平喘方治療小兒熱性哮喘的臨床研究

李美花，　薛征，　阮艷艷，　姜永紅，　陳偉斌

030024 太原，山西中醫學院研究生部(李美花)；200071 上海，上海中醫藥大學附屬市中醫醫院兒科(薛征)；100000 北京，北京市通州區中西醫結合醫院兒科(阮艷艷)；200032 上海，上海中醫藥大學附屬龍華醫院兒科(姜永紅)；200437 上海，上海中醫藥大學附屬岳陽醫院兒科(陳偉斌)

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臨床論著

平喘方治療小兒熱性哮喘的臨床研究

李美花，薛征，阮艷艷，姜永紅，陳偉斌

030024 太原，山西中醫學院研究生部(李美花)；200071 上海，上海中醫藥大學附屬市中醫醫院兒科(薛征)；100000 北京，北京市通州區中西醫結合醫院兒科(阮艷艷)；200032 上海，上海中醫藥大學附屬龍華醫院兒科(姜永紅)；200437 上海，上海中醫藥大學附屬岳陽醫院兒科(陳偉斌)

【摘要】目的采用多中心研究方法觀察平喘方治療兒童熱性哮喘的臨床療效。方法2014年8月至2015年6月上海市中醫藥大學3家附屬醫院(上海市中醫醫院、龍華醫院、岳陽醫院)兒科收治哮喘發作期辨證屬于熱性哮喘的患兒180例，隨機分為對照組和觀察組各90例。觀察組用平喘方治療，對照組用麻杏石甘湯治療，療程均為7 d。觀察并比較兩組治療前后主要癥狀體征積分變化及臨床療效。結果兩組治療后的主要癥狀體征(氣喘、咳嗽、胸悶、哮鳴音)積分與治療前比較均減小，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組氣喘、咳嗽、胸悶、哮鳴音癥狀積分均小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組總有效率為96.7%(87/90)，顯著高于對照組83.3%(75/90)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論平喘方對小兒哮喘發作期熱性哮喘療效顯著，且優于麻杏石甘湯。

【關鍵詞】哮喘；哮喘持續狀態；平喘方；治療效果；兒童

哮喘是兒童時期常見的呼吸系統疾病之一，其主要臨床表現為反復發作性的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽。如何快速緩解發作期癥狀，以防病情進一步發展是治療該病的重點和難點。西醫治療哮喘急性發作期是根據GINA方案(全球哮喘防治的創議)用糖皮質激素+β2受體激動劑抗炎平喘，療效確切。而對中醫而言，控制哮喘發作期是其治療的一大難點。中醫注重整體觀念和辨證論治，提倡“急則治其標，緩則治其本”的原則。平喘方是上海市名老中醫朱瑞群教授在六十余年的防治哮喘的臨床實踐中創立，經徐氏兒科傳人虞堅爾繼承并化裁，臨床應用多年。研究平喘方治療小兒熱性哮喘發作期(輕中度)的臨床療效，以期規范平喘方治療小兒熱性哮喘發作期(輕中度)的臨床治療方案，傳承并推廣名老中醫學術經驗。

1資料與方法

1.1臨床資料2014年8月至2015年6月上海市中醫藥大學3家附屬醫院(上海市中醫醫院、龍華醫院、岳陽醫院)兒科收治哮喘患兒180例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各90例。對照組中男43例，女47例；年齡3～15歲，平均(8.89±3.23)歲。觀察組中男46例，女44例；年齡2～15歲，平均(8.55±3.34)歲。兩組在性別、年齡、治療前主要癥狀(喘息、咳嗽、咳痰、哮鳴音)積分方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[1]中哮喘的診斷標準。

1.2.2哮喘發作期輕中度診斷標準參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[1]中哮喘發作程度的診斷標準。突然發生喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，或原有癥狀急劇加重，兩肺聽診聞及哮鳴音。(1)中度發作：說話時可有氣短，喜坐位；說話成短句；常焦慮、煩躁；呼吸頻率增加；常無輔助呼吸肌活動及三凹征；兩肺可聞及散在、彌漫哮鳴音。(2)輕度發作：走路時可有氣短，說話時及休息時無氣短；可平臥；講話能成句；意識清楚，可有焦慮、煩躁；呼吸頻率輕度增加；常無輔助呼吸肌活動及三凹征；兩肺呼氣末期可聞及散在哮鳴音。

1.2.3中醫熱性哮喘診斷標準參照2012年中華中醫藥學會《中醫兒科常見病診療指南》[2]中熱性哮喘的診斷標準。熱性哮喘：氣喘，聲高息涌，喉間哮鳴，咳嗽痰壅，痰黏色黃難咳，胸悶，呼吸困難，鼻塞流黃涕，身熱，口渴，小便黃赤，大便干，咽紅，舌質紅，舌苔薄黃或黃膩，脈浮數或滑數，指紋紫。

1.3納入標準(1)符合哮喘的診斷標準；(2)哮喘急性發作嚴重度分級屬輕度、中度者；(3)中醫辨證屬熱性哮喘者；(4)年齡2～16歲；(5)可配合參與試驗者；(6)自愿參與試驗并且具備知情同意權者。

1.4排除標準(1)病情穩定或處于哮喘緩解期；(2)哮喘發作嚴重度分級屬重度、危重度者；(3)哮喘合并有嚴重的循環系統疾病；(4)哮喘合并有嚴重的呼吸系統疾病；(5)伴有其他嚴重的原發疾病者；(6)正在進行本研究之外的其他治療方案者。

1.5治療方法對照組運用麻杏石甘湯加減治療(江陰天江藥業有限公司，組成：炙麻黃、生石膏、苦杏仁、甘草等)。觀察組運用平喘方治療(江陰天江藥業有限公司，組成：炙麻黃、苦杏仁、萊菔子、蘇子、桃仁、地龍、黃芩、椒目、甘草等)。兩組患兒藥物服用劑量：幼兒用成人量的1/2，學齡兒童用成人量的2/3或接近成人用量[3]。每日1劑，7 d為1個療程。治療期間合并感染者，選用合適抗生素治療。

1.6觀察指標治療后主要癥狀體征積分及治療效果。

1.7主要癥狀體征積分評分標準見表1。

1.8療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]擬定療效判定標準。(1)臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；(2)顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；(3)有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；(4)無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，證候積分減少不足30%。

2結果

2.1兩組治療前后主要癥狀體征積分比較見表2。

注：與對照組比較，at=4.41，4.05，4.12，3.50，P<0.05；與治療前比較，bt=14.90，16.25，16.65，15.96，11.66，13.11，11.22，11.08，P<0.05。

表2結果表明，兩組治療后的主要癥狀體征(氣喘、咳嗽、胸悶、哮鳴音)積分與治療前比較均減小，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組氣喘、咳嗽、胸悶、哮鳴音癥狀積分均小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2治療后兩組總有效率比較見表3。

注：與對照組比較，aχ2=8.89，P<0.05。

表3結果表明，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

哮喘在現代醫學中被認為是由于氣道炎癥所致，哮喘患者都有不同程度的氣道高反應性以及氣道彌漫性、可逆性阻塞，因此治療大多以抗炎和擴張氣管為主要方法[5]。中醫則強調“宿痰伏肺”是其最主要的病理基礎，宿痰不能盡除，是哮喘反復發作的根本原因所在[6]。中醫認為“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，肺脾功能失調則會導致痰濁內停。又因小兒大多為純陽體質，而且肺臟較為嬌嫩，感邪之后伏痰易化熱入里，從而引發哮喘[7]。因此治療哮喘發作期，首先應通過燥濕健脾，健脾益氣等法從根本杜絕生痰之源，還應疏通腸腑，因勢利導，使將已成痰濁排出體外，是快速治愈，縮短病程的關鍵。

本研究選取的平喘方立足于哮喘發病之本——“伏痰”，同時標本兼治，宣肺降氣而定其喘；化痰以針對其本，病久必有瘀，而兼化瘀以撼其根，從而達到平喘之目的。以炙麻黃為君宣肺平喘。苦杏仁、蘇子、桃仁共為臣藥，此三藥與麻黃相配，杏仁能助麻黃宣肺，蘇子能助麻黃平喘，桃仁能助麻黃祛瘀，使肺氣宣降有度，痰、瘀之邪得化或從大腸而走。萊菔子、椒目、地龍干、黃芩共為佐藥。萊菔子能下氣定喘，化痰消食；與蘇子同用，取三子養親湯之意，可增強化痰、理氣之功效。椒目利水平喘。地龍通絡、平喘。黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，可清肺經之熱。炙甘草為使藥，潤肺止咳、補脾益氣、調和諸藥，全方升降并用，使“痰”“瘀”陰邪得化，標本兼治，從而治療哮喘取得良好的臨床療效。

同時，從現代醫學研究角度研究發現平喘方對于哮喘動物模型的IL-4、IFN-γ具有調節作用，使用平喘方后可顯著降低IL-4/IFN-γ比值，對Th1/Th2失衡有較為明顯的改善作用[8]。可有效降低microRNA126，負向調控GATA-3表達量，減輕支氣管哮喘模型小鼠的癥狀，提示平喘方對microRNA126的干預可能是降低GATA-3的一個切入點，從而達到抑制Th2過度表達，改善氣道炎癥[9]。可抑制哮喘小鼠Rho/Rock信號通路表達，效果與地塞米松相近[10]。

參考文獻

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[2]中華中醫藥學會.中醫兒科常見病診療指南[M].北京：中國中醫藥出版社，2012：22-25.

[3]汪受傳．中醫兒科學[M]．2版.北京：中國中醫藥出版社，2007：25-26．

[4]鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M]．北京:中國醫藥科技出版社，2002：60-66．

[5]許朝霞，李學良，錢鵬，等.哮喘大鼠肺組織TGF-β1與Smad3、Smad7蛋白的變化及不同中醫治法對其的影響[J].環球中醫藥，2012，5(12):900-904.

[6]王雪峰，金曉穎，吳振起，等.兒童哮喘中醫病機學說與現代發病機制關系初探[J].中國中西醫結合兒科學，2010，2(2):105-107.

[7]沈平心，鄭國鋒，陳飛，等.清肺定喘方加減辨治小兒支氣管哮喘急性期的臨床研究[J].中國中醫急癥，2015，24(1):141-143.

[8]趙毅濤，張新光，白莉，等.平喘方對哮喘模型小鼠肺組織炎癥及γ干擾素和白細胞介素4的影響[J].中西醫結合學報，2012，10(7):807-813.

[9]劉斐，虞堅爾，白莉，等.平喘方對支氣管哮喘小鼠肺組織microRNA126與GATA-3表達的影響[J].中成藥，2013，35(11):2324-2328.

[10]吳杰,虞堅爾,薛征，等.平喘方對哮喘模型小鼠Rho/Rock信號通路表達的影響[J].國際中醫中藥雜志,2014,36(5):435-437.

(本文編輯：劉穎)

Clinical study on asthma-relieving prescription for children with thermal asthma

LIMeihua，XUEZheng，RUANYanyan，JIANGYonghong，CHENWeibin.

GraduateSchoolofShanxiTCMCollege，Taiyuan030024，China.

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of asthma-relieving prescription for children with thermal asthma by multi-center research method.MethodsA total of 180 children were included in the study，who were admitted to the Pediatric Department of the 3 affiliated hospital of Shanghai TCM University from August 2014 to June 2015 for thermal asthma at acute stage.They were divided into two groups:the control group and the observation group，with 90 cases in each group.The observation group was treated with asthma-relieving prescription，and the control group was given Maxing Shigan decoction for treatment.The treatment lasted for 7 days，and compare the score change of main symptoms and signs as well as the clinical effect before and after treatment between the two groups.ResultsThe score of main symptoms and signs in two groups(wheezing，cough，chest tightness，wheezing rale) were decreased after treatment，the difference being statistically significant(P<0.05)，and these scores in the observation group were smaller than those of the control group after treatment，the difference being of statistical significance(P<0.05).The total effective rate was 96.7%(87/90) in the observation group，significantly higher than that of the control group[83.3%(75/90)]，and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe asthma-relieving prescription has good effect in the treatment of children with thermal asthma at acute stage，and it's better than Maxing Shigan decoction.

【Keywords】Asthma;Asthma at acute stage;Asthma-relieving prescription;Curative effect;Child

基金項目：上海市衛生和計劃生育委員會中醫藥科研基金課題(2014LP077A)

作者簡介：李美花(1987-)，女，山西中醫學院2013級碩士研究生在讀。研究方向：中醫兒科呼吸系統疾病的診治 通訊作者：薛征，E-mail：xz695@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.001

【中圖分類號】R725.6

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-3865(2016)01-0001-03

(收稿日期：2015-10-19)