氟西汀聯合多奈哌齊治療卒中后失語的療效觀察

羅棟為，吳振東，唐小榮

(潮州市中心醫院神經內科，廣東　潮州　521000)

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氟西汀聯合多奈哌齊治療卒中后失語的療效觀察

羅棟為，吳振東，唐小榮

(潮州市中心醫院神經內科，廣東潮州521000)

摘要：目的:探討氟西汀聯合多奈哌齊改善卒中后失語患者語言功能的臨床療效。方法：選取卒中后失語患者48例隨機分為2組，2組均給予腦卒中常規治療，A組為多奈哌齊聯合語言康復訓練，B組為多奈哌齊聯合語言康復訓練基礎上加用氟西汀，共治療12周，采用西方失語癥成套測驗(WAB)進行評價，比較2組治療臨床效果。結果：治療前2組失語指數(WAB-AQ)評分比較差異無統計學意義，治療后B組失語指數評分高于A組，差異有統計學意義。結論：多奈哌齊聯合氟西汀治療卒中后失語患者臨床效果優于單用多奈哌齊。

關鍵詞：腦卒中；卒中后失語；氟西汀；多奈哌齊

在腦卒中患者中，大約有三分之一發生失語[1]，語言功能作為人類高級神經功能的重要組成部分，一旦受損必然會導致患者社交能力下降，嚴重影響工作、娛樂等日常活動，且容易使患者產生抑郁情緒，發生卒中后抑郁風險增高[2]。因此，對卒中后失語患者盡早給予有效治療，可改善患者預后，提高患者生存質量。近年來對于治療卒中后失語藥物的研究較多的是多奈哌齊等改善認知藥物，且已證實了多奈哌齊用于治療卒中后失語有顯著療效[3]。氟西汀是臨床常用的抗抑郁劑，不僅有抗抑郁作用而且具有改善卒中患者神經功能的作用[4]，而其作用機制不同于多奈哌齊，因此將氟西汀與多奈哌齊聯合用于治療卒中后失語是否療效更好值得探討。本研究在使用多奈哌齊基礎上加用抗抑郁劑氟西汀對腦卒中后失語患者進行早期干預，并隨訪觀察治療效果，為氟西汀與多奈哌齊聯合用于治療該病提供理論依據，從而探討治療腦卒中后失語患者最優治療方案，現報告如下。

1資料與方法

1.1研究對象收集2012年6月～2014年6月我科住院部收治的卒中后失語患者48例，隨機分為2組，A組24例，男13例，女11例，年齡44～75歲；B組24例，男13例，女11例，年齡45～75歲。治療前2 組腦卒中后失語患者在年齡、性別構成、腦血管病危險因素、卒中類型、發病時NIHSS評分、SADQ評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2入選標準年齡18～78歲；符合全國第四屆腦血管病學術會議(1996年)制定的診斷標準，并以頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查證實的單純的腦梗死或腦出血,單側病灶并位于優勢半球，發病1周以內；根據西方失語成套測驗-失語指數(WAB-AQ)診斷失語癥。

1.3排除標準 先天語言功能缺陷；生命體征不穩定，有意識障礙；既往有其他的神經疾病或精神疾病損害語言和理解(如癡呆、中樞神經系統感染等)；視覺失認癥(如無法確認視覺上存在的對象)；起病前已診斷抑郁者。

1.4方法記錄符合條件患者的一般資料、腦卒中類型、腦卒中危險因素及腦卒中嚴重程度[美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)]、使用卒中后失語抑郁問卷[5](Stroke Aphasic Depression Questionnaire,SADQ)評估抑郁程度等后使用隨機數據表將所有患者隨機分為兩組，參與失語評估醫師不清楚患者分組情況，僅記錄患者隨機編號及治療前后失語評分等。兩組患者均接受相同的腦血管病常規治療及言語康復訓練，言語康復訓練根據患者失語類型采用構音肌訓練、對鏡訓練、銜接性訓練、復述性訓練、聽語指圖、指物、指字訓練、讀寫訓練等。A組患者從入組起口服多奈哌齊5 mg·d-1，時間共12周，B組患者從入組起口服多奈哌齊5 mg·d-1加氟西汀20 mg·d-1，時間共12周，分別測試2組患者用藥前和12周后的WAB-AQ。

2結果

2.1用藥前2組患者WAB-AQ評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，用藥治療12周后2組患者的WAB-AQ評分差異有統計學意義(P<0.05)，對治療后2組WAB-AQ評分進行比較，B組評分高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組治療前后WAB-AQ評分比較/分

2.22組患者出現不良反應事件主要有：惡心、腹瀉、腹痛等短暫性消化道不適(A組2例，B組1例),失眠(A組2例，B組2例)，精神障礙(A組1例，B組1例)。

3討論

卒中后失語癥(Post-stroke Aphasia, PSA)是腦血管病導致大腦優勢半球受損后出現的高級神經功能障礙，表現為說話、理解、閱讀、書寫等多方面的交流障礙。失語是腦卒中引起的各種形式的認知功能缺損中常見的一種類型，嚴重影響患者的正常交流，導致患者生活質量明顯下降，因此對PSA患者及早進行語言康復治療對改善患者預后至關重要。

對于PSA的治療，既往主要的方法是語言訓練，但該方法對訓練人員、時間和場地均有一定的要求，有一定局限性，特別是在基層醫院缺少專業的語言訓練人員、場地等，使得傳統的語言訓練方法效果有限，因此使用藥物配合語言康復訓練治療逐漸受到重視，選擇合適藥物治療失語患者意義重大。

目前用于治療PSA藥物研究較多的主要為改善認知功能藥物多奈哌齊等。多奈哌齊臨床上主要用于治療阿爾茨海默病，是一種高選擇性可逆性膽堿酯酶抑制劑，它通過抑制腦內膽堿酯酶的活性，減少乙酰膽堿的分解，增高受體部位乙酰膽堿的含量，從而改善認知功能。缺血性或出血性腦卒中的責任病灶可累及語言相關皮質、白質纖維，中斷或使腦內膽堿能神經遞質平衡紊亂引起失語，多奈哌齊可通過提高腦內乙酰膽堿濃度，從神經遞質水平促進患者語言功能恢復。近年來多項研究已經證實多奈哌齊用于治療卒中后失語有顯著療效[3]。在卒中后失語早期，患者受損的語言功能有自然恢復能力，故既往多奈哌齊用于治療卒中后失語的研究多是針對慢性期的失語癥患者。然而，在卒中失語早期患者就已存在乙酰膽堿含量不足，而且有研究證實早期使用多奈哌齊對患者語言的聽理解及閱讀理解能力恢復具有促進作用[6]，因此在卒中后失語急性期即開始使用多奈哌齊更有利于語言功能改善。

氟西汀作為一種五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，臨床上廣泛應用于抗抑郁治療，但近年來多項研究證實其在腦卒中后神經功能康復的治療中有顯著療效，且與其抗抑郁作用無關[7]。Jorge RE等的研究也證實了SSRI類抗抑郁藥有促進卒中患者認知功能改善的作用，且這種作用獨立于其抗抑郁效應[8]。語言是人類特有的高級神經功能、認知功能的重要組成部分，而SSRI類抗抑郁藥具有改善認知功能作用，因此，SSRI類抗抑郁藥可運用于卒中患者語言功能康復治療，已有研究證實應用氟西汀有利于PSA患者神經功能康復[9]。氟西汀在促進神經功能康復方面的機制與多奈哌齊不同，主要與其神經可塑性密切相關，神經可塑性涉及樹突延伸與功能改變、軸突發芽、長時程突觸傳遞增強、突觸再生和神經再生等多種變化[10]。作為選擇性5-HT再攝取抑制劑，氟西汀能夠增加突觸間隙5-HT的濃度，從而促進突觸的形成，促進突觸的傳遞作用，改善神經運動功能來促進腦損傷后的功能恢復[11]。

本研究為探索治療PSA更有效方案，將多奈哌齊與氟西汀聯合應用于PSA的治療，樣本入組采用隨機數據表進行分組，保證了兩組初始數據的均衡性，評價人員不清楚患者臨床背景保證了數據的可靠性。本研究設計以聯合用藥與單用藥進行對比，治療前兩組WAB-AQ評分差異無統計學意義，治療后每組患者的WAB-AQ評分均較治療前有明顯改善，兩組治療均有效，而聯合用藥組B組治療后WAB-AQ評分顯著高于單用藥組A組，B組療效優于A組，而且兩組患者均未出現嚴重藥物不良反應，藥物不良反應發生率低。因此，單用多奈哌齊或多奈哌齊聯合氟西汀治療卒中后失語均能取得療效、安全性好，而聯合用藥組治療效果更好。對于卒中后失語的藥物治療目前仍處于探索階段，本試驗病例數有限，研究結果有待以后大樣本臨床試驗進一步證實。

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Effect of Fluoxetine Combined with Donepezil in Treatment of Post-stroke Aphasia

LUODong-wei,WUZhen-dong,TANGXiao-rong

(Dept.ofofinternalneurology,ChaozhouCenterHospital,Chaozhou,Guangdong521000)

Abstract:Objective:To investigate the effectiveness of combining fluoxetine and donepezil in treatment of patients with aphasia after stroke.Methods:48 patients with aphasia after stroke were randomly assigned into 2 groups. Both groups were given conventional therapy of cerebral apoplexyh and speech rehabilitation training. Group A was treated with donepezil, group B was treated with donepezil and fluoxetine. after 12-week period, western aphasia battery (WAB) was adopted to compare the treatment effect of both groups.Results:There were no statistically significant difference of both groups' Aphasia Quotien (WAB -AQ) before treatment, but the difference between group A and group B was statistically significant after 12 weeks treatment.Conclusion:Donepezil combined fluoxetine for treating stroke patients with aphasia has better clinical effect than that of using donepezil separately.

Key words:stroke;post-stroke aphasia;fluoxetine;Donepezil

中圖分類號：R743.3

文獻標志碼：A

文章編號：1001-5779(2016)02-0244-03

DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2016.02.024

(收稿日期：2015-05-17)(責任編輯：劉仰斌)