探討大劑量丙種球蛋白聯合甲潑尼龍治療小兒手足口病合并神經系統損害的臨床效果

趙莉

探討大劑量丙種球蛋白聯合甲潑尼龍治療小兒手足口病合并神經系統損害的臨床效果

趙莉

目的 對應用大劑量丙種球蛋白與甲潑尼龍聯合對合并出現神經系統損害的手足口病患兒實施治療的臨床效果進行研究。方法 選擇合并出現神經系統損害的手足口病患兒82例，隨機分為對照組和治療組，每組41例。采用甲潑尼龍對對照組患兒實施治療；采用大劑量丙種球蛋白與甲潑尼龍聯合對治療組患兒實施治療。結果 觀察組住院時間明顯短于對照組（P＜0.05）；手足口病合并神經系統損害藥物治療效果明顯優于對照組（P＜0.05）；神經系統功能相關指標水平恢復正常時間和手足口藥物治療計劃實施總時間明顯短于對照組（P＜0.05）。結論 應用大劑量丙種球蛋白與甲潑尼龍聯合對合并出現神經系統損害的手足口病患兒實施治療的臨床效果非常明顯。

大劑量；丙種球蛋白；甲潑尼龍；神經系統損害；手足口病

手足口病屬于全球性的傳染性疾病的一種，學齡前兒童出現該癥狀的可能性較大，通常情況下腸道病毒感染會導致患兒發病，病情會對患兒的呼吸系統、神經系統、消化系統造成不同程度的危害，發熱、手、足、口、臀部等部位出現皰疹是該類患兒的主要癥狀表現，病情程度嚴重者還會合并出現神經系統損害,如驚跳、煩躁或嗜睡、肢體功能障礙、四肢麻木、活動能力異常、腦神經系統異常，是其中較為常見的幾種神經系統損傷癥狀表現，這是導致手足口病患兒死亡率長期居高不下的一個重要因素[1-2]。本次對應用大劑量丙種球蛋白與甲潑尼龍聯合對合并出現神經系統損害的手足口病患兒實施治療的臨床效果進行研究，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2013年11月～2015年11月選擇江西省兒童醫院收治的合并出現神經系統損害的手足口病患兒82例，隨機分為對照組和治療組，每組41例。對照組患兒年齡1～8歲，平均年齡（3.2±0.9）歲；男24例，女17例；患兒手足口病并時間1～12 d，平均發病時間（5.7±1.5）d；治療組患兒年齡1～9歲，平均年齡（3.1±0.6）歲；男25例，女16例；患兒手足口病并時間1～11 d，平均發病時間（5.9±1.2）d。治療組與對照組患者上述相關指標比較差異無統計學意義，具可比性。

1.2 方法 對照組：靜脈注射濃度為20%的甘露醇，每次劑量控制標準為2 g/kg，每隔6～8小時注射1次，靜脈滴注炎琥寧，每次劑量控制標準10 mg/kg，每天1次，靜脈滴注甲潑尼龍，每次劑量控制標準為2 mg/kg，每天1次，計劃治療2 d。治療組：在對照組基礎上，靜脈滴注丙種球蛋白，每次劑量控制標準為1.0 g/kg，每天1次，計劃治療2 d[3]。

1.3 觀察指標 選擇2組研究對象在住院時間、手足口病合并神經系統損害藥物治療效果、神經系統功能相關指標水平恢復正常時間和手足口藥物治療計劃實施總時間等四項內容作為觀察指標進行對比。

1.4 療效評價標準 治愈：手足口病癥狀及陽性體征已經基本消失，神經系統癥狀消失，沒有留下任何后遺癥；有效：手足口病癥狀及陽性體征大部分已經消失，神經系統癥狀有改善，但仍有輕度后遺癥存在；無效：手足口病癥狀及陽性體征沒有任何的緩解，神經系統癥狀沒有任何改善，甚至合并肺水腫、循環系統并發癥而轉PICU，后遺癥較為嚴重[4]。

1.5 統計學方法 統計學分析均經SPSS 18.0軟件進行處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示 ，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 住院時間比較 對照組住院時間（5.6±1.4）d，觀察組住院時間（4.1±0.8）d，觀察組住院時間明顯短于對照組（P＜0.05）。

2.2 手足口病合并神經系統損害藥物治療效果 對照組患兒采用甲潑尼龍治療后手足口病合并神經系統損害藥物治療總有效率為68.3%；治療組患兒采用甲潑尼龍與大劑量丙種球蛋白聯合治療后手足口病合并神經系統損害藥物治療總有效率為90.3%；組間數據比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒手足口病合并神經系統損害藥物治療效果比較[n(%)]

2.3 神經系統功能相關指標水平恢復正常時間和手足口藥物治療計劃實施總時間 對照組患兒采用甲潑尼龍治療后（3.81±0.83）d神經系統功能相關指標水平恢復正常，該組手足口病藥物治療計劃共實施（5.69±1.35）d；治療組患兒采用甲潑尼龍與大劑量丙種球蛋白聯合治療后（1.26±0.45）d神經系統功能相關指標水平恢復正常，該組手足口病藥物治療計劃共實施（3.95±0.93）d；組間數據比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

丙種球蛋白在臨床上主要被用于對傳染性肝炎、預防麻疹等病毒性感染類疾病實施治療，與抗生素類藥物聯合應用，對病毒性或細菌性感染類疾病進行治療的效果非常理想，該藥物的生物半衰期通常情況可以達到16～24 d之間，是將人的血漿經過一種特殊的工藝處理之后，取得其中含多價抗體的丙種球蛋白類制品，IgG使其最終產物，同時也含有一定量的IgM與IgA兩種成分，該藥物的主要作用機制包括有以下幾個方面：（1）對毒素可以產生有效的中和作用；（2）能夠對單核巨噬細胞Fc受體進行封閉，對抗原遞呈過程產生有效的抑制作用；（3）使炎性因子的釋放和繁殖量減少；（4）對由補體進行導介所出現的免疫損傷現象進行控制；（5）對獨特型決定簇抗與獨特型抗體結合產生促進作用，對獨特性免疫網絡進行調節；（6）使可溶性循環免疫復合物轉化為不溶性循環免疫復合物的速度明顯加快，從而對Ⅲ型變態反應進行有效抑制；（7）使補體系統活性的激活速度明顯提高[5-6]。

甲潑尼龍屬于一種水溶性的藥物，可通過肌肉注射方式給藥，或將其溶解在葡萄糖液中通過靜脈滴注方式給藥，該藥物所具有的抗炎作用效果顯著，對手足口病進行治療的主要機制包括以下幾個方面：（1）對非特異性免疫過程進行抑制，可以使血藥濃度水平迅速提高，可達5 mg/L，與通過口服途徑給予潑尼松后的血液濃度相比較，可以高出250倍左右，能夠在相對較短的時間內使腦組織內的濃度提高，在中樞神經產生非特異抑制。（2）防止血清中有害因子和免疫活性細胞對患者的中樞神經系統產生不良影響。（3）使急性脫髓鞘病變組織的水腫和炎癥程度明顯減輕，對神經傳導阻滯現象進行有效逆轉，使脫髓鞘區的神經功能得到顯著性提高，從而發揮藥物治療作用。（4）使受損組織產生的鈣介導的神經纖維降解產物的量明顯減少，使受損脊髓中脂質過氧化物的含量隨之減少。在對小兒手足口病合并神經系統損害疾病實施治療的過程中，應用大劑量丙種球蛋白與甲潑尼龍兩種藥物聯合，可以使患兒機體的免疫力得到顯著性提高，對病毒感染與傳播過程進行控制，從而有效阻止病情的惡化，使患兒的臨床死亡率明顯降低[7-8]。

[1] 柯江維，陳強，段榮，等.神經內分泌免疫學敏感性指標監測對小兒手足口病病情判斷的價值[J].實用醫學雜志，2014，30（6）：909-912.

[2] 項麗華.小兒手足口病繼發腦膜炎的中西醫結合護理[J].中國中醫急癥，2014，23（3）：557-558.

[3] 霍丹丹，宋保德，李浩．169例并發神經系統損害的手足口病患兒的臨床特點及危險因素分析[J]．醫學信息：上旬刊，2011，24(12)：255-256．

[4] 于燕民，佟輝，蘇蕊，等.痰熱清注射液聯合干擾素治療小兒手足口病80例療效觀察[J].河北中醫，2014，36（4）：562-563.

[5] 祝偉，張念陪.靜脈注射丙種球蛋白聯合納洛酮治療小兒手足口病并發病毒性腦炎臨床分析[J].中國煤炭工業醫學雜志，2013，16（1）：22-23.

[6] 康翠清，魏建和，王書云，等.大劑量丙種球蛋白輔治小兒重型手足口病臨床觀察[J].河北醫藥，2013，35（16）：2481-2482.

[7] 吳清巖．機械通氣聯合大劑量甲潑尼龍、丙種球蛋白治療危重癥手足口病24例效果觀察[J]．中國綜合臨床，2012，28(12)：1335-1336．

[8] 鐘偉恩，葉紅，揭東英，等．白介素8在小兒重癥感染中的變化及與降鈣素原的相關性分析[J]．現代醫院，2014，14(2)：40-41.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.32.098

江西 330006 江西省兒童醫院感染科（趙莉）