鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺氣腫的療效觀察

董充慧 劉玲玲 張艷梅 馮春玲 趙琪 劉桂范

鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺氣腫的療效觀察

董充慧 劉玲玲 張艷梅 馮春玲 趙琪 劉桂范

目的 觀察鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺氣腫臨床療效。方法 將收治的慢性阻塞性肺氣腫63例，隨機分為2組。對照組30例采用常規治療方法。觀察組33例在此基礎上加用氨溴索。記錄并比較治療前、治療10d后2組患者血清超敏C反應蛋白、降鈣素原及超氧化物岐化酶。記錄治療前、治療1個月后2組的肺功能變化及治療1個月后臨床療效及不良反應。結果 治療后觀察組超敏C反應蛋白、降鈣素原均低于對照組，超氧化物岐化酶及肺功能指標均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組完全控制25例，部分控制6例，無效2例；對照組完全控制13例，部分控制16例，無效1例。2組比較，觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 鹽酸氨溴索可以改善慢性阻塞性肺疾病的過氧化狀態、改善肺功能，提高臨床療效，且不增加不良反應。

慢性阻塞性肺氣腫；氨溴索；過氧化；肺功能

慢性阻塞性肺氣腫是慢性阻塞性肺疾病的急性期表現，如不采取及時有效的治療，患者肺功能可迅速發生不可逆損傷。本院采用鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺氣腫，旨在逆轉慢性阻塞性肺疾病的急性加重導致的肺損傷，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年1月～2015年2月大慶市人民醫院收治的慢性阻塞性肺氣腫63例，隨機分為2組。觀察組33例，其中男21例，女12例，年齡53～78歲，平均年齡（64.7±5.0）歲，病程3～17年，平均（7.7±2.6）年，體重指數（24.2±3.6）kg/m2，其中合并冠心病4例，高血壓2例，糖尿病2例。對照組30例，其中男17例，女13例，年齡50～76歲，平均年齡（62.4±5.7）歲，病程3～15年，平均（7.0±3.1）年，體重指數（22.9±4.3）kg/m2，其中合并冠心病5例，高血壓2例，糖尿病1例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者給予吸氧、抗炎、抗感染、鎮靜、糾正電解質紊亂等。觀察組加用注射用鹽酸氨溴索（15mg，2mL，上海勃林格殷格翰藥業，國藥準字H20090230）30mg，溶入200mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注。

1.3 療效評價標準 完全控制：患者咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，肺部哮鳴音消失或輕微，肺功能恢復接近正常水平。部分控制：患者咳嗽、咳痰、氣喘癥狀有所緩解，肺部哮鳴音較前減輕但仍較明顯，肺功能有所好轉。無效：患者咳嗽、氣喘等癥狀未見好轉，肺部哮鳴音未見變化甚至較前加重，肺功能無變化甚至降低。

1.4 觀察指標 記錄治療10d后C反應蛋白、降鈣素原、超氧化物岐化酶，治療1個月后肺功能等指標，以及臨床療效與不良反應。

1.5 統計學方法 所有數據采用SAS9.1處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用方差分析；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前2組各指標差異均無統計學意義。治療10d后，觀察組的超敏C反應蛋白、降鈣素原均低于對照組，超氧化物岐化酶高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療1個月后，觀察組呼氣峰流量、第1秒用力呼氣容積及用力肺活量均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前、治療10d后及治療1個月后各指標比較（x±s）

治療后觀察組完全控制25例，部分控制6例，無效2例；對照組完全控制13例，部分控制16例，無效1例。2組比較，觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義。

3 討論

氨溴索化學名稱為溴環已胺醇，臨床應用的為鹽酸氨溴索制劑，相對分子量為415，是一種具有多重效應的黏液溶解藥物。氨溴索祛痰機理主要包括降低痰液粘稠度和調節纖毛運動作用。氨溴索可抑制患者酸性黏多糖纖維的分泌，調節漿液/黏液的比值[1]，進而使痰更容易咳出。在促進纖毛活動上，氨溴索通過增強纖毛功能、促進纖毛上皮再生而恢復纖毛正常活動，為排痰提供足夠的動力。

本研究觀察了鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺氣腫炎性反應指標超敏C反應蛋白、降鈣素原及抗過氧化指標超氧化物歧化酶的變化，結果顯示治療后觀察組超敏C反應蛋白、降鈣素原水平明顯低于對照組，超氧化物歧化酶明顯高于對照組。其可能機制為：氨溴索可通過升高CD4+T淋巴細胞水平、降低CD8+T淋巴細胞水平調節機體炎性細胞因子的產生[2]，并抑制腫瘤壞死因子、白細胞介素1及白細胞介素6的分泌，從而下調免疫應答以達到抗炎作用。氨溴索還可降低病原體在呼吸道黏膜上皮細胞的黏附能力、從而減少了病原體產生的脂多糖、內毒素對黏膜上皮的炎性細胞刺激[3]，故可見敏C反應蛋白、降鈣素原的降低顯著。此外有研究顯示，氨溴索可降低慢性阻塞性肺氣腫大鼠模型的環氧合酶表達[4]，提示氨溴索通過多種機制發揮抗炎作用。氨溴索抗氧化作用與抗炎作用相輔相成，主要表現為減輕脂質過氧化和清除氧自由基。氨溴索可通過降低中性粒細胞及單核-巨噬細胞的活性，減少過氧化氫、羥自由基、超氧陰離子的合成與分泌，故超氧化物歧化酶顯著升高。

另外，氨溴索還通過其他途徑保護肺泡上皮細胞，如增加二棕櫚酰磷脂膽堿及肺泡表面活性物質相關蛋白A，升高肺泡表面張力，從而減少滲出水腫[5]，增加CO2排出量[6]。總之，氨溴索可通過多種途徑治療慢性阻塞性肺氣腫。

[1] 劉安立,吳娜,徐紅,等.氨溴索序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(22):2451-2453.

[2] 殷波,郁昊達,陳如華,等.氨溴索對慢性阻塞性肺疾病患者CD4+、CD8+的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(9):2459-2460.

[3] 梁偉強,喻延.氨溴索對AECOPD患者血清超氧化物歧化酶、降鈣素原、超敏C反應蛋白的影響[J].現代中西醫結合雜志, 2012,21(34):3767-3769.

[4] 徐晟偉,沈若武,張蓓.氨溴索對COPD大鼠肺組織病理形態及其COX-2表達的影響[J].山東醫藥,2011,51(30):24-25.

[5] 鄭玉蘭,曾憲升.氨溴索聯合異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析[J].中華老年醫學雜志,2014,33(11):1210-1211.

[6] 張靖,岳紅梅.無創通氣聯合特布他林、氨溴索加壓霧化吸入治療COPD療效觀察[J].甘肅醫藥,2014,33(2):81-83.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.29.088

黑龍江 163316 大慶市人民醫院藥劑科 （董充慧 劉玲玲 張艷梅 馮春玲 趙琪 劉桂范）