/cm2的照射量，注意最大劑量應低于3.7 J/（cm2·d）。2次/周。在治療過程中，若患者皮損位于眼周，更應做好眼部防護；采取有效措施遮擋男性患者的生殖器部位，保證治療的安全性。囑咐患者在治療后24 h內減少或避免日光暴露。觀察組采用了他克莫司軟膏外用后，接受窄譜中波紫外線治療，方法與注意事項同對照組。他克莫司軟膏（生產批號：H20100015），濃度應為0.1%， 2次/d涂抹于患處。

1.3 評價指標

將治療后的總有效率、不同部位皮損治療效果以及不良反應發生率作為該次研究的評價指標，對兩組相關數據進行統計和對比。顯效標準：患者白斑完全消退；有效標準：患者50%以上白斑消退；無效標準：患者白斑仍然存在，無消退跡象[4]。

1.4 統計方法

將研究所得的最后數據使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。在數據處理過程中，用t檢驗計量資料，用（x±s）表示，用χ2檢驗計數資料，用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組治療后的總有效率為95.83%，顯著高于對照組的79.17%，χ2=6.095，P=0.014；患者面頸部、四肢軀干的治療效果更佳；兩組患者均未發生嚴重不良反應。

3 討論

大部分研究者認為，白癜風的發病與遺傳因素、自身免疫、黑素細胞自身破壞、微量元素缺乏等因素有著密切的關系[5]。有研究在白癜風患者的血清當中發現了抗黑素細胞抗體，該抗體能夠通過細胞毒作用對黑素細胞進行破壞[6]。由于白癜風最容易累及頸部、顏面部等暴露部位，這些位置一旦出現皮膚黏膜白斑會給患者造成極大困擾，影響其外形美觀，甚至引發患者出現焦慮、抑郁等嚴重負性心理。

在該次研究中，對觀察組48例白癜風患者采用了他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療，經對比分析研究可知，觀察組治療后的總有效率為95.83%，顯著高于對照組的79.17%（χ2=6.095，P=0.014）；患者面頸部、四肢軀干的治療效果更佳；兩組患者均未發生嚴重不良反應。光療法是白癜風的新型治療方式，包括了補骨脂素光化學療法、窄譜中波紫外線照射療法、308 nm準分子激光、苯丙氨酸光化學療法等[7]。該次研究中所使用的窄譜中波紫外線治療能夠促使黑素細胞發生移行和增殖，同時催化酪氨酸的聚合與氧化，激活酪氨酸酶，增加黑色素的合成。通過照射治療還能夠促使角質形成細胞釋放成纖維細胞生長飲食和內皮素-1因子，從而增加黑素細胞的分化和增殖。他克莫司軟膏則屬于免疫抑制劑，能夠對TNF-α、IL-3、IL-5、IFN-γ等基因轉錄過程產生抑制作用，從而對T細胞的增殖與活化進行阻斷。另一方面，該藥物還能夠對酪氨酸酶的表達和活性產生刺激作用，并加速黑素生物的合成，從而增加色素的沉著，或者增強黑素細胞的遷移。在研究中觀察組有2例患者在涂抹了他克莫司軟膏后出現了局部刺激癥狀，但均為一過性，且癥狀輕微，并未出現全身性的不良反應，因此提示該外用藥物的使用安全性較高。侯占英等人[8]在研究中對162例白癜風患者進行了隨機對照分析，研究結果顯示81例接受他克莫司聯合窄譜中波紫外線治療的患者中，79例有效，總有效率為97.53%；對照組僅接受窄譜中波紫外線治療，61例有效，總有效率為75.31%，且患者均未出現明顯的用藥不良反應。該研究結論與該次研究結果基本一致。

綜上所述，在白癜風患者的治療過程中，他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療能夠使患者獲得更佳療效，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 劉樹雷，廖軍，鄧曉玲，等.窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風的臨床療效觀察[J].激光雜志，2014，10（3）：58-59.

[2] 劉萍，陳軍斌，蔡玲琴，等.0.1%他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療顏面白癜風療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2013，12（3）：167-168.

[3] 焦亞寧，姜敏，李軍暉，等.窄譜中波紫外線聯合他克莫司對白癜風模型表皮中黑色素表達的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（14）：1429-1431.

[4] 李海翩，陳謹萍，張金桃，等.他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療小兒白癜風療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2011，10（3）：190-191.

[5] 吳紀園，管曉春.點陣式Er：YAG激光配合外用他克莫司軟膏治療局限型白癜風療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2013， 46（12）：905-906.

[6] 郭曉光.窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2011，27（9）：661-662.

[7] 陳燕輝，劉德穎，王曉芳，等.他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線照射治療白癜風的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（21）：210-211.

[8] 侯占英，劉芳，黃珍，等.他克莫司聯合窄譜中波紫外線治療白癜風的臨床效果及其影響因素分析[J].海南醫學，2015， 26（3）：363-365.

（收稿日期：2016-09-17）