解毒祛瘀論治原發性肝癌的臨床研究

李　海

新疆自治區喀什地區第二人民醫院(喀什844000)

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解毒祛瘀論治原發性肝癌的臨床研究

李海

新疆自治區喀什地區第二人民醫院(喀什844000)

摘要目的：探討從解毒祛瘀論治原發性肝癌的的療效及安全性。方法：38例原發性肝癌患者根據意愿2組。對照組給予肝動脈化療栓塞術治療；治療組在對照組基礎上給予清熱解毒、活血化瘀中藥口服，100mL/次，2次/d，21d為1個周期。比較兩組患者客觀緩解率治療前后AFP、CEA、CA19-9、GGT水平生存情況及不良反應發生率。結果：兩組患者治療前AFP等比較差異均無統計學意義，治療3個周期后觀察組均低于對照組，兩組比較，有顯著差異。治療3個周期后，治療組客觀緩解率為76.19%，對照組為47.06%，兩組比較，有顯著差異。治療組無進展生存期高于對照組，有顯著差異，總生存期高于對照組，但是無顯著差異。治療組患者不良反應發生率低于對照組，有顯著差異。結論：從解毒祛瘀論治原發性肝癌對改善AFP、CEA、CA19-9水平具有正向意義，能夠有效延長患者無進展生存期、療效確切，且不良反應小。

主題詞肝腫瘤/中西醫結合療法清熱解毒劑/治療應用

肝動脈化療栓塞術(TACE)是原發性肝癌的首選治療方法，但是患者早期癥狀不明顯，大多數就診時已經屬于中晚期，同時，高達90%以上的原發性肝癌患者存在有肝炎或者肝硬化，導致復發率高、預后差。肝癌屬于中醫“脅痛”、“鼓脹”、“癥瘕”等范疇，血瘀氣滯、瘀毒內蘊為其主要病機，我院在介入治療基礎上，從解毒祛瘀論治原發性肝癌，取得了較為滿意的效果，現報道如下。

臨床資料選取本院2006年5月～2010年10月接收的38例原發性肝癌患者為研究對象，根據患者意愿將其分為對照組(n=17)及治療組(n=21)。診斷均符合《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》及《中醫診斷學》制定的診斷標準，且知情同意，并簽署知情同意書，能夠定期復查排除存在TACE術禁忌癥或者藥物過敏史繼發性肝癌既往有精神病史。兩組患者臨床資料比較，無顯著差異(P>0.05)。

治療方法對照組給予TACE術。具體操作：采用Seldinger血管穿刺技術在局部麻醉下將導管尖端置于肝動脈；給予肝動脈灌注化療藥物，包括表阿霉素、絲裂霉素、順鉑或5-氟尿嘧啶；將導管超選入至順應腫瘤的血管，采用碘油作為栓塞劑進行栓塞。化療藥物及栓塞劑劑量根據患者腫瘤大小、肝功能狀況而定。術后常規給予西藥支持、對癥治療等。

治療組在對照組基礎上給予清熱解毒、活血化瘀中藥口服。方藥組成：白花蛇舌草、半枝蓮、生牡蠣、姜黃各15g，當歸、丹皮、桃仁、紅花各12g，黨參、白術、茯苓、薏苡仁各9g，蟲、大黃、甘草各6g。并以主方為基礎隨證加減。由指定藥店用電腦煎藥機統一煎制，將藥煮成200mL湯劑，分裝2袋，每袋裝藥液100mL，早、晚餐后30分鐘各服1袋。

觀察指標21d為1個周期。治療3個周期后，比較兩組患者客觀緩解率。比較兩組患者治療前后甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)及谷氨酰轉肽酶(GGT)水平。根據患者自身情況，分別完成18～60個月(中位隨訪期39月)的隨訪，統計分析兩組無進展生存期、總生存期比較生存情況，同時比較兩組不良反應發生率。

療效標準目標病灶全部消失或基本消失為完全緩解；基線病灶長徑總和縮小>30%為部分緩解；基線病灶長徑總和有縮小，但是<30%為穩定；達不到以上標準或惡化者為無效。客觀緩解率(%)=完全緩解率(%)+部分緩解率(%)。

治療結果兩組患者治療前后AFP、CEA、CA19-9及GGT比較兩組患者治療前AFP等比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療3個周期后，觀察組AFP、CEA、CA19-9及GGT水平均高低于對照組，兩組比較，有顯著差異(P<0.05)。結果見表1。

兩組患者客觀緩解率及生存情況比較治療3個周期后，治療組客觀緩解率為76.19%，對照組為47.06%，兩組比較，有顯著差異 (P<0.05)。治療組無進展生存期為(13.72±1.79)月、總生存期為(20.30±4.16)月，對照組分別為(8.53±0.67)月、(19.23±1.68)月，治療組無進展生存期高于對照組，有顯著差異(P<0.05)，總生存期高于對照組，但是無顯著差異(P>0.05)。

表1　兩組患者治療前后AFP、CEA、CA19-9及GGT比較

兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者均未見肝腎功能損害，血液系統、消化系統不良反應均在可耐受范圍內組。

討論目前，臨床上治療原發性肝癌的治療方法主要有手術治療、射頻消融治療及TACE等，其中TACE直接將化療藥物灌注到肝動脈直接作用于靶器官，阻斷供應腫瘤生長的血液供應，進而抑制瘤體生長，使用最為廣泛，但是文獻報道[3-4]，腫瘤的血液供應系統除了肝動脈，還有肝靜脈及門靜脈等，TACE僅阻斷肝動脈對腫瘤的血液供應，同時，90%左右的原發性肝癌患者為肝細胞肝癌，對化療不敏感，導致TACE復發率較高，不能延長患者生存期。中醫認為[5-6]，“癌毒”及“血瘀”在原發性肝癌的發生發展中其重要作用，其中“癌毒”是由于臟腑功能失調、氣血絡脈瘀滯產生的病理產物，同時其還是一種特異性毒邪，會進一步阻滯氣血運行，導致脅痛等癥，同時導致肝臟損傷、正氣虧虛、濕濁內生，如何往復，形成惡性循環，因此，解毒祛瘀法應貫穿原發性肝癌治療的始終。

本實驗針對“解毒祛瘀論治原發性肝癌的的療效及安全性”進行研究，結果顯示治療3個周期后，觀察組客觀緩解率為76.19%，對照組為47.06%，有顯著差異，提示在TACE治療基礎上，給予原發性肝癌患者解毒祛瘀中藥治療有助于改善患者預后。此外，對遠期療效進行比較，結果顯示治療組無進展生存期為13.72±1.79月，對照組為8.53±0.67月，治療組顯著高于對照組，進一步證實了從解毒祛瘀論治的有效性，但是研究中發現雖然治療組總生存期高于對照組，但差異無統計學意義，考慮與原發性肝癌早期癥狀不明顯，就診時多為中晚期，大多數體內已經存在微轉移灶有關。文獻報道[7]，化療藥物的毒副作用造成患者不能耐受，是導致患者放棄治療或者預后極差的重要原因，在TACE治療基礎上，給予原發性肝癌患者解毒祛瘀中藥治療后，兩組患者均未見肝腎功能損害，血液系統、消化系統不良反應均在可耐受范圍內，治療組患者不良反應發生率低于對照組，有顯著差異，提示中藥治療不僅不會增加不良反應發生率，甚至對機體具有保護作用，降低化療藥物造成的機體傷害。分析有效性及安全性較高的原因，考慮是由于使用的半枝蓮、白花蛇舌草、姜黃具有清熱解毒作用，而當歸、丹皮、桃仁、紅花活血化瘀，生牡蠣、蟲軟堅散結，再佐以黨參、白術、茯苓、薏苡仁健脾益氣，利濕化痰，全方共用，共奏解毒祛瘀之功。

血清腫瘤標志物檢測目前已在臨床中廣泛應用，原發性肝癌患者最常用是糖類抗原19-9(CA19-9)及癌胚抗原(CEA)，AFP是由卵黃囊與肝臟合成的一種特殊蛋白，與腫瘤大小、分化等密切相關，在輔助臨床診斷、化療監測及隨訪中發揮了重要作用。本研究中，兩組患者治療前CEA及AFP等比較均無顯著差異，治療3個周期后治療組顯著低于對照組，進一步證實了中藥治療的臨床價值。此外，研究表明[8]，原發性肝癌患者GGT會顯著升高，監測GGT水平對評估預后有一定的預測價值，本研究中，兩組患者治療前GGT無顯著差異，治療后治療組顯著低于對照組，進一步證實了解毒祛瘀論治的有效性，也進一步證實了GGT可以作為評價預后的指標。

參考文獻

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(收稿2015-10-11；修回2015-11-19)

【中圖分類號】R735.7

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.01.031