舒利迭50/500治療重度、極重度COPD患者療效觀察

楊曉濤 程乃俊

摘要：目的 觀察舒利迭（沙美特羅/替卡松吸入劑，50μg/500μg）治療重度、極重度穩定期COPD患者的療效。方法 將42例入選病例隨機分為兩組，觀察組和對照組。對照組給予一般治療，觀察組在此基礎上給予舒利迭50/500 1吸 吸入 2/d。在治療前、治療1月、3月、6月時測定第1s用力呼氣量（FEV1）、FEV1占預計值百分比（FEV1%）、六分鐘步行距離和圣喬治呼吸問題調查問卷（SGRQ）評分。結果 觀察組在各治療時點FEV1、FEV1%、6min步行距離均高于對照組，SGRQ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 吸入舒利迭50/500能顯著改善重度、極重度COPD患者肺功能，提高其活動能力和生存質量。

關鍵詞：沙美特羅替卡松（舒利迭）；COPD；肺功能；生存質量

Observation of Curative Effect of Seretide 50/500 on Patients with Severe/very Severe COPD

YANG Xiao-tao1，CHENG Nai-jun2

（1.Health Team，Leshan City Detachment，Sichuan Armed Police Corps，Leshan 614000，Sichuan，China；2.Sichuan Armed Police Hospital，Leshan 614000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To observe the curative effect of seretide （salmeterol 50ug and fluticasone propionate 500ug） on patients with severe/very severe chronic obstructive pulmonary disease （COPD） at stable stage. Methods 42 cases of such patients were divided into two groups （the control group and the treatment group） randomly. The control group were given routine treatment. The treatment group were added with inhaled seretide 50/500 （1 puff twice daily ） to routine treatment. Forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， FEV1% pre， six-minute walk distance （6-MWD）， and St George's respiratory questionnaire （SGRQ） score were measured and recorded before treatment，and at 1 months，3 months， 6 months after treatment beginning. Results At all the treatment time point， FEV1， FEV1% pre， 6-MWD， and SGRQ in treatment group were superior to those in control group. All difference between the two groups were significant（P <0.05）. Conclusion Inhaled seretide 50/500 can significantly improve lung function， movement tolerance and life quality of the patients with severe/ very severe stable COPD.

Key words：Salmeterol/ fluticasone propionate （seretide）； Chronic obstructive pulmonary disease （COPD）；Lung function；Life quality

慢性阻塞性肺疾病（COPD）發病率高，病情反復，肺功能進行性下降，嚴重影響患者生活質量。2006年COPD全球倡議（GOLD）[1]推薦對Ⅲ級（重度）和Ⅳ級（極重度）COPD穩定期患者聯合吸入糖皮質激素和β2受體激動劑。其對中國患者療效如何我國對此研究較少。我院2010年開始對Ⅲ級、Ⅳ級COPD穩定期患者使用舒利迭50/500吸入治療，取得了良好療效，現將治療情況報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 根據我國2007年COPD指南[2]，納入2010年1月～2010年5月在我科門診收治COPD穩定期Ⅲ級、Ⅳ級患者42例，隨機分為兩組（試驗組和對照組），各21例。試驗組和對照組平均年齡分別為（67.5±7.2）歲、（66.8±7.9）歲，男/女數分別15/6例、14/7例，COPD平均病程分別為（13.5±7.6）年、（14.3±8.4）年。兩組患者一般情況相似，具有可比性。所有患者簽署知情同意書。

1.2方法 所有患者在試驗進行前停用口服或吸入激素、長效β2受體激動劑2w。對照組采取COPD穩定期常規綜合防治措施，包括戒煙、避免有害因素、營養支持、康復鍛煉、心理干預，按需使用沙丁胺醇氣霧劑，酌情予氨茶堿、氨溴索、抗炎藥物等治療。試驗組在此基礎上給予舒利迭50/500（沙美特羅/丙酸氟替卡松，葛蘭素史克公司生產） 1吸 吸入 2/d。療程6個月。

1.3隨訪及觀察指標 于治療前和治療后1月、3月、6月時測定觀察指標，包括：①肺通氣功能：在肺功能測試前6h停用所有支氣管擴張劑，測定第1s用力呼氣量（FEV1）、第一秒用力呼氣量占預計值百分比（FEV1%）；②圣喬治呼吸問題調查問卷（SGRQ）；③6min步行距離。在治療前和治療終止時查血常規、肝腎功、血糖、心電圖，記錄治療期間藥物不良反應。

1.4統計學處理 采用SPSS12.0軟件進行統計分析，數據用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內不同時段比較采用最小有意義差異法（least significant difference，LSD法）。P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1肺功能比較 兩組肺功能隨訪情況見表1。兩組治療前FEV1、FEV1%差異無統計學意義。在治療后1月、3月、6月，試驗組FEV1、FEV1%均高于治療前，差異有統計學意義，而對照組較基線水平稍有增高。在治療后各時點，試驗組FEV1、FEV1%均高于對照組，差異有統計學意義。

2.2 SGRQ評分和6min步行距離比較 兩組SGRQ評分和6min步行距離隨訪情況見表2。兩組SGRQ評分和6min步行距離基礎值相似，差異無統計學意義。治療后試驗組SGRQ評分降低，6min步行距離增加，而對照組較基線水平改變不大。在治療后各時點，試驗組SGRQ評分低于對照組，6min步行距離高于對照組，差異有統計學意義。

2.3藥物副作用 治療組3例出現咽部不適，均自行緩解；1例手抖，可耐受；2例出現口腔潰瘍，對癥治療后癥狀消失。兩組患者均無嚴重不良事件發生。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病本質是氣道慢性炎癥，其病變特點是氣流受限不完全可逆，呈進行性發作。吸入糖皮質激素丙酸氟替卡松作用于炎癥的多個環節，具有較強的抗氣道炎癥作用，同時能增強β2受體的敏感性。長效β2受體激動劑沙美特羅能使支氣管平滑肌長時間保持舒張，增加FEV1，同時也有抗炎作用，能減輕氣道炎癥導致的氣道阻塞，降低氣道高反應性。同時吸入丙酸氟替卡松與沙美特羅，丙酸氟替卡松能增強β2受體的敏感性，而沙美特羅能加速糖皮質激素受體向細胞核移位，促進其敏感基因轉錄，從而增強激素作用。舒利迭是丙酸氟替卡松與沙美特羅的混合制劑，國外大型研究[3，4]提示舒利迭50/500能顯著改善COPD患者肺功能，減輕臨床癥狀，而國內對舒利迭50/500治療中國COPD患者的研究甚少。我們研究顯示：吸入舒利迭50/500能顯著改善重度、極重度COPD患者的FEV1，在治療1月時即可看到明顯療效，并持續6月無明顯下降趨勢，平均FEV1增加130ml，FEV1%可提高11%左右，提示吸入舒利迭50/500能改善重度、極重度COPD患者肺功能，延緩氣流受限進展，這與國內外的研究結果相似[3～5]。

SGRQ評分與肺功能和臨床癥狀相關性好，是評價COPD患者生活質量的最佳問卷，得到國內外學者的共同認可[6，7]。我們用SGRQ評分評價舒利迭50/500對重度、極重度COPD患者生活質量的影響，結果顯示吸入舒利迭1月后患者SGRQ評分平均下降5.1分，到6月時下降6.7分，較對照組低5.7分，提示舒利迭50/500通過改善肺功能、減輕氣道炎癥，能明顯提高COPD患者生活質量。而鄭勁平等人的研究發現[5]，舒利迭50/500對SGRQ評分的影響在重度、極重度COPD患者更為明顯，而對中度COPD患者則影響較小。

6min步行試驗重復性好，是評價有癥狀的COPD患者功能狀態，特別是日常活動能力的最佳指標，是動態觀察COPD患者運動能力變化的可靠工具[8]。我們研究顯示：吸入舒利迭1月后6min步行距離即開始增加，平均增加26.2m，到6月時增加53.7m，與對照組比較差異顯著，提示吸入舒利迭50/500能明顯改善重度、極重度COPD患者的日常活動能力。

總之，從我們的研究結果可以看到，吸入舒利迭50/500能顯著改善重度、極重度COPD患者肺功能，提高其活動能力和生存質量。其療效顯著可能與入組的大多數患者既往從未使用過吸入激素和長效β2受體激動劑有一定關系。我們的療程為6個月，治療期間未發現明顯副作用，其更長期的療效和安全性需要進一步觀察研究。

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編輯/趙恒德