氟伐他汀對尿毒癥患者高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、尿白蛋白排泄率和血清肌酐的影響

姜麗麗

氟伐他汀對尿毒癥患者高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、尿白蛋白排泄率和血清肌酐的影響

姜麗麗

目的 探討氟伐他汀對尿毒癥患者高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、尿白蛋白排泄率(UAER)和血清肌酐(Cr)的影響。方法 選擇進行維持性血液透析的尿毒癥患者100例，按隨機原則分為2組，每組50例。對照組進行常規治療；觀察組在常規治療基礎上采用氟伐他汀治療，2組均連續治療6個月。治療前后采血，用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測TNF-α水平，用電化學發光法測定hs-CRP水平，同時使用全自動生化分析儀檢測UAER、血清Cr的變化。結果 與治療前hs-CRP、TNF-α、Cr、UAER等指標（13.91±2.10）ng/L、（197.64±25.47）ng/L、（138.42±46.95）μg/min、（88.00±19.00）μmol/L比較，觀察組治療后炎癥指標hs-CRP、TNF-α均明顯下降（5.65±2.21）ng/L、（80.21±9.41）ng/ L（均P<0.05）；Cr、UAER等指標均明顯下降（80.00±15.00）μmol/L、（67.83±21.52）μg/min（均P<0.05）。對照組治療前后hs-CRP、TNF-α、Cr變化不明顯[（14.23±2.33）ng/L vs （13.22±1.10）ng/L]、[（198.68±26.65）ng/L vs （196.87±24.54）ng/L]、[（90.00±18.00）μmol/L vs （87.00±14.00）μmol/L]。而UAER 指標明顯低于治療前[（85.55±39.86）μg/min vs （134.13±45.10）μg/min]（P<0.05）；觀察組上述各項指標的改善程度優于對照組（均P<0.05）。結論 氟伐他汀可明顯抑制炎癥因子hs-CRP、TNF-α,降低UAER、Cr。

尿毒癥；氟伐他汀；血液透析；微炎癥；脂質代謝

隨著血液凈化技術的不斷進步，尿毒癥患者的長期存活成為可能，但維持性血液凈化患者的生活質量仍明顯低于正常人，其并發癥與病死率很高。眾多學者證明此類患者依靠血液透析維持生存會有氧化應激、微炎癥的身體狀態，此類狀態會導致患者出現嚴重并發癥[1]。故在臨床上積極控制炎癥反應和抑制氧化應激可能是降低尿毒癥患者并發癥發生率和致死率的一個有效途徑。本研究采用血液透析（HD）治療尿毒癥透析患者100例，觀察氟伐他汀對尿毒癥患者體內微炎癥及營養不良的狀態的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文資料來自于山東省淄博市化建醫院2012年1月～2015年1月血液凈化中心進行維持性血液透析的尿毒癥患者100例，透析時間均在3個月以上，患者了解研究過程并愿意接受，按隨機原則分為2組，每組50例。對照組患者中男35例，女15例；年齡20～65歲，平均（46.12±10.11）歲；尿素氮（BUN）平均（30.64±10.12）mmol/L；肌酐（Cr）平均（898±234）μmol/L；原發病：慢性腎小球腎炎19例，糖尿病腎病8例，腎結石4例，高血壓腎病10例，多囊腎4例，原因不明5例。觀察組患者中男33例，女17例；年齡22～63歲，平均（46.07±10.52）歲；BUN平均（30.58±10.10）mmol/L；Cr平均（895±232）μmol/L；原發病：慢性腎小球腎炎22例，糖尿病腎病7例，腎結石3例，高血壓腎病11例，多囊腎4例，原因不明

3例。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究符合醫學倫理學標準，并經醫院批準。

1.2 治療方法 記錄2組患者的性別、年齡、原發病和透析時間，同時測定血常規、肝腎功能、電解質、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)，采用血管通路（頸內靜脈置管或股靜脈置管）均采用中心深靜脈置管（單針雙腔），選用碳酸鹽透析液，金寶AK95s、AK200血液透析機，血液透析每周3次，每次透析4～4.5h，均采用碳酸氫鹽透析液(Na+140.00mmol／L，K+2.00mmol／L，Ca2+1.75mmol／L，HCO3-39.00mmol／L)，聚礬膜為F6透析器，血流量為200～250mL／min，透析液流量為500mL／min透析器膜面積1.4～1.6m2，充分透析(Kt／V>1.3)。對照組患者常規在透析期間常規補充水溶性維生素和鐵劑，血紅蛋白未達到目標值(100g／L)的患者常規予皮下注射促紅細胞生成素3000U，2～3次／周。觀察組患者在此基礎上給予氟伐他汀（北京諾華制藥有限公司，批號05019），20mg每晚1次口服，2組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標 于治療12 周后采血用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；采用電化學發光法測定高敏C反應蛋白（hs-CRP）和血清Hcy水平，試劑盒由美國雅培公司提供。同時使用全自動生化分析儀檢測尿白蛋白排泄率(UAER)、血清Cr的變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件處理數據，計量資料以“x±s”表示，采用方差分析和t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與治療前比較，觀察組治療后炎癥指標hs-CRP、TNF-α均明顯下降（均P<0.05）；Cr、UAER等指標均明顯下降（均P<0.05）。對照組hs-CRP、TNF-α、Cr變化不明顯。而

UAER指標明顯低于治療前（P<0.05）；觀察組上述各項指標的改善程度優于對照組（均P<0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后血清hs-CRP、Cr、TNF-α、UAER的變化比較（x±s）

3 討論

研究表明，血液透析患者體內存在以CRP、TNF-α等為主的促炎癥因子，這些因子的釋放可以導致全身性的微炎癥狀態，身體存在微炎癥時臨床上可能沒有明顯癥狀，微炎癥與營養不良、血管硬化、貧血、感染等密切相關，終末期腎病患者的死亡往往是由心腦血管疾病導致的，而導致心腦血管疾病的最直接因素是體內存在明顯的微炎癥[2]。所以微炎癥是增加終末期腎病病死率的重要原因。血液透析患者存在微炎癥或微炎癥加重，靜脈注射鐵劑、貧血、營養不良、尿毒癥毒素、糖尿病、高血壓等因素均可能加重微炎癥［3］。透析生物膜的不相容性、透析液中微生物和內毒素的污染等是常規血液透析過程中誘發微炎癥的潛在因素。目前國內文獻報道，血液透析不但不能改善炎癥狀態，相反透析器濾過膜的孔徑、通量及材質等因素還可影響血液透析患者的微炎癥指標［4］。而持續的微炎癥狀態可導致MHD患者食欲減退，蛋白質的合成降低，蛋白質分解代謝增加，最終導致營養不良癥［5］。微炎癥與血液透析患者營養不良密切相關［6］，相互促進。由此可見，微炎癥狀態指標升高的幅度可能是血液透析患者病死率的重要預測因素。因此，如何有效地清除微炎癥物質，提高營養狀況，對提高尿毒癥患者的存活率具有重要意義。有研究認為,氟伐他汀可降低CRP白和TNF-α的抗炎效應而減輕微量白蛋白尿和改善腎功能,該作用不依賴于氟伐他汀的降血脂效應［7］。微量白蛋白尿被認為是DN患者早期腎臟損傷的臨床表現，也是引起血管病變的危險因素，UAER與CRP、Cr之間密切相關,共同參與DN的發病過程。氟伐他汀作為羥甲戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制藥，可以通過抑制炎癥細胞浸潤,阻礙內皮細胞損傷，對腎臟血流動力學起著重要的調節作用。其次可降低腎臟高濾過負荷，對腎小球肥大起著有效的抑制作用[8]。本研究結果顯示，與治療前比較，觀察組治療后炎癥指標hs-CRP、 TNF-α均明顯下降（均P<0.05）；Cr、UAER等指標均明顯下降（均P<0.05）。觀察組hs-CRP、TNF-α、Cr、UAER等指標的改善程度均優于對照組（均P<0.05）。本研究結果表明，氟伐他汀可明顯抑制炎癥因子hs-CRP、TNF-α,降低UAER、Cr，還有助于降低患者心腦血管并發癥的風險，對提高尿毒癥患者的生活質量有很重大的推廣意義。

［1］ 王春英.不同血液凈化方式對尿毒癥的療效比較[J].當代醫學，2014，20（16）：46.

［2］ 杜為強，王孝杰，陳光榮，等.同型半胱氨酸和胱硫醚-β合成酶基因多態性與腦梗死的關系［J］.現代醫院，2009，9（2）：10-12.

［3］ 陶靜.維持性血液透析患者與微炎癥反應［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2011，20（2）：176-180.

［4］ 盤德益，石克梅.氟伐他汀聯合非諾貝特治療糖尿病合并高血脂的效果分析[J].當代醫學，2013，19（15）：68-69

［5］ 徐航，唐寧波，梁冰煢.血液灌流聯合血液透析對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響［J］.護理實踐與研究，2012，9（10）：40-41.

［6］ Macías Núez JF，Ghais Z，Bustamante J,et al.Evaluation of oxidantantioxidant balance in patients on maintenance haemodialysis:a comparative study of dialyzers membranes［J］.Nephron Clin Pract，2010，114（1）：67-73.

［7］ David S，John SG，Jefferies HJ，et al.Angiopoietin-2 levels predict mortality in CKD patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2012，27（5）：1867-1872.

［8］ 王興紅，蔡智慧，李海霞.氟伐他汀對大鼠缺血再灌注損傷心肌eNOS和SERCA活性的影響[J].當代醫學，2012，18（19）：6-8.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.087

山東 255438 山東省淄博市化建醫院內三（老年病）科 （姜麗麗）