丹參川芎嗪治療擴張型心肌病療效觀察

梁　荻，李志勇，涂焰明

(湖北省第三人民醫院，湖北 武漢 430030)

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丹參川芎嗪治療擴張型心肌病療效觀察

梁荻，李志勇，涂焰明

(湖北省第三人民醫院，湖北 武漢 430030)

[摘要]目的觀察丹參川芎嗪注射液治療擴張型心肌病(DCM)的臨床療效及對心室重構的影響。方法將95例DCM患者隨機分為2組，對照組47例給予常規內科治療，觀察組48例在對照組治療基礎上加用丹參川芎嗪注射液治療，比較2組治療效果以及治療前后血漿腦鈉肽(BNP)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室質量指數(LVMI)以及6 min步行距離(6MWT)，統計2組治療期間不良心血管事件發生率。結果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后血漿BNP、LVEF、LVEDD、LVMI和6MWT均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善幅度顯著高于對照組(P均<0.05)；觀察組不良心血管事件發生率顯著低于對照組(P<0.05)。結論丹參川芎嗪注射液治療DCM療效確切，可以改善心臟功能和心室重構，降低不良心血管事件發生率，有較高的臨床應用價值。

[關鍵詞]擴張型心肌病；丹參川芎嗪注射液；心室重構

擴張型心肌病(DCM)是一種原因不明的以左心室或雙心室擴大，心肌收縮期功能障礙，伴有或不伴充血性心力衰竭為主要特征的心肌疾病[1]。DCM患者常伴有心律失常，發病率較低，在萬分之八左右。由于多數DCM患者經常發展至充血性心力衰竭才來就診，病死率較高，據統計，患者在出現癥狀后5年內死亡率超過70%[2]。醫學界關于DCM發病機制尚存爭議，但普遍認為，病毒感染、自身免疫反應導致的心肌損傷是DCM的主要發病機制[3]。目前尚缺乏特效藥物，除心臟移植之外無更好治療方法。本研究采用丹參川芎嗪注射液治療DCM獲得了良好效果，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1月—2015年12月于我院住院治療的95例DCM患者作為研究對象，均符合DCM的診斷標準[4]；心功能分級參照美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級標準[5]為Ⅲ～Ⅳ級；研究方法符合倫理學標準并報經我院醫學倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。排除合并嚴重高血壓病、糖尿病、冠心病及其他器質性心臟病、繼發性心肌病者，嚴重腎臟、肺臟等功能不全者，合并腫瘤、血液系統、免疫系統及精神疾患者，嚴重電解質紊亂者，腦出血及有出血傾向者，妊娠及哺乳期者，不能配合治療或不能按時隨診者。采用隨機數字表進行分層隨機抽樣，將所有患者分配為2組：對照組47例中，男29例，女18例；年齡45～67 (50.6±11.2)歲；病程4～13 (7.3±1.4)年；NYHA分級：Ⅲ級31例，Ⅳ級16例。觀察組48例中，男30例，女18例；年齡44～68(51.2±10.8)歲；病程5～13(7.6±1.5)年；NYHA分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級18例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組參照《慢性收縮性心力衰竭治療建議》[6]給予常規內科治療。治療期間要求患者臥床休養，低鹽飲食，必要時給予鎮靜劑。給予抗心衰治療，糾正心律失常，有胸腔積液者給予胸腔穿刺抽液，有栓塞病史者給予抗凝治療。同時，給予其他對癥治療和支持治療。抗心衰治療方案：①嚴格臥床休息；②給予強心、利尿和擴血管藥物，患者在急性期靜脈用藥緩解癥狀，患者在緩解期長期給予小劑量的螺內酯、呋塞米、地高辛維持治療，早期給予β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，先給予初始劑量，而后逐漸增加至患者的最大耐受劑量；③積極處理嚴重心律失常及血流動力學障礙；④控制感染，祛除引起心衰誘因。持續治療3個月。

1.2.2觀察組在對照組治療方案基礎上加用丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司，國藥準字h12026448；規格：5 mL/支)10 mL+10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d，15 d為1個療程。持續治療3個月。

1.3觀察指標觀察2組治療前以及治療后3個月的臨床療效以及血漿腦鈉肽(BNP)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室質量指數(LVMI)以及6 min步行距離(6MWT)，觀察2組治療3個月期間的不良心血管事件，包括急性左心衰竭、慢性心力衰竭反復發作、惡性心律失常、栓塞及死亡的發生率。

1.4療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]相關標準評定療效。 顯效：治療后臨床癥狀顯著改善，NYHA心功能分級提高2個等級，恢復至本次發作之前水平；有效：治療后臨床癥狀有所改善，NYHA心功能分級提高1個等級但不足2個等級；無效：治療后臨床癥狀無變化，NYHA心功能分級提高不足1級；惡化：NYHA心功能惡化至少1個等級，或死亡。總有效=顯效+有效。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組顯效率及臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組治療前后BNP、LVEF、LVEDD、LVMI和6MWT比較2組治療后血漿BNP、LVEF、LVEDD、LVMI和6MWT均較治療前有改善(P均<0.05)，且觀察組改善幅度顯著高于對照組(P均<0.05) 。見表2。

表2　2組治療前后觀察指標比較

組別nLVMI/(g/m2)治療前治療后tP6MWT/m治療前治療后tP對照組47142.5±11.2135.6±10.55.6320.003211.4±70.2264.5±84.35.9340.002觀察組48143.2±11.5126.3±10.86.3710.000209.5±71.2336.5±72.36.1950.000t1.4925.1931.3955.143P0.4130.0010.3790.001

2.3不良心血管事件觀察組中發生不良心血管事件17例(35%)，包括急性左心衰竭4例，慢性心力衰竭反復發作7例，惡性心律失常4例，病死1例；對照組中發生不良心血管事件26例(55%)，包括急性左心衰竭6例，慢性心力衰竭反復發作9例，惡性心律失常6例，栓塞2例，病死3例。觀察組不良心血管事件發生率顯著低于對照組(2=22.365，P<0.05)。

3討論

DCM是一種發病原因尚不十分明確的原發性心肌疾病，預后差，危害較重。DCM患者的主要臨床特征為左心室和/或右心室擴大，心室收縮期功能衰減，伴或不伴心律失常，其臨床癥狀以充血性心力衰竭為主，以呼吸困難、全身水腫最為常見[8]。中年人群是DCM的多發群體，在本研究中，DCM患者的平均年齡為50歲。DCM起病緩慢隱匿，最初表現為勞力性氣促，早期易忽視，但病情呈進行性加重，進而輕度活動或休息時亦感氣促，或夜間陣發性呼吸困難，在該病發展的任何階段均可能導致患者死亡[9]。

西醫治療DCM主張以暫時糾正心力衰竭、改善心功能為主要治療目標，進而阻止患者病情惡化、減少患者住院時間、提高患者近期生存率，但無法逆轉心肌損傷，療效不甚理想[10]。內科保守治療無效可行心臟再同步治療(CRT)和心臟移植術，但費用高、難度大，在我國的臨床應用極少。當前已經明確，心室重構是導致心力衰竭的主要病理生理機制。心力衰竭患者的交感-腎上腺素能系統、醛固酮系統(RAAS)、細胞因子系統、下丘腦-腦垂體系統被激活，這些系統的持續激活能夠造成心肌損傷，導致心臟功能障礙，出現心肌肥厚、細胞凋亡、心肌纖維化，造成心室重構，進而陷入惡性循環[11]。因此，在治療DCM時應以阻斷神經內分泌系統和心室重構作為關鍵。

擴張型心肌病屬于中醫中“心悸”“胸痹”等范疇，其致病原因是“心之氣血不足為本，瘀血水飲為標”。中醫理論認為，擴張型心肌病患者陰血不足，血脈無以充盈，加之陽氣不振，無力鼓動血脈，脈氣不相接續，故本病多伴心悸。有文獻報道，丹參川芎嗪注射液輔助治療充血性心力衰竭的近期效果較好，可改善充血性心力衰竭患者的心功能指標[12]。丹參川芎嗪注射液的主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪。丹參對心血管系統有多重影響，其制劑在臨床上廣泛用于治療心血管疾病。現代藥理學研究證實，丹參可以降低冠脈阻力，顯著增加心臟冠狀動脈流量，能夠減輕心肌缺血的損傷程度，促進缺血心肌功能恢復；能夠影響血液流變學，改善微循環，可以改善冠心病、肺心病患者的各項血液流變學指標；能夠有效抑制腎上腺素誘導的人血小板聚集以及二磷酸腺苷(ADP)誘導的冠心病人血小板聚集[13]。川芎對心血管系統也有多種積極影響。現代藥理學研究證實，川芎可以明顯的強壯心肌的作用；可以增加心肌的營養血流量，將心肌的耗氧量；能夠擴張心臟的冠狀動脈，增加冠狀動脈的血流量；可以增強左心室功能[14]；還具有良好的鈣拮抗功能。最近研究結果顯示，川芎嗪能夠降低血液黏稠度，能夠抑制血栓素誘導的血小板聚集，可以降低血小板表面活性；能夠降低血管阻力，增加血流量，降低血壓；可以血腦屏障，發揮藥效更加充分[15]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，不良心血管事件發生率明顯低于對照組；2組治療后LVMI、BNP、LVEF、LVEDD和6MWT均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組。提示丹參川芎嗪注射液治療DCM的臨床療效確切，可以改善心臟功能和心室重構，降低不良心血管事件發生率，有較高臨床應用價值。

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[收稿日期]2015-11-11

[中圖分類號]R542.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)13-1439-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.13.025

[通信作者]涂焰明，E-mail:Tyming1983@hotmail.com