甘氨雙唑鈉對食管鱗癌放射增敏作用的療效分析

[摘要] 目的 探討研究甘氨雙唑鈉對食管鱗癌放射治療增敏作用的臨床療效。方法 方便選取2013年12月—2015年12月平陰縣中醫醫院腫瘤科確診食管癌鱗患者60例。隨機分成觀察組和對照組，每組患者30例，對照組采取單純放療治療，放療總劑量60 Gy/7周，觀察組在常規放療同時使用甘氨雙唑鈉，每2 d使用1次，用藥3次/周，用藥到放射治療過程結束。放療中檢測患者血常規并觀察處理各種不良反應。結果 觀察組完全緩解9例，部分緩解18例，穩定2例，病情惡化1例，總有效率90.00%。對照組患者完全緩解6例，部分緩解14例，穩定8例，病情惡化2例，總有效率66.66%；兩組比較，觀察組的治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者均未發現明顯不良反應。結論 甘氨雙唑對食管鱗癌放療增敏作用確切，且治療安全性好，不良反應小。

[關鍵詞] 食管鱗癌；甘氨雙唑鈉；放射增敏劑

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（b）-0127-03

Radiosensitization of Esophageal Squamous Cell Carcinoma with Sodium

SUN Xing-liang1， GENG Hai-ying1， SUN Xing-yun2

1.Department of Oncology， Pingyin Traditional Chinese Medicine Hospital，Ji'nan，Shandong Province，250400 China；2.Department of Internal Medicine， Ji'nan Machine Tool Two Factory of Hospital， Ji'nan，Shandong Province，250022 China

[Abstract] Objective To study the effect of sodium glyoxidizine on the radiosensitivity of esophageal squamous cell carcinoma. Methods Convenient selection 60 patients with esophageal squamous cell carcinoma diagnosed by Oncology Department of Pingyin Chinese Medicine Hospital from December 2013 to December 2015， Were randomly divided into observation group and control group， Each group of 30 patients， The control group received radiotherapy alone， the total dose of radiotherapy 60 Gy / 7 weeks， Treatment group in the conventional radiotherapy using glycididazole sodium， used every 2 days， 3 times a week medication， medication to the end of the radiation therapy process. Radiotherapy in patients with blood tests and observe the treatment of various adverse reactions. Results In the treatment group， there were 9 cases of complete remission， 18 cases of partial remission， 2 cases of stabilization， 1 case of exacerbation， the total effective rate was 90.00%. In the control group， complete remission in 6 cases， partial remission in 14 cases， stable in 8 cases， exacerbation in 2 cases， the total effective rate was 66.66%； 2 group compared to the radiotherapy of the treatment group was significantly higher than the control group， The difference was statistically significant （P <0.05）， No significant adverse events were found in either group. Conclusion The effect of glycididazole on radiosensitization of esophageal squamous cell carcinoma is accurate， safe and safe.

[Key words] Esophageal squamous cell carcinoma； Sodium bis； Radiation sensitive agent

食管癌是原發于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，我國以鱗狀上皮癌多見，占90%～95%[1]。單純手術切除長期生存率差低。同步放化療雖能降低局部復發率，但不良反應大，對生存率無明顯提高。放射治療治療食道癌的主要方法，研究顯示：實體瘤中存在10%～50%乏氧細胞，對射線產生抗拒，因此降低了放療療效[2]。甘氨雙唑鈉是一種硝基咪唑類化合物，明顯療效的的乏氧細胞增敏劑[2]，能夠增強射線對腫瘤乏氧細胞的破壞作用。對有氧的正常組織細胞損傷較小，且能提高放射治療的臨床療效。方便選取2013年12月—2015年12月該院收治的60例食管鱗癌應用甘氨雙唑鈉聯合放療的效果進行了臨床觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病歷資料方便選取來平陰縣中醫醫院腫瘤科就診的60例確診的食管癌鱗患者，按雙盲法隨機化分成觀察組和對照組兩組，每組患者30例。均經過病理檢查確診為食管癌。對照組30例中男18例，女12例，年齡45～70歲，平均年齡（61.2±1.4）歲；觀察組20例中男20例，女10例，年齡43～68歲，平均年齡（59.6±3.7）歲，按照石遠凱主編臨床腫瘤內科手冊第6版TNM[3]分期；兩組患者性別、年齡、病理情況差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準

經病理證實、強化CT及上消化道鋇餐等影像學發現腫瘤病灶，KPS評分85分以上。血常規檢查、肝、腎功能正常，心電圖檢查正常。取得患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均采用瓦里安6MV醫用直線加速器進行三維適形放射治療方案，進行放射治療5次/周，200 cGy/次，總劑量60～70 Gy/6～7周。觀察組另外加用甘氨雙唑鈉注射液，患者每次放射治療前給予增敏劑甘氨雙唑鈉（生產批號20140612）800 mg/m2，加入0.9%氯化鈉200 mL中配制，0.5 h內完成靜脈點滴，觀察60 min，如患者無明顯不適后開始進行放射治療。每周連續使用3次，連續用藥至到放射治療結束。

1.4 療效觀察指標

分別在放射治療前、放射治療后15、35 d后對患者進行胸部強化螺旋CT掃描、上消化道鋇餐透視檢查，記錄腫瘤的最大長度和寬度。按照世界衛生組織（WHO）關于放射治療標準劃分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、惡化（PD）[4]。以完全緩解+部分緩解計算有效率，以完全緩解+部分緩解+穩定計算疾病控制率。

1.5 不良反應

分別在放射治療前，放射治療后21 d及放射治療后35 d，不同時期對患者的生化組合（血脂、血糖、肝腎功能、心肌酶學）進行檢查、血常規檢查，定期心電圖檢查。當白細胞計數<3.2×109/L，同時谷草、谷丙轉氨酶含量超過80 U/L，尿素氮指標增高大于10 mmol/L，心電圖檢查有異常改變，心肌酶CK-MB增高則顯示該藥物可能具有不良反應。

1.6 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析數據。計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05 為差異有統計學意義

2 結果

2.1 治療效果比較

兩組患者均按時完成總療程，在患者放射治療前、放射治療過程中、放射治療結束后均定期進行胸部強化螺旋CT掃描、上消化道鋇餐透視檢查測定腫瘤大小來評估治療效果。其中對照組在治療7周后，有效率為66.66%，完全緩解6例（20.00%），部分緩解患者14例（46.66%），病情穩定8例（26.66%），進展惡化2例（6.66%），疾病控制率為73.33%；觀察組患者觀察組治療有效率90.00%，其中腫瘤細胞完全緩解9例（30.00%），部分緩解18例（60.00%），病情穩定2例（6.66%），進展惡化1例（3.33%），疾病控制率為96.67%。觀察組治療效果有效率優于對照組，且兩組患者療效比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不良反應觀察

兩組患者治療過程及其治療結束未發現明顯不良反應。

3 討論

食管鱗癌預后非常差，中晚期鱗癌患者5年生存率低于15%。放療雖然是一種療效確切的傳統治療方法。但仍有較高比例治療失敗患者。其主要因素是局部復發與遠處轉移。由于大多數腫瘤對放射線有抗拒性，因此即便應用最大的照射劑量，最合適的照射野，仍然有復發的可能。食管鱗狀細胞癌CD44+具有自我更新、致瘤性等干細胞特性[5]。其在食管癌放射抗拒中關系密切。在制定放療方案前及治療過程中、療效評估上應注意各種綜合影像資料的應用。食道造影判定病變長度。強化CT判定病變分期，有無淋巴結轉移有很大幫助。醫藥界已開發出多種放療增敏制劑，其機制涉及信號傳導、細胞周期，DNA損傷、細胞凋亡等諸多方面[5]。

觀察數據表明，觀察組出現1例病情惡化，總有效率為90%，對照組出現2例病情發展惡化，總有效率為66.66%，觀察組的有效率高，放射治療效果好于對照組；疾病控制率兩組療效差異無統計學意義。不良反應方面，兩組都未見明顯不良反應患者。曾越燦等[6]報道甘氨雙唑鈉對晚期喉癌有明顯放療增敏作用，可延長患者無進展生存期。楊樂偉等[7]報道甘氨雙唑鈉對惡性腫瘤的放療增敏作用總有效率94.38%，對照組65.22%。與該觀察數據基本一致。說明甘氨雙唑療效可靠。將觀察重點放在食管鱗癌上，觀察了疾病控制率，差異無統計學意義。

既往硝基咪唑類藥物因為其親脂性，其神經毒性限制了臨床應用。甘氨雙唑鈉（CMNa）是中國研制的具有放射增敏作用的親電子類5-硝基咪唑類化合物，其在體內代謝產物為甲硝唑。臨床研究報道顯示CMNa選擇性地對乏氧細胞有放射增敏作用，放射增敏比為1.76[8]。其增敏機制是通過轉移腫瘤細胞受損分子上的電子，使損傷分子固定及抑制脫氧核糖核酸修復酶[9]。提高放射治療的臨床效果。同時氨三乙酸與硝基類化合物結合，減少了親脂性，提高了親水性，從而減少了硝基咪唑類藥物的神經毒性。藥物更加安全。

總之，只有深入研究放射抗拒性機制，不斷探索改進放療增敏劑，放療增敏的方法從而使得放射治療療效提高，才能改善食管癌預后。

[參考文獻]

[1] 米登海，任維維，田金微，等.甘氨雙唑鈉對食管癌放射治療增敏作用的Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2012，12（9）：1122-11128.

[2] 高會全，范小藝，董桂芝，等.甘氨雙唑鈉放療增敏治療乳腺癌腦轉移的療效分析[J].臨床腫瘤學雜志，2015，20（9）：833-834.

[3] 石遠凱，孫燕.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2015：366-368.

[4] 錢宇，馬建芬，曹博強，等.放療增敏劑相關研究進展[J].山東醫藥，2013，53（48）：79-82.

[5] 邱琪，于靜萍，孫蘇平.食管癌干細胞爬放射抗性相關機制的研究進展 [J].癌癥進展，2014，12（4）： 355-357.

[6] 曾越燦，遲峰，肖玉平，等.甘氨雙唑鈉對局部晚期喉癌放療增敏作用的遠期效果[J].臨床誤診誤治，2015，28（3）：97 -98.

[7] 楊樂偉，姚蔚，陳嘉洛，等.甘氨雙唑鈉對惡性腫瘤放療增敏作用的臨床分析[J].中國實用醫藥，2014（13）：68-69.

[8] Meng XS，Zhao F，Gao JG，el at.Sensitzing effects of a radio all an chemosensitizer，metronidazol amino acidum natricum（CMNa）[J].J Med Coll PLA，1994，9：93-97.

[9] 林斌偉，譚榜憲.甘氨雙唑鈉對食管癌放射治療療增敏作用的研究進展[J].川北醫學院學報，2016，31（1）：146-148.

（收稿日期：2016-09-15）