別嘌醇治療對急性腦梗死合并高尿酸血癥病人預后的影響

郭建軍，倪曉俊，史　麗，劉就娣，吳小燕，魏偉民

廣東省增城市人民醫院(廣州增城 511300)，E-mail：jianjung3011@163.com

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別嘌醇治療對急性腦梗死合并高尿酸血癥病人預后的影響

郭建軍，倪曉俊，史麗，劉就娣，吳小燕，魏偉民

廣東省增城市人民醫院(廣州增城 511300)，E-mail：jianjung3011@163.com

摘要：目的觀察別嘌醇治療對急性腦梗死合并高尿酸血癥病人預后的影響。方法連續收集發病7 d內住院的急性腦梗死合并高尿酸血癥病人430例，隨機分成兩組。對照組給予常規的腦梗死二級預防藥物治療，治療組在此基礎上加用別嘌醇治療，每兩周測血清尿酸水平，調整別嘌醇劑量至尿酸水平降到357 μmol/L(6 mg/dL)以下，分別于治療30 d、90 d對兩組病人進行日常生活能力評定量表(BI指數)、改良Rankin量表(mRS評分)評估。結果與對照組比較，治療組在30 d、90 d血尿酸值較治療前水平有明顯降低，BI、MRS等神經功能評分與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論高尿酸可能加重腦梗死病人的病情并影響預后，應盡早治療；別嘌醇可以降低血清尿酸水平，對急性腦梗死病人預后的影響是安全有益的。

關鍵詞：急性腦梗死；高尿酸血癥；別嘌醇；預后；神經功能

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)發生率逐年遞增，已成為一個嚴重影響全球健康的重要公共衛生問題。高尿酸血癥作為一個腦梗死危險因素正引起越來越多的關注[1-2]。高尿酸血癥可與多種腦血管病危險因素(如高血壓病、糖尿病、高血脂等)同時存在，通過直接或間接的方式影響腦梗死[3-4]，但是尿酸水平對腦梗死病人的影響尚不確定，尤其是對病人短期及長期預后的影響，極有必要進行相關研究[5]。本研究旨在探討別嘌醇治療對急性腦梗死合并高尿酸血癥病人預后的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年6月—2013年12月在我院神經內科及綜合科住院的急性腦梗死(發病7 d內)合并高尿酸血癥病人430例，男263例(61.16%)，女167例(38.84%)；年齡69.32歲±11.23歲。將430例急性腦梗死病人隨機分為治療組與對照組各215例。兩組病人在性別、年齡、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。所有病人符合我國1995年全國腦血管病學術會議腦梗死診斷標準[6]，均經過頭顱 MRI和/或CT 影像學檢查證實為急性腦梗死。高尿酸血癥定義為血尿酸值≥441 μmol/L。排除標準：①嚴重肝腎功能不全者；②合并惡性腫瘤預期壽命不足1年者；③內分泌及免疫系統疾病病人；④合并血液系統病人；⑤嚴重潰瘍病致出血病人；⑥急慢性感染者；⑦近1個月服用過降尿酸類藥物者；⑧對別嘌醇過敏者。

表1　兩組病人臨床資料比較

1.2研究方法所有病人入院時行美國國立研究衛生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分評估，于30 d、90 d進行日常生活能力評定量表(Barthel Index，BI)、改良Rankin量表(modify rankin scale，mRS評分)評估；對照組給予常規腦梗死二級預防藥物治療，包括：阿司匹林、氯吡格雷以及他汀類藥物；治療組在此基礎上加用別嘌醇治療，每兩周測1次血尿酸水平，根據結果調整別嘌醇劑量，將血尿酸水平降至357 μmol/L(6 mg/dL)以下，平均隨訪時間90 d。

1.3檢測方法入院后24 h內抽取空腹靜脈血，用日立全自動7170A型生化儀檢測血清三酰甘油(TG)、TC、HDL-C、LDL-C、BG和血尿酸(UA)水平。

2結果

2.1兩組治療前后血尿酸變化及死亡率比較隨訪期間治療組2例因皮膚過敏退出本研究，7例(3.3%)病人死亡，其中對照組2例(0.9%)，治療組5例，兩組死亡率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組病人尿酸水平差異無統計學意義，治療組30 d、90 d后尿酸值與治療前水平相比有明顯下降(P<0.05)，而對照組則無明顯變化，30 d、90 d后治療組病人血尿酸水平明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表2。

μmol/L

2.2兩組治療前后神經功能評分比較入院時兩組間NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)；經過治療，在30 d、90 d評估神經功能評分，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組神經功能的恢復優于對照組。詳見表3。

表3　兩組治療前后神經功能評分比較(±s)　分

3討論

高尿酸血癥在人群中普遍存在，且隨著人們生活水平的提高有不斷增多趨勢[7-9]，其作為腦梗死一個危險因素正引起越來越多人的關注。但目前，降低血清尿酸治療對腦梗死的影響還存在很多爭議，其中包括：腦卒中早期干預尿酸治療能否讓病人獲益，早期干預尿酸治療后對其長期預后是否有影響，血尿酸在何時低，血尿酸在何種范圍對病人最有利等等，都需要在臨床研究中進一步證實，本研究主要觀察降低血尿酸水平對腦梗死病人近期預后的影響。

本研究結果顯示，兩組治療30 d、90 d 后的神經功能評分均有所改善，差異有統計學意義，且治療組神經功能評分改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。推測高血尿酸可能加重腦梗死病人的病情并導致不良預后，是影響急性腦梗死病情的危險因素，降低尿酸可能對腦梗死短期預后改善更有利，急性腦梗死病人血尿酸水平可作為評估其病情及預后的一項指標。這與相關研究結果一致，Strohaug等[10]通過一項病例對照研究發現，血清尿酸水平與男女性全因死亡率相關，調整相關變量后仍具有明顯相關性，且發現高尿酸血癥增加男性病人31%的腦卒中風險。Khalil等[11]的研究指出尿酸每增加1 mg/dL，缺血性腦卒中的發生風險增加了47%，不良預后的相對危險度增加了0.78，獨立于腦卒中的嚴重程度及其他危險因素。也有研究結果指出血尿酸具有神經保護作用，發現低水平的血尿酸水平(<303 μmol/L)能加劇急性缺血性腦卒中1年內的不良預后(mRS >2分)，但并不會增加其死亡率(OR=0.992)[12]。Lee等[13]的研究表明急性缺血性腦卒中病人的血尿酸每增加1 mg/dL，其預后改善增加13%。血尿酸水平與急性腦梗死的關系目前爭議較多。本研究中，將尿酸降至較低水平(293.6 μmol/L±28.9 μmol/L)，并未發現不良事件發生，且可改善病人的預后，證明該水平的血尿酸可能是安全、有益的。

本研究表明，別嘌醇治療急性腦梗死合并高尿酸血癥病人，安全性及耐受性較好，并且可能對病人預后的有利，這也與大部分研究結果相似。Taheraghdam等[14]在一項隨機、雙盲的對照研究中發現別嘌醇對于急性腦梗死并高尿酸血癥病人耐受性較好，并且能改善病人3個月內的各項功能狀態。Muir等[15]的研究發現別嘌醇能抑制腦卒中病人細胞間黏附分子-1水平上調，從而縮短腦梗死病人病程，改善其預后。因此，早期使用別嘌醇降低尿酸治療是安全有益的，且可能改善病人的預后。

綜上所述，血尿酸對急性腦梗死的發生、發展及生產預后的影響存在較大爭議，仍需要大樣本、多中心的前瞻性研究來明確兩者的關系。對于急性腦梗死并高尿酸血癥的病人，其診治在相關指南等較少提及，如能證實高尿酸血癥在急性腦梗死病情發展中的作用及對預后的影響，則能為腦梗死臨床的診治提供更多循證醫學的證據，能有效判斷及指導腦梗死治療從而改善病人預后，血尿酸的干預治療有可能成為腦血管病一、二級預防的新靶點。

參考文獻：

[1]Weir CJ，Muir SW，Walters MR，et al.Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular events after acute stroke [J].Stroke，2003，34(8)： 1951-1956.

[2]Mehrpour M，Khuzan M，Najimi N，et al.Serum uric acid level in acute stroke patients [J].Medical Journal of The Islamic Republic of Iran，2012，26(2)： 66-72.

[3]Hariklia VD，Apostolos H，Haralambosk .The role of uric acid in stroke.the lssue remains unresolved[J].The Neurologist，2008，14(4)：238-242.

[4]Heo SH，Lee SH.High levels of serum Uric acid are associated with silent brain infarctivn [J].Jaurnal of the Neurol Scien，2010，297：6-15.

[5]Kanellis J，Johnson RJ.Elevated uric acid and ischemic stroke： accumulating evidence that it is injurious and not neuroprotective [J].Stroke，2003，34(8)： 1956-1957.

[6]中華神經科學會，中華神經外科學會．腦血管疾病分類(1995)[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：57-58.

[7]Yanyan Z，Bhavik P，Hyon C.Prevalence of Hyperuricemia in the US General Population：the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2008 [J].Arthritis and Rheumatism，2010，62(Suppl 10)：1363.

[8]Uaratanawong S，Suraamornkul S，Angkeaw S，et al.Prevalence of hyperuricemia in Bangkok population [J].Clin Rheumatol，2011，30(7)：887-893.

[9]Conen D，Wietlisbach V，Bovet P，et al.Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country [J].BMC Public Health，2004，25(4)：9.

[10]Storhaug HM，Norvik JV，Toft IL，et al.Uric acid is a risk factor for ischemic stroke and all-cause mortality in the general population： a gender specific analysis from The Troms Study[J].BMC Cardiovasc Disord，2013，13(11)：115.

[11]Khalil ML，Islam MJ，Ullah MA，et al.Association of serum uric acid with ischemic stroke[J].Mymensingh Med J，2013，22(2)：325-330.

[12]Wu H，Jia Q，Liu G，et al.Decreased uric Acid levels correlate with poor outcomes in acute ischemic stroke patients，but not in cerebral hemorrhage patients[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23(3)：469-475.

[13]Lee SH，Heo SH，Kim JH，et al.Effects of uric acid levels on outcome in severe ischemic stroke patients treated with intravenous recombinant tissue plasminogen activator[J].Eur Neurol，2014，71(3-4)：132-139.

[14]Taheraghdam AA，Sharifipour E，Pashapour A，et al.Allopurinol as a preventive contrivance after acute ischemic stroke in patients with a high level of serum uric acid： a randomized，controlled trial[J].Med Princ Pract，2014，23(2)：134-139.

[15]Muir SW，Harrow C，Dawson J，et al.Allopurinol use yields potentially beneficial effects on inflammatory indices in those with recent ischemic stroke： a randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].Stroke，2008，39(12)：3303-3307.

(本文編輯薛妮)

Effect of Allopurinol on the Prognosis in Patients with Acute Ischemic Stroke Complicated with Hyperuricemia

Guo Jianjun， Ni Xiaojun， Shi Li， Liu Jiudi， Wu Xiaoyan，Wei Weimin

The Zengcheng People’s Hospital，Guangzhou 511300， Guangdong，China

Abstract：Objective To investigate the effect of allopurinol on the prognosis in patients with acute ischemic stroke complicated with hyperuricemia.MethodsFour hundreds and thirty patients with acute ischemic stroke complicated with hyperuricemia were randomly divided into two groups：control group treated with routine treatment，and treatment group treated with routine treatment and allopurinol.The serum uric acid level was observed every two week and adjusted the dose of allopurinol until the serum uric acid level declined to 357 umol/L or lower level in treatment group.The scores of Barthel index (BI)， modified Rankin Scale (mRS) were evaluated after 30 days and 90 days.ResultsCompared with control group，the serum uric acid level was significantly decreased af in treatment group ter 30 days and 90 days.The scores of BI and mRS in treatment group were better than that in control group (P<0.05).ConclussionAllopurinol can decrease serum uric acid level， which will be beneficial to the prognosis in patients with acute ischemic stroke.

Key words：acute ischemic stroke；hyperuricemia；allopurinol；prognosis；neural function

基金項目：廣東省科技計劃項目資助(No.2011B31800291)

中圖分類號：R743R255.2

文獻標識碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．006

文章編號：1672-1349(2016)08-0814-03

(收稿日期：2015-08-22)