雙膦酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松的相對有效性及安全性評估

朱琳

[摘要] 目的 對雙膦酸鹽類藥物應(yīng)用于骨質(zhì)疏松臨床治療中的相對有效性及安全性進行評估。 方法 搜集本院骨科2013年3月～2015年11月診治的104例骨質(zhì)疏松患者，根據(jù)治療方式不同分為兩組，治療組給予雙膦酸鹽類藥物，對照組給予鈣爾奇，觀察最終的治療效果。 結(jié)果 ①治療后，治療組患者的疼痛緩解程度38.9%（21/54）顯著優(yōu)于對照組14.0%（7/50），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.17，P<0.05）；②經(jīng)過一段時間的治療后，兩組患者的骨密度均呈現(xiàn)出一定程度的改善，但是治療組患者的腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Ward氏三角區(qū)的骨密度均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.34、4.98、5.04、4.74，P<0.05）；③治療組患者的治療總有效率92.6%（50/54）均顯著高于對照組的72.0%（36/50），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.69，P<0.05）；④治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%（7/54）顯著低于對照組的34.0%（17/50），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.47，P<0.05）。 結(jié)論 雙膦酸鹽類藥物應(yīng)用于骨質(zhì)疏松臨床治療中的效果確切，能夠使患者的疼痛癥狀緩解，對改善骨密度以及降低不良反應(yīng)發(fā)生率具有十分重要的臨床作用和意義，具有很高的安全性，值得大力推廣。

[關(guān)鍵詞] 雙膦酸鹽類藥物；骨質(zhì)疏松；相對有效性；安全性

[中圖分類號] R580 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）07-0081-03

[Abstract] Objective To assess the relative efficacy and safety of bisphosphonate drugs used in the clinical treatment of osteoporosis. Methods Collected the 104 cases of osteoporosis patients were treated in department of orthopedics in our hospital from March 2013 to November 2015， divided into two groups according to different treatments， the patients of treatment group were given bisphosphonates， the control group were given Caltrate， observed the final treatment. Results （1）After treatment， the treatment group patients relieved degree of 38.9%（21/54） was significantly better than the control group 14.0%（7/50）， with significant difference（χ2=8.17，P<0.05）； （2）After a period of time after treatment， the bone density of patients both showed a certain degree of improvement， but the bone density in treatment group patients of lumbar spine， femoral neck， trochanter and Ward's triangle were significantly better than the control group，with significant difference（t=5.34， 4.98， 5.04， 4.74， P<0.05）； （3）the treatment group patients total effective rate was 92.6% （50/54） were significantly higher than that of the control group 72.0% （36/50）， with significant difference（χ2=7.69，P<0.05）； （4）the treatment group patients the incidence of adverse reaction was 13%（7/54） was significantly lower than the control group 34.0%（17/50）， with significant difference（χ2=6.47，P<0.05）. Conclusion Bisphosphonate drugs used in osteoporosis clinical treatment effect of exact， can make the patient pain relief， improve bone density and reduce the incidence rate of adverse reaction， has very important clinical role and significance， has a high safety， it is worth promoting.

[Key words] Bisphosphonates； Osteoporosis； Relative effectiveness； Safety

骨質(zhì)疏松是臨床一種較為常見的并且發(fā)病率很高的全身性骨骼疾病，是隨著人們年齡增長而經(jīng)常出現(xiàn)的一種病理生理現(xiàn)象，主要是由于全身性疾病和內(nèi)分泌代謝性疾病所導(dǎo)致的[1，2]。隨著醫(yī)學的發(fā)展，雙磷酸鹽藥物主要用于骨質(zhì)疏松癥，還可以用于治療多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌及肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨代謝異常所致的高鈣血癥，同時服用雙磷酸鹽藥物可以有效減少骨病、骨痛和骨折的發(fā)生率，并能減輕高鈣血癥并發(fā)的惡心、嘔吐、多尿癥、口渴及中樞神經(jīng)癥狀，可以極大地改善患者的生活質(zhì)量，同時也可用于防治變形性骨炎，對治療骨質(zhì)疏松的效果十分顯著，可以極大地改善患者的病情。本院將雙膦酸鹽類藥物應(yīng)用于2013年3月～2015年11月期間收治的骨質(zhì)疏松癥患者中，治療效果極為理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集本院骨科2013年3月～2015年11月診治的104例骨質(zhì)疏松患者，以上患者均經(jīng)臨床檢查確定符合骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)臨床診斷標準，根據(jù)治療方式不同分為治療組和對照組。治療組54例，年齡47～79歲；平均年齡（56.47±6.43）歲，男30例，女24例；伴有椎體壓縮骨折20例，腕骨骨折3例，尺橈骨骨折2例，肋骨骨折5例，股骨轉(zhuǎn)子骨折3例，足背骨折2例，踝骨骨折3例，掌骨骨折3例，全身有兩處及以上骨折13例。對照組50例，年齡46～77歲，平均（56.34±6.45）歲，男28例，女22例；伴有椎體壓縮骨折19例，腕骨骨折2例，尺橈骨骨折3例，肋骨骨折4例，股骨轉(zhuǎn)子骨折2例，足背骨折1例，踝骨骨折2例，掌骨骨折2例，全身有兩處及以上骨折15例。患者的基本臨床資料對比分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組的50例患者接受鈣爾奇進行治療：給予患者1片/次的鈣爾奇（含500 mg鈣和維生素D3） （惠氏制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：600 mg×60 s；國藥準字H10950029），1次/d；治療組的54例患者接受雙膦酸鹽類藥物治療：先在500 mL的0.9% 氯化鈉注射液中加入1 g葡萄糖酸鈣注射液對患者進行靜脈滴注以充分水化，然后予100 mL的唑來膦酸（瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：4 mg/支；注冊證號H20090259）以恒定速度對患者進行靜脈滴注治療，滴注時間應(yīng)控制在5 mg/min以上[2]。所有患者在治療期間均需遵醫(yī)囑不再服用除此以外的其他藥物。

1.3 療效標準

①對兩組患者的疼痛緩解情況采用VAS疼痛評分評定標準進行評價，總分為10分，分數(shù)越高表示疼痛程度越嚴重，0分或負分則表示完全好轉(zhuǎn)，沒有任何疼痛感，恢復(fù)正常；1～3分則表示患者存在輕微的疼痛，能夠忍受，不會對休息造成影響；4～6分則表示患者存在較為嚴重的疼痛，并且對睡眠造成了影響，但是尚能忍受；7～10分則表示疼痛感較為強烈，難以忍受。治療前后均對患者進行VAS疼痛評分評定[3，4]，用第一次得分減去第二次得分，所得分數(shù)為疼痛減輕分數(shù)。②采用雙能 X 線骨密度測量儀對兩組患者的腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Ward氏三角區(qū)[5]的骨密度情況進行測量并比較。③臨床療效：治療后患者的疼痛等臨床癥狀均全部或基本消失，對患者進行骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度顯著增加[6]，則判定為顯效；治療后患者的疼痛等臨床癥狀均基本消失或改善顯著，對患者進行骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度有所增加，則判定為有效；治療后患者的疼痛等臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)跡象，對患者進行骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度出現(xiàn)下降，則判定為無效。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行處理分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，正態(tài)資料組間比較采用t檢驗，多樣本均數(shù)采用單因素方差分析，樣本率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛緩解情況對比分析

治療后，治療組患者的疼痛緩解程度38.9%（21/54）顯著優(yōu)于對照組14.0%（7/50），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.17，P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后的骨密度變化情況對比分析

治療前，兩組患者的腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Ward氏三角區(qū)的骨密度情況比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療后，兩組患者的骨密度均呈現(xiàn)出一定程度改善，但治療組患者的腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Ward氏三角區(qū)的骨密度均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.34、4.98、5.04、4.74，P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

在接受兩種不同藥物治療后，治療組的總有效率92.6%（50/54）顯著高于對照組的72.0%（36/50），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.69，P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為34.0%（17/50），其中包括惡心嘔吐3例，頭暈頭痛3例，肌痛5例，畏寒寒戰(zhàn)2例，關(guān)節(jié)痛2例，乏力2例；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%（7/54），其中包括惡心嘔吐2例，頭暈頭痛1例，肌痛2例，畏寒寒戰(zhàn)1例，關(guān)節(jié)痛1例。因此，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異顯著（χ2=6.47，P<0.05）。

3 討論

骨質(zhì)疏松是臨床上由于多種原因而引起的一種代謝性骨病變，以疼痛、身長縮短、駝背、骨折、呼吸功能下降等為主要的臨床癥狀[7，8]，臨床特征主要以骨量減少、骨強度降低、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化等為主，并且由于骨強度下降患者在受到輕微創(chuàng)傷后經(jīng)常會導(dǎo)致骨折，使骨折發(fā)病率呈現(xiàn)出大幅度上升的增長趨勢，嚴重影響到患者的身體健康和日常生活[9，10]。因此，如何選取一種有效的藥物來治療骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為臨床工作者研究的重點問題之一。

目前臨床上治療骨質(zhì)疏松的藥物有很多，均具有不同的作用機制，根據(jù)常用藥物的作用機制可以將其分為三類，分別為基礎(chǔ)藥物、抑制骨吸收劑和促進骨形成劑[11，12]，其中本研究中使用的唑來膦酸就是臨床上一種廣泛使用的雙麟酸鹽類藥物。雙麟酸鹽類藥物屬于抑制骨吸收類藥物，雙膦酸鹽主要用于骨質(zhì)疏松癥，以及由多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌及肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨代謝異常所致的高鈣血癥，減少骨病、骨痛和骨折的發(fā)生率，并能減輕高鈣血癥并發(fā)的惡心、嘔吐、多尿癥、口渴及中樞神經(jīng)癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，也可用于防治變形性骨炎。研究資料顯示，雙膦酸鹽類藥物對骨骼具有很強的親和力，具有作用強、吸收迅速、在骨中維持時間長、不良反應(yīng)低等諸多優(yōu)點，具有增加骨密度的效果[13，14]。雙膦酸鹽類藥物以骨骼中的破骨細胞作為主要的作用對象，能夠?qū)ζ乒羌毎募せ町a(chǎn)生有效的抑制作用，并且會對破骨細胞的最終形成和活化產(chǎn)生直接的影響，能夠加快破骨細胞凋亡的速度，在臨床上主要應(yīng)用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松、畸形性骨炎、糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松、高鈣血癥、腫瘤骨轉(zhuǎn)移[15]等各種骨轉(zhuǎn)換增加的疾病的治療中，具有十分顯著的臨床應(yīng)用價值。

在本次研究中，對我院收治的104例骨質(zhì)疏松病患分別采取兩種不同的藥物進行治療，結(jié)果顯示：治療組患者的治療總有效率為92.6%顯著高于對照組的72.0%；治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%顯著低于對照組的34.0%；同時治療組患者的疼痛緩解程度顯著優(yōu)于對照組，骨密度變化情況顯著優(yōu)于對照組。因此，臨床治療骨質(zhì)疏松給予雙磷酸鹽類藥物的臨床效果顯著，可加大改善患者骨質(zhì)疏松的病癥，改善骨密度，而且用藥后的副作用較低，臨床應(yīng)用價值高。

綜上所述，雙膦酸鹽類藥物應(yīng)用于骨質(zhì)疏松臨床治療中的效果確切，能夠使患者的疼痛癥狀緩解，對改善骨密度及降低不良反應(yīng)發(fā)生率具有十分重要的臨床作用和意義，具有很高的安全性，值得在臨床實踐中進行大力推廣。

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（收稿日期：2015-12-28）