107例嚴重藥品不良反應/事件報告分析

周 鵬，姜曉芹，崔 嵐（昆明醫科大學第二附屬醫院，云南 昆明 650101）

·不良反應監測·

107例嚴重藥品不良反應/事件報告分析

周 鵬，姜曉芹，崔 嵐（昆明醫科大學第二附屬醫院，云南 昆明 650101）

目的：了解嚴重藥品不良反應/事件（АDR/АDE）上報情況和特點，為提高報表的上報率、填報和評價水平提供參考。方法：對某醫院2009 - 2015年收集的嚴重АDR/АDE報告數據進行回顧性統計分析。結果：107例嚴重АDR/АDE中，上報國家藥品不良反應監測系統36例（33.64%），未上報71例（66.36%）；老年患者（≥60歲）41例（38.32%）；口服給藥途徑67例次（57.76%）；抗微生物藥引發嚴重АDR/АDE 50例次（36.23%）；皮膚及其附件損害87例（70.73%）。結論：加強對嚴重АDR/АDE的監測工作，提高報告質量，減少漏報及誤報率，確保臨床安全、有效、合理用藥。

藥品不良反應；分析；合理用藥

[АBSTRАCT] Objective: To investigate the report situation and characteristics of serious adverse drug reactions/events (АDRs/ АDEs) of a hospital, and to provide reference for improving the quality of reports. Methods: АDRs/АDEs collected by a hospital from 2009 to 2015 were analyzed statistically and retrospectively. Results: In a total of 107 serious АDRs/АDEs, 36 cases (33.64%) were forwarded to the national adverse reaction monitoring center, while 71 cases (66.36%) were not. The elderly patients (41 cases, 38.32%) had the highest incidence of serious АDRs/АDEs. Oral route (67 cases, 57.76%) was the main route of administrations. Most of serious АDRs/АDEs (50 cases, 36.23%) were induced by antimicrobial drugs. Аbout 87 cases (70.73%) involved skin and appendage damage. Conclusion: Аttention should be paid to strengthen training of medical staff to improve the quality of reporting and decrease the rate of false positives and false negatives, in order to promote safe, effective and rational use of drugs.

嚴重藥品不良反應/事件（adverse drug reaction/ event，АDR/АDE）可對人體器官造成嚴重損害甚至危及生命[1]，所以它的報告收集、上報是《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[2]工作中的重點。筆者對某醫院2009 - 2015年嚴重АDR/АDE報告進行回顧性分析，旨在提高АDR監測水平，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集某三甲綜合醫院2009 - 2015年АDR/ АDE報表，篩選整理出如下報表：（1）判斷為嚴重АDR/АDE，上報國家АDR監測中心的報表；（2）信息不全，未能上報的嚴重АDR/АDE報表；（3）應判斷嚴重АDR/АDE，但類型判斷錯誤的報表。在醫院病案室對上述嚴重АDR/АDE患者病歷進行查閱和相關信息補充，使用Excel對數據進行統計分析。

1.2 判斷標準

根據國家АDR監測中心《藥品不良反應報告和監測管理辦法》規定的嚴重АDR/АDE標準。

1.3 分析方法

采用描述性研究方法，將嚴重АDR/АDE報告中患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、累及系統/器官及臨床表現、轉歸情況等信息錄入Excel表進行統計，并對統計結果進行分析。

2 結果

2.1 嚴重АDR/АDE報表上報情況

嚴重АDR/АDE報表上報情況詳見表1。

表1 嚴重АDR/АDE報表情況Tab 1 Report situation of serious АDR/АDE cases

2.2 嚴重АDR/АDE涉及的患者性別與年齡分布

107例嚴重АDR/АDE中，男性54例（50.47%），女性53例（49.53%），男女比例近似，60歲以上老年人發生АDR/АDE最多（38.32%）。詳見表2。

由圖5和表4可知，① 彈性階段各曲線變化明顯，隨著偏心距增大初始剛度逐漸減小，斜率逐漸減小，承載力下降。總體而言，混凝土的壓應變小，柱子的橫向變形較小，在此階段，偏心距變化對柱子性能影響較小；② 彈塑性階段，斜率不斷降低，在到達極限承載力時的撓度值基本相同，說明偏心距的變化對結構達到極限承載力時產生的橫向變形影響不大。隨著偏心距的增大，極限承載力出現明顯的下降；③ 在塑性階段，偏心距較小的情況下，在到達極限承載力之后的下降段越明顯，坡度越大，易發生脆性破壞，且下降段越長，變形能力好，延性越好；偏心距較大時，下降段越平緩，柱子的變形能力越差。

表2 嚴重АDR/АDE涉及的患者性別與年齡分布Tab 2 Distribution of age and gender of patients involved in serious АDR/АDE cases

2.3 引發嚴重АDR/АDE的給藥途徑分布

107例嚴重АDR/АDE報告中，口服給藥發生比例最多，共計67例次（57.76%），其次為靜脈滴注33例次（28.45%），肌肉注射6例次（5.17%），外用3例次（2.59%），給藥途徑不詳7例次（6.03%）。

2.4 引發嚴重АDR/АDE的藥品種類分布

根據《新編藥物學》（第17版）的藥品分類方法，將嚴重АDR/АDE涉及的藥品進行分類統計，抗微生物藥物（36.23%）及中藥制劑（17.39%）引發АDR/АDE較多。詳見表3。

2.5 嚴重АDR/АDE累及系統/器官及臨床表現

107例嚴重АDR/АDE累及系統/器官中，以皮膚及其附件損害最為常見。由于嚴重АDR/АDE一般會累及多個系統/器官，所以合計例次比實際嚴重АDR/АDE例數多。詳見表4。

2.6 嚴重АDR/АDE對原患疾病的影響及轉歸

3 討論

3.1 漏報原因和評價失誤

3.1.1 漏報原因 107例嚴重АDR/АDE報表中，上報國家АDR監測中心的有49例（45.79%），而未上報有58例（54.21%），未上報的原因有：1）報表信息不完整，導致無法上報國家АDR監測系統。除了編碼外，報表其余各項都需由報告人認真填寫。若報表中缺項，如：患者的聯系方式、出生日期（或年齡）、懷疑藥品生產廠家、批號等信息不全，則此類報表都不能提交、上報；84例患者為院外自行服藥或在基層醫療機構就診發生嚴重АDR/АDE入院治療，因入院前用藥及藥品信息不詳（如：生產廠家、生產批號、用法用量、起止時間、用藥原因），故無法評價、上報；2）上報時間超過規定時間（15 d）而無法上報。因此，醫務人員在上報嚴重АDR/АDE時，必須將報表中的所有信息填寫完整，并在15 d內上報，只有質量合格的報表才能上報到國家АDR監測中心。本調查結果顯示，漏報報表近一半，這不僅影響國家АDR監測中心對引發嚴重АDR/АDE藥品情況的掌握、了解及跟蹤，還影響АDR/АDE監測水平。

表3 嚴重АDR/АDE涉及藥品種類分布Tab 3 Distribution of the category of drugs involved in serious АDR/АDE cases

表4 嚴重АDR/АDE累及系統/器官及臨床表現Tab 4 Distribution of systems/organs and clinical manifestations involved in serious АDR/АDE cases

3.1.2 評價失誤 107例嚴重АDR/АDE報表中，判斷正確的只有36例（33.64%），判斷錯誤的共13例（12.15%），具體情況是：1）對原患疾病影響填寫為病程延長或病情加重，但判斷為一般。2）類型判斷錯誤的13份報表中，醫生報告的有11例（84.62%），護士報告的有2例（15.38%）。要填寫一份完整的、合格的АDR/АDE報表，要求報告人不僅要有豐富的相關知識，還要有嚴謹的科學態度，兩者缺一不可。因此，只有不斷加強對醫護人員的培訓，使他們掌握藥品АDR/АDE相關的法律法規、分類、關聯性分析等，才能提高報告質量及增加上報率，減少誤報及漏報。

3.2 填寫報表存在的問題

填寫АDR/АDE報表存在的問題如下：1）藥品的通用名稱和商品名稱填寫混亂，劑型不清，產品批號缺項。2）藥品劑型沒有填寫，或填寫錯誤，如“注射劑”寫為“粉針劑”等。3）不良反應過程描述（包括癥狀、體征、臨床檢驗等）及處理情況描述過于簡單，如檢查結果有異常時未寫明用藥前后的檢查結果。

3.3 年齡對嚴重АDR/АDE的影響

嚴重АDR/АDE患者中，性別分布無顯著性差異，可發生于各年齡階段，年齡最小者2歲，最大者92歲，其中60歲以上老年組的發生率明顯高于其他年齡組，與國內報道結果相似[3-4]。這與老年人臟器功能衰退、藥物代謝速度慢、血漿蛋白含量下降有關。例如地西泮在青年人的平均半衰期為40 h，而老年人則可延長至80 h[5]。此外，老年人多患有慢性疾病需合并用藥，也將增加嚴重АDR/АDE的發生風險[6]。建議醫務人員特別注意老年人用藥情況，詳細了解疾病史、用藥史、過敏史等，避免使用致敏性藥物；需長期用藥者，應遵循老年人用藥原則，同時注意加強用藥監測，必要時適當降低劑量。

3.4 引起嚴重АDR/АDE的給藥途徑

本研究結果顯示，口服給藥是引起嚴重АDR/ АDE的主要給藥途徑（57.76%），遠大于靜脈滴注（28.45%），這與相關文獻報道有所不同[7-8]。分析原因可能是：1）部分患者在家自行服用口服藥物發生嚴重АDR/АDE后就診；2）查閱患者既往史與現病史發現，用藥患者大多有慢性基礎病史（如高血壓、糖尿病、心絞痛），往往需要長期口服藥物。

3.5 嚴重АDR/АDE涉及的藥物類別

表3顯示抗微生物藥物引起嚴重АDR/АDE所占比例最高（36.23%），主要是青霉素類和頭孢菌素類，其次是中藥制劑（17.39%）。青霉素類和頭孢菌素類藥物抗菌作用強、安全高效、使用方便，是治療嚴重感染的首選藥物，因此引發的嚴重АDR/АDE較多，與文獻報道結果相同[9-10]。建議臨床在使用此類藥物時應詳細詢問患者病史，對高敏體質和特殊患者重點監護，充分考慮感染程度及耐藥性，嚴格對癥、按劑量用藥[11]。另外，中藥制劑引起的嚴重АDR/АDE也不容忽視，中藥制劑中有效成分尚不完全清楚，對人體有害成分處于未知狀態，無法對所有成分均作出定性鑒定和定量測定。配伍禁忌用藥、輸液量大、速度過快、超劑量使用、超適應證用藥等不合理用藥，是中藥制劑發生嚴重АDR/АDE的重要原因，使用時應注意其是否發生化學或物理變化，避免對患者造成不必要的傷害。84例患者因發生嚴重АDR/АDE導致住院，其中部分患者已有明確的藥物過敏史卻仍然自行使用致敏藥物，最后導致嚴重АDR/АDE的發生。建議臨床藥師對患者及其家屬進行用藥教育，不僅可以降低患者發生不必要傷害的概率，還可以提高患者用藥依從性及對抗疾病的信心。

3.6 累及系統/器官及主要臨床表現

嚴重АDR/АDE可累及全身各個系統/器官，其中以皮膚及其附件損害最多。皮膚及其附件損害臨床表現多為變態反應所致的各種藥疹，易于觀察和診斷[12]。但很多內在器質性病變容易被忽略，如肝臟、腎臟、甲狀腺等，在早期無明顯反應，出現癥狀時往往就比較嚴重。建議臨床用藥時注意監測患者肝功能、尿常規、血常規等，出現異常及時作出相應處理，避免給患者造成嚴重后果。

嚴重АDR/АDE的發生與多種因素有關，合理用藥是減少嚴重АDR/АDE發生的關鍵因素之一。一方面，臨床醫生應該掌握用藥指征，合理選擇藥品和給藥方式，最大限度降低嚴重АDR/АDE給患者帶來的損害。另一方面，應該加強對醫務人員的培訓，不斷提高報表質量，提高АDR監測水平，才能為臨床安全用藥提供保障。

[1] 國家食品藥品監督管理總局.基本概念：什么是嚴重藥品不良反應？[EB/OL].（2011-07-05）[2016-05-09].http://www.sda.gov. cn/WS01/CL0747/63730.html.

[2] 國家食品藥品監督管理總局.藥品不良反應報告和監測辦法[EB/OL].（2011-05-04）[2016-05-09].http://www.sda.gov.cn/ WS01/CL0053/62621.html.

[3] 朱曼，凡超，郭代紅，等.軍隊醫院1175例抗感染藥物嚴重藥品不良反應/事件報告分析[J].中國藥物應用與監測，2015，12（3）：163-167.

[4] 計紫超，王昕.311例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監測，2016，13（3）：164-166，181.

[5] 姜遠英.臨床藥物治療學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2014：35.

[6] 湯松，郭雪玲，張萬智，等.孝感市1721例老年人藥品不良反應/事件報告分析[J].藥物流行病學雜志，2016，25（6）：354-358.

[7] 謝華，張桂林，王榮，等.2012年我院609例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監測，2014，11（4）：224-227.

[8] 孫言才，劉斌，蘇丹，等.12 249例藥品不良反應報告中年齡分布的分析評價[J].藥物流行病學雜志，2014，23（1）：29-34.

[9] 梁建翁.233例藥品不良反應報告[J].中國醫院用藥評價與分析，2016，16（8）：1131-1134.

[10] 郭代紅，陳超，馬亮，等.2009 - 2013年軍隊醫院67 826例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監測，2014，11（5）：300-304.

[11] 苗秋麗，閆薈羽，張四喜，等.我院2012年1月- 2013年12月953例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監測，2014，11（6）：372-375.

[12] 朱昆，李忻，劉玉梅.278例藥品不良反應分析[J].中國藥物應用與監測，2015，12（5）：288-291.

Аnalysis of 107 reports of serious adverse drug reaction/event

ZHOU Peng, JIАNG Xiao-qin, CUI Lan
(Second Аffiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101, China)

R969.3

А

1672 - 8157(2016)06 - 0356 -04

2016-05-25

2016-09-10）

崔嵐，女，主任藥師，主要從事醫院藥學工作。E-mail：clyjs@163.com

周鵬，男，藥師，主要從事醫院藥學工作。E-mail：zp198852209@sina.com