HR—HPV、TCT聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變及宮頸癌診斷中的應(yīng)用

[摘要] 目的 探討HR-HPV、TCT聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變及宮頸癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 整群選取2015年1—10月該院收治的411例TCT陽性患者為研究對(duì)象，全部患者均行HR-HPV、TCT聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢，對(duì)比不同診斷方法下宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出情況。 結(jié)果 HR-HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡活檢診斷宮頸病變的診斷率為73.5%，診斷ASCUS、CIN 1級(jí)、CIN 2級(jí)、CIN 3級(jí)的靈敏度分別為97.2%、96.3%、97.4%、100.0%，特異度分別為93.1%、61.0%、53.2%、57.2%，與單獨(dú)HR-HPV或陰道鏡活檢比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 HR-HPV、TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢的聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高宮頸癌前病變的檢出率，對(duì)ASCUS及CIN的分流具有重要作用，能夠?yàn)榕R床診治宮頸癌提供有效依據(jù)，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] HR-HPV檢測；TCT；宮頸活檢；宮頸癌；癌前病變

[中圖分類號(hào)] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（b）-0011-03

Application of HR-HPV， TCT and Cervical Biopsy in the Diagnosis of Cervical Precancerous Lesions and Cervical Cancer

HUA Quan，CHEN Jie，SHEN Yan

Nanjing Maternity and Child Care Center affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu Province，210004 China

[Abstract] Objective To explore the application value of HR-HPV， TCT combined with electronic cervical biopsy in the diagnosis of cervical precancerous lesions and cervical cancer. Methods Group selection January to October 2015 in our hospital 411 cases of TCT positive patients as the research object， all patients underwent HR-HPV and TCT combined with electronic colposcopy cervical biopsy. Results The diagnosis of HR-HPV and TCT combined with colposcopy biopsy in the diagnosis of cervical lesions was 73.5%， the diagnosis of ASCUS， CIN1 and CIN2 grade， CIN3 grade sensitivity were 97.2%， 96.3%， 97.4% and 100.0%， the specificity was 93.1%， 61%， 53.2% and 57.2%，the difference was statistics significant（P < 0.05）. Conclusion HR-HPV， TCT， electronic colposcopy combined with cervical biopsy can improve the detection rate of cervical precancerous lesions， the ASCUS and CIN shunt plays an important role.

[Key words] TCT； HR-HPV testing； Cervical biopsy； Cervical cancer； Precancerous lesion

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤，其發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，位居第2，嚴(yán)重威脅女性生命健康。宮頸癌早期無明顯癥狀和體征，宮頸光滑或柱狀上皮異位樣，易誤診或漏診。隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）進(jìn)行性加重至原位癌、早期癌、浸潤癌的出現(xiàn)，患者病癥表現(xiàn)雖逐漸明顯，但1年生存率也呈下降趨勢。臨床研究表明，CIN患者1年生存率可在95%以上，而浸潤癌則不足70%[1]。由此可見，宮頸癌前病變的早期診斷和治療對(duì)防治宮頸癌、提高生存率具有重要意義。文章現(xiàn)對(duì)高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測、液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）和電子陰道鏡下宮頸活檢診斷宮頸癌前病變及宮頸癌的有效性進(jìn)行分析，旨在為宮頸癌的早期診斷及治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2015年1—10月該院收治的411例TCT陽性患者為研究對(duì)象，全部患者檢查結(jié)果均提示為非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）或鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。病例排除妊娠、陰道病原體感染及子宮切除者。入選患者年齡（45.8±7.7）歲，孕次（3.2±1.1）次，產(chǎn)次（1.8±0.6）次。全部患者均知曉該研究目的并自愿接受相關(guān)檢查。

1.2 CIN分級(jí)與宮頸癌分期

依照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。CIN1級(jí)：細(xì)胞排列不整齊，異常增殖細(xì)胞限于上皮層下1/3，為輕度非典型增生；CIN2級(jí)：細(xì)胞排列紊亂，異常增殖細(xì)胞占據(jù)上皮層下2/3，為中度非典型增生；CIN3級(jí)：細(xì)胞排列失去極性，異常增殖細(xì)胞幾乎擴(kuò)展至上皮全層，為重度非典型增生及原位癌[2]。

1.3 檢查方法

HR-HPV檢測：無菌棉球常規(guī)清潔宮頸外口，將宮頸刷插入宮頸內(nèi)，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈采集分泌物樣本，取出宮頸刷無菌密封保存，送至實(shí)驗(yàn)室以PCR熒光法進(jìn)行檢測。

TCT檢查：無菌棉球常規(guī)清潔宮頸外口，將宮頸細(xì)胞取樣刷插入宮頸管內(nèi)，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈采集細(xì)胞樣本，樣本放入細(xì)胞保存液中漂洗搖勻，密封保存，送至實(shí)驗(yàn)室以TCT細(xì)胞學(xué)檢測儀進(jìn)行檢查。電子陰道鏡下宮頸活檢：陰道鏡下取醋酸白試驗(yàn)、碘試驗(yàn)均為陽性部位的樣本以甲醛溶液固定，送至病理科檢查。取樣前24 h內(nèi)不得進(jìn)行陰道沖洗、用藥等操作，所取樣本要包括上皮基底層，病理檢查與診斷由2名以上陰道鏡下活檢經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)醫(yī)師聯(lián)合進(jìn)行。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

病理組織學(xué)診斷以《病理學(xué)》（第7版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為參照[3]，診斷結(jié)果分為良性細(xì)胞改變（BCC）、CIN和SCC，其中CIN 1～3級(jí)和SCC為組織學(xué)陽性；以宮頸活檢病理為金標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果分為宮頸炎、CIN和宮頸癌；TCT診斷中的低度鱗狀上皮內(nèi)病變（ISIL）和高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）分別對(duì)應(yīng)TCT診斷中的CIN 1級(jí)和CIN 2～3級(jí)， 依TBS診斷報(bào)告，TCT細(xì)胞學(xué)陰性為正常或炎癥，細(xì)胞學(xué)陽性為ASCUS及以上病變；陰道鏡采用RCI評(píng)分，以0分為陰性，1分及以上為陽性，正常或?qū)m頸炎（RCI 0分）、CIN 1級(jí)（RCI 1～2分）、CIN 2級(jí)（RCI 3～4分）、CIN 3級(jí)（RCI 5分及以上）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸病變陽性檢出情況比較

HR-HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡活檢診斷宮頸病變的陽性檢出率最高，與TCT、TCT聯(lián)合HR-HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡活檢比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 不同方法對(duì)病變的診斷比較

HR-HPV聯(lián)合陰道鏡活檢診斷ASCUS、CIN 1～3級(jí)的靈敏度高于單獨(dú)使用HR-HPV；診斷ASCUS、CIN1級(jí)的靈敏度高于單獨(dú)使用陰道鏡活檢；診斷ASCUS、CIN 2～3級(jí)的特異度高于單獨(dú)使用HR-HPV，診斷CIN 1級(jí)和3級(jí)的特異度高于單獨(dú)使用陰道鏡活檢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

現(xiàn)階段，流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，HR-HPV持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生和進(jìn)展存在密切關(guān)聯(lián)。健康女性感染HR-HPV后，宮頸癌發(fā)生幾率會(huì)增加約240倍，而已發(fā)宮頸癌中，又有超過95%的患者為HR-HPV感染者[4]。基于此，通過大量假設(shè)與研究，IARC專題討論會(huì)最終通過了“HPV感染是宮頸癌發(fā)生先決必要引發(fā)條件”的觀點(diǎn)（1995年）[5]。至此以后，臨床開始將HR-HPV感染作為宮頸癌高危信號(hào)在宮頸癌的診斷和鑒別加以廣泛使用。現(xiàn)階段，HR-HPV檢查已經(jīng)成為了臨床診斷宮頸癌的主要方法，對(duì)不同病變時(shí)期進(jìn)行HR-HPV檢查有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞癌變傾向，其應(yīng)用不僅適用于診斷和監(jiān)控疾病，也適用于跟蹤治療預(yù)后，對(duì)宮頸癌的預(yù)防和治療意義重大。

TCT是利用液基薄層細(xì)胞檢測系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類診斷的先進(jìn)檢查技術(shù)。其應(yīng)用不僅具備傳統(tǒng)涂片取材簡單、操作無創(chuàng)的優(yōu)勢，而且樣本以細(xì)胞保存液保存，涂片質(zhì)量大幅提高，能有效防止細(xì)胞干燥造成的假象，提高診斷準(zhǔn)確率[6]。臨床研究表明，以TCT診斷宮頸癌前病變特異度良好，陰性預(yù)測值與HR-HPV檢查一樣均處于較高水平。豐穎等人[7]分別以HR-HPV和TCT檢查對(duì)女性入選病例進(jìn)行宮頸癌篩查，結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷均為陰性的女性隨訪期間高級(jí)別癌變發(fā)生率低顯著低于HR-HPV（或）和TCT檢查陽性的女性（P<0.05）。另有報(bào)道指出，TCT檢查不僅對(duì)宮頸癌細(xì)胞具有較高的檢出率，而且還能幫助發(fā)現(xiàn)其它病毒及微生物感染等[8]。

電子陰道鏡是適用于各種宮頸疾病和生殖器病變的一種婦科臨床診斷儀器，它最高可以將觀測圖像放大60倍，以更清晰、直觀的顯示肉眼無法辨別的組織。通過屏幕顯像，醫(yī)生可以清楚的發(fā)現(xiàn)微小病灶細(xì)節(jié)。不僅如此，電子陰道鏡還具有強(qiáng)大的圖像采集功能和動(dòng)靜態(tài)處理功能，如實(shí)時(shí)觀察、凍結(jié)、采集圖像，測量病灶長度、面積等[9]，已經(jīng)成為現(xiàn)階段臨床診斷宮頸癌前病變和宮頸癌的重要輔助手段，有助于宮頸病變的早期診斷，為臨床治療提供依據(jù)。

該次臨床研究結(jié)果顯示，HR-HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡活檢診斷宮頸病變的診斷率為73.5%，診斷ASCUS、CIN 1級(jí)、CIN 2級(jí)、CIN 3級(jí)的靈敏度和特異度也不同程度的優(yōu)于單獨(dú)HR-HPV或陰道鏡活檢，與吳朗玉[10] 以TCT、HR-HPV和電子陰道鏡宮頸活檢診斷宮頸癌前病變與宮頸癌診斷的陽性檢出率（72.2%）基本一致，均高于TCT聯(lián)合HR-HPV和TCT聯(lián)合陰道鏡活檢診斷宮頸病變的檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，HR-HPV、TCT、電子陰道鏡下宮頸活檢的聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高宮頸癌前病變的檢出率，對(duì)ASCUS及CIN的分流具有重要作用，能夠?yàn)榕R床診治宮頸癌提供有效依據(jù)，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2016-09-18）