中藥聯合FOLFOX6方案化療對中晚期胃癌患者生活質量的影響

朱秋秋

(江蘇省阜寧縣人民醫院，江蘇 阜寧 224400)

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中藥聯合FOLFOX6方案化療對中晚期胃癌患者生活質量的影響

朱秋秋

(江蘇省阜寧縣人民醫院，江蘇 阜寧 224400)

[摘要]目的評價自擬扶正消癥湯聯合FOLFOX6方案化療對中晚期胃癌患者生活質量的影響。方法將90例中晚期胃癌患者按照隨機平行分組法隨機分為治療組與對照組各45例，2組均常規給予FOLFOX6化療方案治療，治療組同期給予中藥自擬扶正消癥湯治療，2個治療周期結束后比較2組患者腫瘤客觀療效、中醫癥候積分及生活質量水平。結果治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療組治療后中醫癥候積分較治療前及同期對照組均明顯降低(P<0.05)，而對照組僅胃脘疼痛明顯改善(P<0.05)；治療組治療后QLQ-C30(V3.0)評分較治療前及同期對照組均有明顯改善(P均<0.05)，而對照組較治療前并無明顯改善(P>0.05)。結論自擬扶正消癥湯聯合FOLFOX6方案化療可減輕中晚期胃癌臨床癥狀及體征，對改善其生活質量有明顯價值。

[關鍵詞]扶正消癥湯；FOLFOX6方案；中晚期胃癌；生活質量

胃癌為我國最常見的惡性腫瘤，患者以中老年男性最為多見，臨床早期70%以上毫無癥狀，中晚期則出現上腹部疼痛、消化道出血、穿孔、幽門梗阻、消瘦、乏力、代謝障礙及癌腫擴散轉移所致的相關癥狀[1]。出于上述原因，胃癌具有起病隱匿、容易漏診、易轉移及復發、預后差等特點，其病死率占各種惡性腫瘤之首。盡管早期手術切除具有一定治愈的可能性，但大多數患者就診時已經為中晚期，錯過了手術機會，因此全身化療成為其最重要的治療方法[2]。近年來，中西醫結合療法在胃癌的預防、治療等方面取得了顯著成果，尤其對改善中晚期胃癌患者生存質量有明顯效果。本研究旨在探討中西醫結合法對中晚期胃癌患者生活質量的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年3月—2014年4月收治的90例中晚期胃癌患者，均符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》中胃癌的診斷標準[3]，且經內鏡、影像學及病理學診斷確診；參照NCCN胃癌分期標準屬于Ⅲ、Ⅳ期[4]；中醫辨證屬于脾胃虛弱、瘀毒內蘊型[5]。患者年齡30～80歲；KPS評分≥60分；預計生存期≥3個月；近1個月內未行其他抗癌治療，且在治療期間未接受任何影響實驗結果的藥物治療；既往未接受過FOLFOX6化療方案；對本研究內容知情同意，并簽署知情同意書。排除合并嚴重高血壓、糖尿病、冠心病、心肌梗死、腦梗死及肝腎功能不全者，伴有嚴重感染者，精神疾病或意識障礙不能配合治療者，妊娠期或哺乳期女性，既往接受過本研究使用藥物者，過敏體質或對本研究采用藥物過敏者。按照隨機平行分組法分為2組：治療組45例，男31例，女14例；年齡37～75(61.7±8.9)歲；初治33例，復治12例；腺癌43例、印戒細胞癌2例；腫瘤分期Ⅲ期18例，Ⅳ期27例。對照組45例，男33例，女12例；年齡34～78(62.1±10.2)歲；初治35例，復治10例；腺癌44例，印戒細胞癌1例；腫瘤分期Ⅲ期21例，Ⅳ期24例。2組年齡、性別、腫瘤類型及分期比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組采用FOLFOX6化療方案治療，具體用藥：奧沙利鉑(OXA)85 mg/m2靜滴，3 h，第1天；亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2靜滴2 h，第1天；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2靜注，第1天，5-氟尿嘧啶(5-Fu) 2 400 mg/m2持續靜注46 h。每3周重復1次為1個治療周期。治療組在對照組治療基礎上加用中藥自擬扶正消癥湯，組方：黨參30 g、生黃芪30 g、熟地30 g、當歸15 g、炒白術15 g、姜半夏15 g、茯苓12 g、蚤休10 g、白花蛇舌草30 g、夏枯草15 g、玄參15 g、牡蠣30 g、山慈菇12 g、全蟲10 g、蜈蚣3條、生甘草10 g。上述藥物水煎取汁200 mL，分早晚2次服用，每日1劑。

1.3觀察指標于第2個治療周期結束后評定臨床療效。2組患者治療期間均嚴格監測各項生化指標、心電圖、肝腎功能等，詳細記錄化療期間存在的不良反應情況。

1.3.1腫瘤客觀療效采用實體瘤療效評價標準(RECIST1.1 standard)對治療結束時的腫瘤客觀療效進行評價[6]。完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，各項生化指標基本恢復正常，超過4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最長徑總和縮小30%以上，超過4周以上；疾病穩定(SD)：腫瘤病灶最長徑總和縮小不足30%，但無新病灶出現；疾病進展(PD)：腫瘤病灶最長徑總和無縮小反而增加，或出現一個或多個新腫瘤病灶，各項生化指標惡化。總有效(RR)以CR+PR計。

1.3.2中醫癥候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]將患者治療前、后的主要中醫癥候按照嚴重程度分別記為0分、2分、4分及6分，得分越高表明癥候越嚴重，反之則越輕微。見表1。

1.3.3生活質量水平分別于治療前、后采用歐洲癌癥研究與治療生命質量核心量表QLQ-C30(V3.0)[7]進行生活質量評分測定，問卷內容包括步行、日常行為、不良癥狀、心理狀況、社會支持等30項評測內容，按照“沒有”“有點”“相當”“非常”分別記為1，2，3，4分，得分越高表明生活質量水平越差，反之則越佳。

1.4統計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

表1　中醫癥候量化分級標準

2結果

2.1腫瘤客觀療效比較2組均無CR病例，治療組RR明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩2組治療后腫瘤客觀療效比較　　　例(%)

注：①與對照組比較，2=14.508，P=0.018。

2.2中醫癥候積分比較2組治療前各項中醫癥候積分比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后治療組各項積分均較治療前及同期對照組明顯降低(P均<0.05)，而對照組僅胃脘疼痛明顯改善(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后中醫癥候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3生活質量評分比較2組治療前QLQ-C30(V3.0)評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后對照組評分較治療前并無明顯改善(P>0.05)，而治療組較治療前及同期對照組均有明顯改善(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后QLQ-C30(V3.0)評分比較，分)

3討論

三代鉑類藥物OXA在治療胃腸道癌方面的優勢已被認同，進展轉移期胃癌(AGC)聯合化療的含鉑類方案中使用OXA占39%，而順鉑(CDDP)僅占32%，前者有取代CDDP趨勢[8]。近年有文獻報道FOLFOX4或FOLFOX6治療AGC最多，累計1 188例，中位緩解率為48%，中位腫瘤進展期(mTTP)為5～7個月，中位生存期(mOS)為8～11個月，3/4級不良反應：中性粒細胞減少15%～20%，血小板減少10%，消化道反應10%～20%，3級周圍感覺神經障礙20%[9]。一項大樣本多中心RCT(Ⅲ)臨床試驗比較了5-Fu持續靜注+OXA與5-Fu持續靜注+CDDP方案的療效，共入組220例，結果5-Fu持續靜注+OXA與5-Fu持續靜注+CDDP方案的RR%分別為34%和27%，mTTP分別為5.7和3.8個月(P<0.05)，3/4級不良反應分別為8.9%和18.6%(P<0.05)，表明OXA+5-Fu治療AGC有明顯優勢[10]。

作為對中晚期胃癌的治療，FOLFOX6化療方案也可視為姑息性化療，其目的主要為緩解腫瘤導致的臨床癥狀，改善生活質量及延長生存期。盡管目前手術、放化療仍為胃癌患者的主要治療措施，但絕大多數胃癌患者確診時已為中晚期，喪失了手術機會，且不能耐受或不必要接受根治性放化療。此時給予姑息性化療可在一定程度上減緩腫瘤進展、緩解臨床癥狀，這對改善患者生活質量水平有重要價值[11]。將中西醫結合理論應用于中晚期胃癌的姑息治療中是當前熱門的研究課題，大量臨床實踐表明，姑息性化療聯合中醫中藥可有效提高化療療效、減緩癌細胞擴散、減輕臨床癥狀，這對延長生存期、提高生存質量有重要意義。

中醫學理論認為，中晚期胃癌多為虛實夾雜之證，臨床多辨證為胃熱陰傷、瘀毒內阻、氣血兩虛型。因此治療中晚期胃癌關鍵是補益正氣、消積散結。本研究治療組患者采用的自擬“扶正消癥湯”即是在該理論基礎上組方遣藥的，其中黨參、黃芪、白術、茯苓補中益氣、健脾利濕、益衛固表；熟地、當歸補精益髓、養血活血。中醫學認為扶正首重脾腎，脾為后天之本，腎為先天之本，腎陰、腎陽關系到五臟的調節，現代藥理學研究證實健脾益腎可保護骨髓，增強機體免疫力，對活化T細胞、提高網狀內皮細胞及吞噬細胞活力均有不同程度的作用，并能改善骨髓造血功能，調節血糖含量，保護心血管系統，加速遭受放射性損傷機體的修復[12]。夏枯草、玄參、牡蠣清熱散結、消積止痛，現代藥理學研究表明能抑制腫瘤細胞生長和誘導細胞凋亡，也能增強機體免疫力[13]。蚤休、白花蛇舌草清熱解毒、消癥散結，藥理學研究證實有明顯抗病原微生物、鎮痛、鎮靜作用，且對部分腫瘤細胞有殺傷效果[14]。全蟲、蜈蚣具有解毒散結、通絡止痛等效果，體外藥理對腫瘤細胞有抑制作用，且對網狀內皮功能有增強作用，二者聯合應用可增強上述療效[15]。

本研究證實，治療組RR明顯高于對照組，氣短乏力、納差少食、精神萎靡等中醫癥候均得到顯著改善，治療后QLQ-C30(V3.0)評分較治療前及同期對照組均顯著降低。表明扶正消癥湯聯合FOLFOX6化療方案具有協同治療作用，能夠有效地減緩腫瘤進展，并促進各項生化指標恢復正常，進而改善腫瘤患者臨床癥狀及生存質量，其機制可能與中藥干預治療可減輕化療后毒副反應、提高機體免疫力、提高骨髓及肝腎功能等有關。

綜上所述，中藥聯合FOLFOX6方案化療可緩解中晚期胃癌患者臨床癥狀，提高生活質量。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，并未對患者的最終療效進行觀察，且由于現代藥理學研究的局限性，并未對中藥成分進行詳盡的藥理探討，仍有待進一步研究證實。

[參考文獻]

[1]崔海濱，白希永，葛懷娥，等. XRCC1 Arg399Gln基因多態性與進展期胃癌術后行腹腔熱灌注化療效果的相關性研究[J]. 現代中西醫結合雜志，2015，24(12)：1264-1265

[2]劉瑩，蔣敦科. 骨橋蛋白和組織多肽特異性抗原在胃癌發生發展中的變化及臨床意義[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2015，14(4)：278-279

[3]全國腫瘤防治研究辦公室，中國抗癌協會. 中國常見惡性腫瘤診治規范(第4分冊)[M]. 北京醫科大學，中國協和醫科大學聯合出版社,1991：448-449

[4]Hohenberger P，Gretschel S. Gastric cancer[J]. Lancet，2003，362(9380)：305-315

[5]中華人民共和國衛生部. 中藥新藥臨床研究指導原則·第1輯[S]. 1993：28-31

[6]李貴新等. 腫瘤學[M]. 天津：天津科學技術出版社，2009：1141-1146

[7]萬崇華，羅家洪，楊錚，等. 癌癥患者生命質量測定與應用[M]. 北京：科學出版社,2007：471-475

[8]椰慧楠，秦寶麗，宿朦，等. DOF方案與DCF方案對進展期胃癌患者近期療效及毒副反應對比研究[J]. 現代中西醫結合雜志，2015，24(9)：964-965

[9]Pyrhonen S，Kuitunen T，Nyandoto P，et al. Randomised comparison of fluorouracil，epidoxorubicin and methotrexate(FEMTX)plus supportive care with supportice care alone in patients with nonresectablegascancer[J]. Br J Cancer,2015，71(3)：587-591

[10] Cunningham D,Starling N,Rao S,et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer[J]. N Engl J Med，2008,358(1)：36-46

[11] 李維，古劍鋒，陳浩志，等. 中晚期胃癌姑息性手術后結合BR-TRG系統行腹腔持續熱灌注化療療效的研究[J]. 國際醫藥衛生導報，2015，20(16)：2485-2487

[12] 全喜，畢煥新. 現代中藥藥理手冊[M]. 北京：中國中醫藥出版社，1998：344

[13] 郝淑蘭，劉麗坤. 中藥逆轉胃癌多藥耐藥研究進展[J]. 新中醫，2007，39(3)：90-92

[14] 曹雯，趙愛光. 中藥治療胃癌的用藥規律[J]. 中西醫結合學報，2009，7(1)：1-8

[15] 單艷梅，周華，封舟，等. 周華臨證應用全蟲粉、蜈蚣粉、鹿角粉經驗[J]. 遼寧中醫藥大學學報，2014，16(10)：87-89

[收稿日期]2015-07-30

[中圖分類號]R735.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0996-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.032