門冬胰島素聯合地特胰島素治療妊娠糖尿病的療效分析

[摘要] 目的 探討門冬胰島素聯合地特胰島素治療妊娠糖尿病的臨床療效。方法 方便選擇該院自2014年1月—2016年6月收治的74例妊娠糖尿病患者為研究對象，并按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各37例。對照組患者使用生物合成人胰島素注射液治療（三餐前30 min皮下注射），觀察組患者接受門冬胰島素（三餐前進食前皮下注射）+地特胰島素（睡前皮下注射）治療。比較兩組患治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖達標時間及低血糖發生率差異。結果 治療前兩組間FBG[對照組和觀察組分別為（9.57±3.24） mmol/L vs（9.54±2.68）mmol/L，t=0.526]、2 hPG[對照組和觀察組分別為（15.43±3.58）mmol/L vs（15.54±2.52）mmol/L，t=-0.632]和HbA1c[對照組和觀察組分別為（10.54±1.25）% vs（10.48±1.32）%，t=0.695]差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組FBG[對照組和觀察組分別為（6.78±2.15）mmol/L vs（5.43±1.64）mmol/L，t=0.3.423]、2 hPG[對照組和觀察組分別為（11.36±2.46）mmol/L vs（9.23±1.54）mmol/L，t=3.695]和HbA1c[對照組和觀察組分別為（7.65±1.54）% vs（6.23±1.63）%，t=3.452]較治療前均明顯降低，與治療前相比差異無統計學意義（P<0.05），且觀察組患者較對照組下降更為明顯（與對照組治療后相比，P<0.05）。治療期間觀察組患者血糖達標時間（6.24±1.43）d和低血糖發生率（5.41%）均明顯低于對照組[分別為（8.56±2.14）d、（18.9%）]患者，差異有統計學意義（t=3.562，χ2=3.446，P<0.05）。結論 門冬胰島素聯合地特胰島素治療妊娠糖尿病臨床效果顯著，低血糖發生率低，值得在臨床中推廣應用。

[關鍵詞] 妊娠糖尿病；門冬胰島素；地特胰島素；臨床效果

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（b）-0029-04

Analysis of Insulin Aspart Insulin Detemir Treatment of Gestational Diabetes Mellitus

LIN Chuang-hui， XIAO Hong-gang

Guangdong City of Dongguan Province Houjie Renkang Hospital Department of Endocrinology， Dongguan， Guangdong Province， 523952 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of insulin aspart insulin detemir treatment of gestational diabetes mellitus. Methods Convenient selection 74 cases of gestational diabetes in our hospital from January 2014 to June 2016 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table， 37 cases in each group. The control and treatment of adult patients using Neutrul Insulin Injection protamine （three before subcutaneous injection of 30min）， the patients in the observation group received insulin aspart （meals intake before subcutaneous injection of insulin detemir before subcutaneous injection treatment. Compared the two groups before and after the treatment of fasting blood glucose （FBG）， postprandial 2 h blood glucose （2 hPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， blood sugar compliance time and the incidence of hypoglycemia. Results Before treatment between the two groups of [（9.57±3.24）mmol/L vs （9.54±2.68）mmol/L，t=0.526]、2 hPG[（15.43±3.58） mmol/L vs（15.54±2.52）mmol/L，t=-0.632] and HbA1c[（10.54±1.25）% vs（10.48±1.32）%，t=0.695] showed no significant difference （P > 0.05）， the two groups after treatment of FBG[（6.78±2.15）mmol/L vs（5.43±1.64） mmol/L，t=0.3.423]、2 hPG[（11.36±2.46）mmol/L vs（9.23±1.54）mmol/L，t=3.695] and HbA1c[（7.65±1.54）% vs（6.23±1.63）%，t=3.452]were significantly lower than before treatment， compared with before treatment， the difference was not statistically significant （P < 0.05）， and the patients in the observation group than the control group decreased more significantly （compared with the control group after treatment were P < 0.05）. During the treatment period， the time of reaching the standard（6.24±1.43）d and the incidence（5.41%）of hypoglycemia in the observation group were significantly lower than those in the control group[（8.56±2.14）d、（18.9%）]， and the difference was statistically significant （t=3.562 and χ2=3.446，P < 0.05）. Conclusion Insulin aspart insulin detemir combined with significant clinical effect for the treatment of gestational diabetes， hypoglycemia， is worth popularizing in clinical application.

[Key words] Gestational diabetes mellitus； Insulin aspart； Insulin detemir； Clinical effect

妊娠糖尿病指的是孕婦在妊娠期間出現糖耐量異常或診斷為糖尿病，流行病學統計表明全球妊娠期糖尿病的發病率約為1%～5%，并且有逐年上升的趨勢[1]。大量研究表明妊娠期糖尿病會對母嬰造成巨大損害，嚴重時可出現羊水過多、胎兒窘迫甚至死胎等后果[2]。因此如何控制妊娠期糖尿病孕婦的血糖一直是內分泌科醫生關注和研究的熱點話題之一。目前來說對于妊娠期糖尿病首選控制飲食等非藥物治療，但是仍有部分患者血糖控制不佳，需要借助胰島素治療。生物合成人胰島素注射液在臨床上使用由來已久，具有良好的安全性和確切的效果[3]；門冬胰島素和地特胰島素都是活的國家食品藥品監督管理局批準的胰島素類似物，已經在糖尿病的治療中發揮了巨大的作用[4]。該研究方便選取該院自2014年1月—2016年6月收治的74例妊娠糖尿病患者為研究對象，旨在探討門冬胰島素聯合地特胰島素治療妊娠糖尿病的臨床療效，為臨床上更好的治療妊娠糖尿病患者提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的74例妊娠糖尿病患者為研究對象，所有患者均符合中國2型糖尿病防治指南中關于妊娠期糖尿病診斷標準[5]：選取孕周為24～38周的孕婦進行篩查，先進行50 g葡萄糖符合試驗測定1 h后血糖，若血糖超過7.8 mmol/L，繼續進行75 g口服葡萄糖耐量試驗（即OGTT試驗），若空腹或口服葡萄糖后第1、2、3 h血糖分別超過5.6、10.3、8.6 mmol/L和6.7 mmol/L。符合2項及以上者即診斷為妊娠期糖尿病，且所有患者均經嚴格的飲食指導和運動干預后血糖仍未達標。排除以下患者：①合并嚴重的自身免疫性疾病以及其他內分泌疾病；②合并嚴重的心肝腎功能障礙者；③對胰島素過敏者。該研究經醫院倫理委員會批準后進行，所有患者簽署知情同意書后進行。所有患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各37例。對照組年齡21～38歲，平均（27.8±5.3）歲；初產婦25例，經產婦12例；孕周24～36周，平均（30.5±4.6）周；平均體質量（27.1±2.5）kg/m2。觀察組年齡22～39歲，平均（27.5±5.2）歲；初產婦27例，經產婦10例；孕周24～37周，平均（30.3±4.9）周；平均體質量（27.3±2.4）kg/m2。兩組間性別、產次、孕周和體質量差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者入院后均幾首飲食調整及有氧運動，不同組患者給予不同制劑的胰島素治療。對照組患者給予生物合成人胰島素注射液（商品名為諾和靈R筆芯，國藥準字J20100041，規格為3 mL：300 U），三餐前30 min皮下注射，從小劑量（4～6 U）開始，監測三餐前、餐后2 h及空腹血糖，根據血糖情況進行劑量調整，每次調整1～4 U，使血糖控制在理想范圍，療程為14 d。觀察組患者在三餐前進食之前皮下注射門冬胰島素（商品名為諾和銳筆芯，國藥準字S20133006，規格為3 mL：300 U），劑量按照0.4～0.6 U/kg計算；睡前皮下注射地特胰島素（商品名為諾和平，國藥準字J20090100，規格為3 mL：300 U），劑量從4 U開始，根據前1 d血糖水平進行調整，調整時要配合門冬胰島素用量，監測血糖同對照組，療程為14 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖達標時間及低血糖發生率差異。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行統計學分析。計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前FBG、2 hPG和HbA1c變化比較

治療前兩組間FBG、2 hPG和HbA1c差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組FBG、2 hPG和HbA1c較治療前均明顯降低，與治療前相比差異無統計學意義（P<0.05），且觀察組患者較對照組下降更為明顯（與對照組治療后相比，P<0.05）。具體見表1。

2.2 兩組患者治療期間血糖達標時間和低血糖發生率比較

治療期間觀察組患者血糖達標時間和低血糖發生率均明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

近年來隨著人們對于妊娠期糖尿病的研究逐漸深入，越來越多的學者發現妊娠期糖尿病可以造成胎兒窘迫、死胎等不良后果，嚴重影響母嬰安全，因此對于妊娠期間一旦發現血糖升高要格外重視。如何平穩、有效、安全的控制糖尿病患者的血糖是臨床醫生關注較多的問題之一。隨著胰島素制劑的增多，越來越多的胰島素制劑應用于妊娠期糖尿病的治療。該研究使用的門冬胰島素和地特胰島素均屬于胰島素類似物，并且已經獲得我國國家食品藥品監督管理局批準使用。研究顯示門冬胰島素的免疫原性、分子結構和生物活性更加接近人胰島素，皮下注射后僅15 min即可起效，屬于快速胰島素，因此更適合于孕婦使用[6]。地特胰島素在2012年4月由美國食品藥品監督管理局批準作為首個并且也是唯一一個妊娠期間使用的基礎胰島素類似物[7]。該研究發現門冬胰島素聯合地特胰島素這種新型的“三短一長”組合的降糖效果明顯優于經典的生物合成人胰島素，而且降糖過程更加平穩，低血糖發生率明顯低于對照組（5.41%vs18.9%，P<0.05）。國內段艷峰[8]的研究中將80例妊娠期糖尿病患者隨機分為對照組和觀察組（每組40例），對照組患者給予門冬胰島素治療，觀察組患者予門冬胰島素聯合地特胰島素治療，結果發現觀察組患者治療后空腹血糖、餐后 2 h 血糖及糖化血紅蛋白值值分別為 （4.82±1.09）、（9.23±2.56）mmol/L、（6.50±1.30）%， 對照組分別為 （5.59±1.11）、（11.07±3.21）mmol/L、（7.20±1.41）%， 組間比較差異具有統計學意義（P<0.05）；且觀察組低血糖發生率也明顯低于對照組[5%（2/40）vs 15%（6/40）]，差異具有統計學意義 （χ2=8.812，P<0.05）。與該研究結果一致。

綜上所述，門冬胰島素聯合地特胰島素治療妊娠糖尿病臨床效果顯著，低血糖發生率低，值得在臨床中推廣應用。

[參考文獻]

[1] 吳迎爽，劉瑤，朱亦堃.門冬胰島素在妊娠糖尿病患者應用的臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2012，12（1）：101-102.

[2] 李少卿，王堅.門冬胰島素在妊娠糖尿病中的應用效果觀察[J].中國保健營養旬刊，2014， 24（5）：145-146.

[3] 吳紅軍.門冬胰島素和生物合成人胰島素在妊娠期糖尿病治療中的療效及安全性[J].中國醫藥導刊，2013，13（10）：1653-1654.

[4] 齊艷紅.門冬胰島素在妊娠糖尿病治療中的應用研究[J].中國衛生標準管理，2015，6（16）：74-75.

[5] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013版）[J].中華糖尿病雜志，2014，30（8）：26-89.

[6] 張雪艷.門冬胰島素和生物合成人胰島素在妊娠期糖尿病治療中的療效及安全性[J].糖尿病新世界，2015，35（6）：36-37.

[7] 王麗君.胰島素注射對妊娠糖尿病患者胰島素治療效果分析[J].世界最新醫學信息文摘：電子版，2013（15）： 315-317.

[8] 段艷峰.觀察門冬胰島素聯合地特胰島素在妊娠期糖尿病的療效[J].中國實用醫藥，2016，11（19）：186-187.

（收稿日期：2016-09-16）