FeNO檢測在評價老年支氣管哮喘療效中的應用價值

黃欽蓉

廣元市第一人民醫院 呼吸內科(廣元　628000)

FeNO檢測在評價老年支氣管哮喘療效中的應用價值

黃欽蓉

廣元市第一人民醫院 呼吸內科(廣元628000)

【摘要】目的分析呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)水平對老年支氣管哮喘治療效果的評估價值。方法選取120例老年支氣管哮喘患者(急性發作期組74例、緩解期組46例)及60例健康老年人(對照組)作為研究對象，對比3組第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值的百分比、FEV1/用力肺活量(FVC)值及FeNO值差異，并分析急性發作期患者治療前、后不同時間的肺功能指標、哮喘控制(ACT)評分及FeNO水平的變化情況。結果急性發作期組FEV1%、FEV1/FVC水平明顯低于緩解期組和對照組(P<0.05)，FeNO水平明顯高于緩解期組和對照組(P<0.05)；緩解期組FEV1%、FEV1/FVC水平明顯低于對照組(P<0.05)，FeNO水平明顯高于對照組(P<0.05)。急性發作期老年支氣管哮喘患者治療后1、3、6個月的FEV1%、FEV1/FVC、ACT評分均較治療前明顯升高(P<0.05)，FeNO水平較治療前明顯降低(P<0.05)。急性發作期老年支氣管哮喘患者的FeNO水平與ACT評分呈負相關(r=-0.519，P<0.001)。結論FeNO是反映老年支氣管哮喘急性期炎癥損傷的重要指標，其變化對于評估哮喘的臨床轉歸具有重要參考價值。

【關鍵詞】呼氣一氧化氮；老年；支氣管哮喘；治療效果；評估價值

老年支氣管哮喘患者由于呼吸道平滑肌痙攣，T淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞和漿細胞的局部富集，因而加劇了支氣管炎癥導致的呼吸道肺換氣膜重塑。臨床上對于長期咳嗽、咯痰癥狀明顯的患者需聯合氣道霧化吸入糖皮質激素或靜脈使用地塞米松制劑，短期內哮喘控制效果較為理想，但由于哮喘為長期慢性炎癥損傷以及免疫紊亂導致的呼吸道器質性結構損傷[1-2]，其長期治療效果往往不佳，故如何有效評估其長期臨床轉歸非常重要。臨床上對于老年支氣管哮喘患者的隨訪觀察仍以第1秒呼吸肺活量或用力肺活量為主要指標[3]，但其檢測過程較為繁瑣且費用較高。如何對老年支氣管患者的癥狀以及臨床轉歸進行評估是臨床醫生的重要課題，有效分析及預測出院后支氣管哮喘急性發作的危險因素，能明顯降低再次住院發生率和院外病死率。本研究通過分析老年支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)水平的變化，探討其潛在的臨床應用價值。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取廣元市第一人民醫院2012年3月至2015年3月收治的老年支氣管哮喘患者120例，分為兩組： 急性發作期組和緩解期組。急性發作期組74例， 男47例、女27例，年齡60～85(75.6±8.6)歲， 病程3～12(6.2±3.7)年；緩解期組46例，男28例、女18例，病程2～10(5.9±3.2)年，年齡60～82(74.7±7.9)歲。選擇同期健康老年人60例為對照組，男38例、女22例，年齡60～85(76.2±8.9)歲。納入標準：1)符合全球哮喘防治倡議、中華醫學會呼吸病學分會制定的支氣管哮喘防治指南中的診斷標準；2)年齡≥60歲；3)入院后接受肺部聽診、X片、肺功能等檢查；4)入院前未接受糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑等藥物治療。排除標準：1)依從性差，不能配合完成治療；2)肝、腎、心功能嚴重障礙；3)合并類風濕性疾病、急慢性感染性疾病、呼吸系統腫瘤、肺結核。3組研究對象的年齡、性別構成差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準，并與患者簽訂知情同意書。

1.2檢測方法

1.2.1肺功能測試治療前3組均行肺功能測試，急性發作期組于治療后1、3和6個月再次進行測試。肺功能檢測儀(HIS01)購自日本捷斯特公司，檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值的百分比和FEV1/用力肺活量(FVC)值。

1.2.2FeNO水平測試治療前3組均行FeNO水平測試，急性發作期組于治療后1、3和6個月再次進行測試。測定儀(尚沃Sunvou，SU-02)由無錫尚沃生物科技有限公司提供，嚴格按照產品說明書進行操作。

1.3ACT評分

采用哮喘控制測試量表(ACT)對急性發作期患者治療前及治療后1、3和6個月的哮喘控制情況進行評價。25分為控制良好；20～24分為基本控制；<20分為未得到控制。

1.4統計學方法

2結果

2.1各組治療前肺功能指標及FeNO水平

急性發作期組FEV1%、FEV1/FVC水平明顯低于緩解期組和對照組(P<0.05)，FeNO水平明顯高于緩解期組和對照組(P<0.001)；緩解期組FEV1%、FEV1/FVC水平明顯低于對照組(P<0.05)，FeNO水平明顯高于對照組(P<0.05)(表1)。

2.2急性發作期組治療前后不同時間點肺功能指標、FeNO水平及ACT評分

急性發作期組治療后1個月、3個月、6個月FEV1、FEV1/FVC、ACT評分均較治療前明顯提高(P<0.05)，FeNO水平較治療前明顯降低(P<0.05)(表2)。

表1　3組肺功能指標及FeNO水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與緩解期組比較，#P<0.05；1 ppb=1×10 mol/L

表2　急性發作期組不同時間點肺功能指標、FeNO水平及ACT評分比較±s，n=74)

注：與治療前比較，*P<0.05；1 ppb=1×10 mol/L

2.2急性發作期組治療前后不同時間點FeNO水平與ACT評分的相關性分析

FeNO水平與ACT評分呈負相關(r=-0.519，P<0.001)(圖1)。

圖1急性發作期組FeNO水平與ACT評分的相關性分析

3討論

現階段研究一致認為，支氣管哮喘的病理改變為長期慢性炎癥損傷、局部呼吸道免疫紊亂、CD4+T淋巴細胞浸潤和巨噬細胞富集，上述改變均促進了小氣道的炎癥損傷，加劇了氣道重塑。花粉、動物皮毛、醫源性抗原以及自身免疫紊亂導致的抗原表位釋放均能導致老年急性哮喘的發生。長期支氣管哮喘可引起右心室肥大、重塑，從而導致肺心病以及肺性腦病的發生[4]。β2-受體激動劑聯合長期規律吸入糖皮質激素能夠較為理想地控制支氣管哮喘癥狀，但對部分反復發生、癥狀較重的哮喘患者，需靜脈使用糖皮質激素或急診行機械通氣維持治療。對上述癥狀明顯但糖皮質激素聯合治療效果不理想的患者的臨床轉歸進行有效評估，對治療決策具有重要指導意義。哮喘患者第1秒呼吸末期肺活量對評估患者肺功能變化具有較為可靠的參考意義，但其遠期臨床轉歸參考意義不足[5-6]。FeNO由上皮細胞、炎癥細胞、平滑肌細胞等分泌，特別是由巨噬細胞和上皮細胞產生的FeNO可作為氣道炎癥反應標志物[7-8]。本研究通過分析急性發作期和緩解期老年支氣管哮喘患者FeNO水平的變化，進而揭示其臨床意義。

FeNO作為呼吸道炎癥細胞釋放的早期反映呼吸道炎癥、重塑的標志物，其評估呼吸道可逆性氣流受限的靈敏度可達85%，本研究發現，支氣管哮喘急性發作時，老年患者FEV1%下降，呼氣功能短暫性受限，而FeNO則表現出了相反的變化趨勢，即FeNO含量明顯增加，提示急性期呼吸道黏膜炎癥反應較為嚴重，腺體分泌和巨噬細胞以及嗜酸性細胞的趨化運動，進一步加重了呼吸道炎癥損傷[9]。而緩解期FeNO降低至(19.64±3.17)ppb，提示FeNO反映哮喘患者臨床轉歸的可靠性。研究[10]表明，FeNO在FEV1/FVC<0.65的哮喘患者中變化更為明顯，FeNO與呼吸道氣流受限及平滑肌痙攣程度具有明顯相關性，同時哮喘急性發作期霧化吸入糖皮質激素無法緩解的患者，其呼出氣體中的FeNO含量可增加4.5～5.5倍。本研究通過對老年支氣管哮喘患者長期觀察發現，FeNO水平在治療后1、3、6個月較治療前明顯降低(P<0.05)，提示隨著哮喘的緩解，FeNO逐漸回落至正常水平，因此FeNO既可作為診斷支氣管哮喘的指標，又可作為評價治療效果的指標。Lim 等[11]研究認為，對沙丁胺醇聯合糖皮質激素治療后的患者進行呼吸功能的評估和隨訪，可通過動態監測FeNO水平來實現，FeNO的持續下降或FeNO點測定值<15.00 ppb時，患者病情較為平穩，支氣管哮喘短期內復發率不足3.7%。

ACT評分是反映老年患者喘息、憋喘癥狀的主要指標。本研究發現，隨著ACT評分升高，FeNO水平則降低，治療后1～3個月，FeNO水平下降趨勢較為平穩。嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞的慢性炎癥損傷是導致患者哮喘癥狀加重的主要誘因，局部炎癥因子的富集導致ACT評分降低，同時FeNO水平升高，從而體現出二者的臨床相關性。本研究發現，ACT評分與FeNO水平呈明顯負相關。另有研究[12]認為，FeNO水平的變化較肺功能測定的靈敏度高，但本研究并未將二者進行對比分析，在后期的研究中將進一步完善。

綜上所述，FeNO是反映老年支氣管哮喘急性期炎癥損傷的重要指標，FeNO的升高與ACT評分呈負相關，其變化對于評估哮喘的臨床轉歸具有重要參考價值。

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Application Value of FeNO Detection in Evaluation of Efficacy in Elderly Patients with Bronchial Asthma

HuangQinrong.

DepartmentofRespirationMedicine,theFirstPeople′sHospitalofGuangyuan,Guangyuan628000,China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the evaluation value of fractional exhaled nitric oxide (FeNO) in treatment of elderly patients with bronchial asthma. Methods120 cases of elderly patients with bronchial asthma (acute exacerbation(n=74), and remission stage(n=46) and 60 healthy old people (control group) were selected and their respective first second forced expiratory volume (FEV1), FEV1/ (FVC) values and FeNO values were compared and changes of lung function, asthma control score (ACT) and FeNO values before and after treatment in patients with acute exacerbation were analyzed. ResultsFEV1% and FEV1 / FVC of acute group were significantly lower than the remission group and the healthy controls (P<0.05) and the FeNO level of acute group was significantly higher than that in remission and healthy group (P<0.05); FEV1% and FEV1 / FVC in remission group were significantly lower than those in healthy group (P<0.05), and significantly higher in FeNO level than healthy controls (P<0.05). After 1month, 3months and 6 months of treatment, the FEV1%, FEV1 /FVC and ACT scores in acute group were significantly higher; and its FeNO level were significant decreased than those measured before treatment (P<0.05). FeNO level in acute group(n=74) had a negative correlation with ACT score (r=-0.519, P<0.001). ConclusionFeNO level is an important parameter in reflecting acute exacerbation of elderly patients with bronchial asthma, whose change can provide valuable reference to evaluating clinical outcome of asthma.

【Key words】Exhaled nitric oxide; Elderly; Bronchial asthma; Treatment effect; Evaluation value

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.01.022

【中圖分類號】R562.2+5

【文獻標志碼】A

網絡出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160112.1024.006.html

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