一氧化碳中毒遲發性腦病與糖代謝關系研究

劉保茹　黃麗娜　富奇志

河南科技大學第一附屬醫院神經內科　洛陽　471000

一氧化碳中毒遲發性腦病與糖代謝關系研究

劉保茹黃麗娜富奇志

河南科技大學第一附屬醫院神經內科洛陽471000

【摘要】目的回顧性分析一氧化碳中毒遲發性腦病患者血糖的改變，探討一氧化碳中毒遲發性腦病(DEACMP)與糖代謝的關系。方法2012-02—2015-01在我院神經內科與急診科就診的一氧化碳中毒后第30～40天患者43例，其中23例為一氧化碳中毒遲發性腦病患者為DEACMP組，一氧化碳中毒后未發生遲發型腦病患者20例為對照組。收集一般資料，并收集上述患者一氧化碳中毒后第30～40天空腹或糖負荷后2 h血糖水平，對DEACMP組與對照組糖代謝異常發生率進行比較。計量資料應用t檢驗，率的比較應用卡方檢驗。結果DEACMP組23例，對照組20例中，DEACMP組糖代謝異常發生率47.8%，對照組糖代謝異常發生率15.0%，DEACMP組患者糖代謝異常發生率高于對照組(P<0.05)。2組間差異有統計學意義(P<0.05)。結論DEACMP患者存在糖代謝紊亂，提示DEACMP患者可能存在糖代謝障礙。

【關鍵詞】一氧化碳中毒遲發性腦病；葡萄糖代謝障礙

一氧化碳中毒遲發性腦病(DEACMP)是急性CO中毒患者意識障礙恢復后，經一段時間假愈期出現癡呆、精神癥狀、帕金森綜合征、局灶性功能障礙表現，CT、MRI顯示腦室周圍廣泛性白質損害[1]。一氧化碳中毒遲發性腦病為北方地區冬季高發病，診療過程中發現該類疾病中許多既往無糖尿病史的患者，患該病后存在血糖增高現象，發現目前有關CO中毒后糖代謝異常現象的機制研究尚無報道。本文對糖代謝與一氧化碳中毒遲發性腦病的關系進行探討，現介紹如下。

1對象與方法

1.1研究對象收集2012-02—2015-01在我院神經內科與急診科就診的一氧化碳中毒后第30～40天患者43例，其中23例一氧化碳中毒遲發性腦病患者為DEACMP組，一氧化碳中毒后未發生遲發性腦病患者20例為對照組。一氧化碳中毒后遲發性腦病組入選標準：急性CO中毒患者意識障礙恢復后，經一段時間假愈期出現癡呆、精神癥狀、帕金森綜合征、大腦局限性功能障礙表現，CT、MRI顯示腦室周圍廣泛性白質損害[1]。排除標準：(1)其他中樞神經系統疾病；(2)既往存在糖尿病病史；(3)應激性高血糖。

1.2研究方法回顧性分析DEACMP組及對照組患者一般資料，收集患者一氧化碳中毒后第30～40天空腹或糖負荷后2 h血糖水平，患者每3 d監測血糖一次。根據2013年版中國2型糖尿病防治指南[2]使用的糖尿病診斷標準和分類將患者血糖(mmol/L)情況分為：(1)正常血糖：正常血糖(空腹血糖<6.1；糖負荷后2 h血糖<7.8)；(2)糖代謝異常：空腹血糖受損(IFG)(空腹血糖：6.1～<7.0；糖負荷后2 h血糖7.8～<11.1)，或糖耐量減低(空腹血糖6.1～6.9 mmo/L)或糖尿病(空腹血糖≥7.0；糖負荷后2 h血糖≥11.1)。

2結果

2.1各組受試者一般情況比較對照組20例，平均年齡(64±17)歲，其中男12例，女8例；DEACMP組23例，平均年齡(68±11)歲，其中男12例，女11例。

2.22組糖代謝異常情況比較對照組糖代謝異常發生率15.0%(3/20)，DEACMP組糖代謝異常發生率47.8%(11/23)，DEACMP組與對照組比較，糖代謝異常發生率較高，差異有統計學意義(χ2=2.264，P=0.024，P<0.05)。見表1。

表1　2組糖代謝狀態發生情況比較

3討論

一氧化碳中毒遲發性腦病是急性一氧化碳中毒最嚴重的并發癥，其發病機制目前尚不十分明確，缺血缺氧微血栓機制、自身免疫機制、自由基學說、神經遞質代謝異常及細胞凋亡機制為目前多數學者所認可，病理改變主要為腦白質廣泛脫髓鞘、蒼白球對稱性軟化及大腦皮層的變性壞死，預后差。眾多研究表明一氧化碳中毒遲發性腦病可造成體內代謝紊亂[3]。Ochi S1等[4]通過動物實驗發現一氧化碳中毒后的動物存在膽堿能系統受損現象。Gu RJ等研究發現DEACMP患者血清和CSF中5-HT、DA水平動態變化與病情變化基本一致。動態檢測5-HT、DA水平變化可作為DEACMP病情變化和治療效果的生物學指標[5]。Wang WZ等[6]發現血乳酸水平與CO中毒遲發腦病嚴重程度相關。目前有關CO中毒后遲發性腦病與糖代謝關系尚未報道及研究。臨床診療過程中發現一氧化碳中毒遲發性腦病患者存在糖代謝異常。本研究中，DEACMP組糖代謝異常發生率47.8%，對照組糖代謝異常發生率15.0%，DEACMP組與對照組比較，糖代謝異常發生率升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察說明一氧化碳中毒后遲發性腦病的患者易出現血糖增高，推測導致高血糖的機制可能為：胰島素抵抗至血糖增高。

胰島素抵抗是機體對一定量(一定濃度)胰島素的生物效應減低，主要指機體胰島素介導的葡萄糖攝取和代謝能力減低，包括胰島素的敏感性下降和反應性下降。糖尿病患者在出現高血糖之前就已存在胰島素抵抗[7]。胰島素在調節機體葡萄糖穩態中起關鍵作用。胰島素抵抗可發生于組織器官水平(骨骼肌、脂肪、肝臟和血管內皮)，也發生于亞細胞及分子水平(胰島素受體前、受體和受體后)[8-9]。一氧化碳中毒后遲發型腦病患者存在廣泛腦白質脫髓鞘，可能影響胰島素受體發揮作用，從而出現糖代謝紊亂。

反之糖代謝異常也可能是遲發性腦病的危險因素。高血糖可導致細胞內外乳酸性酸中毒，引起蛋白質結構改變和細胞功能障礙。一氧化碳中毒后患者可能因高血糖易出現遲發性腦病，高血糖時腦微血管結構改變，毛細血管數目減少，基底膜增厚，動靜脈短路增加等均可影響營養物質向神經組織轉運，使腦組織在灌注壓下降或血流不暢時易于受到缺氧的損害。此外，腦微循環血流動力學參數也發生了輕微且有意義的改變，導致腦病缺血缺氧性損害加重，從而可能出現腦白質廣泛病變等病理改變，而加重腦部病變的嚴重程度。糖尿病還可引起認知障礙和大腦神經生理及結構的改變，臨床表現以獲得性認知和行為缺陷為特征，也可表現為精神障礙、情緒波動、焦慮、煩躁不安、苦悶、視力障礙、記憶力減退、注意力不集中等。其神經生理學和神經放射學的特點提示糖尿病腦病可能是大腦加速老化的一個過程[8]。Kim B等[10]發現糖代謝異常患者易出現認知功能下降，這是因為他們發現在中樞神經系統中胰島素在學習和記憶方面起著重要作用，同時發現認知功能下降患者存在受損的胰島素信號作用，而這些現象都源于這些患者存在胰島素抵抗，研究認為胰島素抵抗是連接代謝綜合征和癡呆患者的關鍵因素。而一氧化碳中毒后遲發型腦病患者也存在認知功能下降，這些患者的認知功能下降也可能與糖代謝異常相關。

綜上所述，一氧化碳中毒遲發性腦病患者可能存在糖代謝異常，一氧化碳中毒遲發性腦病與糖代謝的關系還需要更多的臨床觀察與實驗進一步證實。

4參考文獻

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[7]Stumvoll M，Goldstein BJ，van Haeften TW.Type 2 diabetes： principles of pathogenesis and therapy[J].Lancet，2005，365(9 467)：1 333-1 346.

[8]廖二元，莫朝暉主編.內分泌學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2007：1 363-1 366.

[9]Unger JW，Livingston JN，Moss AM.Insulin receptors in the central nervous system： localization， signalling mechanisms and functional aspects[J].Progress in Neurobiology，1991，36(5)：343-362.

[10]Kim B，Feldman EL.Insulin resistance as a key link for the increased risk of cognitive impairment in the metabolic syndrome[J].Exp Mol Med，2015，13：47.

(收稿2015-04-11)

【中圖分類號】R749.6+3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)09-0084-02