腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性的32例嬰幼兒化膿性腦膜炎病原菌及藥敏結(jié)果分析

劉德英 王功僚

摘要：目的 分析腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性的嬰幼兒化膿性腦膜炎病原菌分布及藥敏情況，為臨床診治提供參考。方法 對(duì)百色市婦幼保健院和百色市凌云縣人民醫(yī)院2010年1月～2014年8月31日檢出的腦脊液病原菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患兒進(jìn)行病原菌及藥敏結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性共32例，分離病原菌32株，其中革蘭陽(yáng)性菌27株，占84.38%，均以凝固酶陰性葡萄球菌為主，占71.87%，前4位病原菌分別是表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、耳葡萄球菌和溶血葡萄球菌；革蘭陰性菌占15.63%。前四位病原菌對(duì)青霉素、氨芐西林、紅霉素高度耐藥，對(duì)前四位病原菌敏感藥物是萬(wàn)古霉素、亞胺培南、環(huán)丙沙星、丁胺卡那及第三代頭孢菌素，亞胺培南及萬(wàn)古霉素高度敏感，未發(fā)現(xiàn)耐藥。結(jié)論 本研究發(fā)現(xiàn)表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、耳葡萄球菌和溶血葡萄球菌為嬰幼兒化膿性腦膜常見(jiàn)病原菌；萬(wàn)古霉素、亞胺培南及第三代頭孢菌素可作為兒童化膿性腦膜炎首選抗菌藥物。

關(guān)鍵詞：化膿性腦膜炎；病原菌；藥敏；嬰幼兒

Pathogens and Drug Susceptibility Results Analysis of Suppurative Meningitis in 32 Cases of Infant with CSF Cultures Positive

LIU De-ying1，WANG Gong-liao2

（1.Lingyun County People's Hospital，Baise 533000，Guangxi，China；2.Baise Maternal and Child Health-Care Hospital，Baise 533000，Guangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in infant purulent meningitis with positive cerebral spinal fluid culture results，and provide evidence for clinical therapy.Methods Bacteria sensitive date of the children with purulent meningitis in Baise Maternal and Child Health-Care Hospital and Lingyun County People's Hospital of Baise from January 2010 and August 31，2014 were retrospectively analyzed. Results From the 32 cerebrospinal fluid specimens，32 bacterial strains were isolated that including 27（84.38%） gram-positive strains.The strains are mainly coagulase negative staphylococcus （71.87%），and the leading four pathogenic bacteria were epidermis staphylococcus aureus、 staphylococcus aureus、ear staphylococcus and hemolysis staphylococcus，which are highly resistant to penicillin、ampicillin、 erythromycin and sensitive to pathogenic bacteria drug vancomycin、 imine south、ciprofloxacin、amikacin.Conclusion The common pathogenic bacteria of purulent meningitis in infant is epidermis staphylococcus aureus，staphylococcus aureus，ear staphylococcus and hemolytic staphylococci.Vancomycin，imine culture south of the 3 （superscript rd） generation cephalosporin fester sex meningitis can be used as first choice of children suppurative meningitis.

Key words：Suppurative meningitis； Pathogenic bacteria；Drug sensitive test；Infant

化膿性腦膜炎（bacterial meningitis，BM）是小兒，特別是嬰幼兒時(shí)期的常見(jiàn)病，病情進(jìn)展迅速，并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生率高，病死率也高[1、2]。近幾年來(lái)隨著兒童計(jì)劃免疫的完善和抗生素的廣泛、積極應(yīng)用，嬰幼兒BM發(fā)病率較前大幅度下降。但廣西百色市地處邊遠(yuǎn)山區(qū)，嬰幼兒BM仍時(shí)有發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒BM的臨床特點(diǎn)和病原菌的多重耐藥率各地出現(xiàn)新的特點(diǎn)[3、4、5]。為此本研究對(duì)百色市婦幼保健院和百色市凌云縣人民醫(yī)院2010年1月～2014年8月31日檢出的腦脊液病原菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患兒進(jìn)行病原菌及藥敏結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年1月1日～2014年8月31日百色市婦幼保健院兒科和百色市凌云縣人民醫(yī)院內(nèi)兒科符合化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性共32例。其中男19例，女13例，男女比例1.46：1；發(fā)病年齡7個(gè)月～6歲10個(gè)月。入院時(shí)均有以下一種或幾種臨床表現(xiàn)：反應(yīng)低下、高熱或體溫不升、抽搐、嘔吐、拒食、嗜睡、易激惹、煩躁哭鬧、目光呆滯等。

1.2標(biāo)本采集及細(xì)菌培養(yǎng) 對(duì)疑診為BM的患兒在入院后嚴(yán)格無(wú)菌操作采集腦脊液，增菌培養(yǎng)后化種于血培養(yǎng)基和真菌培養(yǎng)基上，35℃培養(yǎng)16～20h。

1.3菌株鑒定 對(duì)有細(xì)菌生長(zhǎng)者挑取菌落，經(jīng)革蘭染色初步分類后，以法國(guó)生物梅里埃公司的細(xì)菌自動(dòng)鑒定系統(tǒng)--VITEK系統(tǒng)的GPI卡和GNI卡進(jìn)行菌株鑒定。

1.4藥敏試驗(yàn) 藥敏試驗(yàn)和超廣譜β內(nèi)酰胺酶（extended spectrum β lactamases，ESBL）檢測(cè)采用VITEK系統(tǒng)的藥敏卡完成，小部分無(wú)鑒定卡和相應(yīng)藥敏卡的細(xì)菌采用紙片擴(kuò)散法手工完成藥敏試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中采用相應(yīng)菌株的標(biāo)準(zhǔn)株作為質(zhì)量控制，并參照國(guó)際臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所的指南進(jìn)行操作和結(jié)果判讀。

2 結(jié)果

2.1分離細(xì)菌的種類 腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性共32例，分離病原菌32株，其中革蘭陽(yáng)性菌27株，占84.38%，包括凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、微球菌、無(wú)乳鏈球菌，革蘭陰性菌5例，占15.63%，分別是大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、沙門菌D群及腦膜炎奈瑟菌各1株，見(jiàn)表1。

2.2常見(jiàn)病原菌藥物敏感試驗(yàn)分析 選用臨床常用20種抗菌藥物對(duì)病原菌進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，對(duì)腦脊液培養(yǎng)中最常見(jiàn)前4位病原菌進(jìn)行抗菌藥物敏感性分析，見(jiàn)表2。

3 討論

化膿性腦膜炎是兒童時(shí)期常見(jiàn)的、由細(xì)菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染性疾病，與其他非細(xì)菌感染的腦膜炎在臨床表現(xiàn)上有很多相似之處，并且病情嚴(yán)重，進(jìn)展快，常有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥及病死率，早診斷和早治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

在我國(guó)，腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌是公認(rèn)的常見(jiàn)病原菌[1]。但是，隨著社會(huì)衛(wèi)生條件的改善和抗生素的廣泛應(yīng)用，化膿性腦膜炎的病原菌分布產(chǎn)生較大變遷。陶陳娟[6]報(bào)道27例兒童化膿性腦膜炎腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性的病原菌以肺炎鏈球菌和表皮葡萄球菌為代表的凝固酶陰性葡萄球菌為主，革蘭陰性菌僅占12.2%。李先斌等[7]報(bào)道新生兒化膿性腦膜炎的常見(jiàn)病原菌，發(fā)現(xiàn)革蘭陽(yáng)性球菌占66%，排名前3位的菌種是表皮葡萄球菌、大腸埃希菌和溶血葡萄球菌。在2012年羅巧二報(bào)道[3]36例腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性的兒童化膿性腦膜炎病原菌中格蘭陽(yáng)性球菌占75%，前3位的菌種分別是表皮葡萄球菌、大腸埃希菌和肺炎鏈球菌，最近2014年任偉等[5]報(bào)道43例兒童化膿性腦膜炎病原菌中革蘭陽(yáng)性球菌占比例更高，達(dá)90.7%，前3位病原菌是表皮葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、人葡萄球菌。從這幾位學(xué)者的報(bào)道看BM的病原菌均以革蘭陽(yáng)性菌為主，以凝固酶陰性葡萄球菌占優(yōu)勢(shì)，其中以表皮葡萄球菌為代表，但是從他們的報(bào)道中看也提示了BM病原菌發(fā)生了一定變遷。本組的病原菌中革蘭陽(yáng)性菌占84.38%，均以凝固酶陰性葡萄球菌為主，占71.87%，前4位病原菌分別是表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、耳葡萄球菌和溶血葡萄球菌，革蘭陰性菌占15.63%，與學(xué)者們報(bào)道的基本一致，但在本組資料中無(wú)乳鏈球菌和肺炎鏈球菌不再是優(yōu)勢(shì)菌，不排除本組資料標(biāo)本量少的原因，有待于大樣本進(jìn)一步研究。凝固酶陰性葡萄球菌是皮膚常居菌，也是兒科血培養(yǎng)最常見(jiàn)的細(xì)菌，辨別其為污染菌還是致病菌一直為爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。所以，無(wú)菌標(biāo)本分離到該菌應(yīng)結(jié)合臨床和腦脊液生化特點(diǎn)，排除污染可能。

本組選擇腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性前4位病原菌進(jìn)行抗菌藥物敏感性分析，前4位的病原菌共21株，占65.63%，前四位病原菌對(duì)青霉素、氨芐西林、紅霉素高度耐藥，對(duì)前四位病原菌敏感藥物是萬(wàn)古霉素、亞胺培南、環(huán)丙沙星、丁胺卡那及第三代頭孢菌素，亞胺培南及萬(wàn)古霉素高度敏感，未發(fā)現(xiàn)耐藥。本研究雖然沒(méi)有對(duì)肺炎鏈球菌、大腸埃希菌等在本組少見(jiàn)的病原菌進(jìn)行耐藥分析，近期的資料[3]提示上述少見(jiàn)的病原菌對(duì)亞胺培南、哌拉西林-他唑巴坦、萬(wàn)古霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟等三代頭孢菌素類抗菌素均敏感，與本組前4位病原菌藥敏結(jié)果分析相符，所以可作為兒童化膿性腦膜炎首選抗菌藥物。

腦脊液病原菌培養(yǎng)檢測(cè)是診斷細(xì)菌性腦膜炎的確診依據(jù)和金標(biāo)準(zhǔn)。細(xì)菌耐藥性近年逐漸的提高，增加了經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療的困難。因此，加強(qiáng)兒童化膿性腦膜炎病原菌耐藥性的監(jiān)測(cè)，及時(shí)準(zhǔn)確檢出耐藥菌株，對(duì)指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素具有積極的意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，

2006：912-939.

[2]Thigpen MC，Whitney CG.Messonnier NE，et al.Bacterial meningitis in the United States[J].N Engl J Med，2011，364（21）：2016-2015.

[3]羅巧二，陳盛，何娟妃.腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性的36例兒童化膿性腦膜炎病原菌及耐藥性分析[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2012，19（4）：393-395.

[4]黃亞靈.嬰幼兒化膿性腦膜炎36例臨床分析[J].臨床和試驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（11）：86-87.

[5]任偉，表春雷，周濤.兒童腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性43例臨床分析[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2014，21（2）：101-103.

[6]陶陳娟.兒童化膿腦膜炎108例臨床分析[J].臨床兒科雜志，2010，28（1）：51-54.

[7]李先斌，賴源，黃彩芝，等.新生兒化膿性腦膜炎病原學(xué)及耐藥性分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，13（6）：1631-1633.編輯/倪冰冰