益氣養陰湯對放射性肺炎患者血清C反應蛋白和相關體液免疫功能影響*

張燕　趙迪（.南京醫科大學第一附屬醫院，江蘇省人民醫院，江蘇　南京　20029；2.南京中醫藥大學附屬醫院，江蘇　南京　20029）

?

益氣養陰湯對放射性肺炎患者血清C反應蛋白和相關體液免疫功能影響*

張燕1趙迪2△
（1.南京醫科大學第一附屬醫院，江蘇省人民醫院，江蘇南京210029；2.南京中醫藥大學附屬醫院，江蘇南京210029）

【摘要】目的觀察預防性應用益氣養陰湯對放射性肺炎患者血清C反應蛋白（CRP）及相關體液免疫指標的影響。方法將56例放射性肺炎患者，按隨機數字表法分為實驗組和對照組各28例。實驗組在同期治療的基礎上加服用益氣養陰湯。患者于治療前、后及療程分別采集并測定血清CRP及體液免疫中C3的濃度。根據放射性肺炎的急性放射性損傷（RTOG）分級標準將56例患者進行分級。結果兩組患者的血清CRP水平均可見不同程度下降，而實驗組經益氣養陰湯處理后血清CRP下降更為明顯（P＜0.05），治療后對照組與實驗組血清CRP值經對比有顯著差異（P＜0.05）。經放射性肺炎的RTOG分級標準將患者進行分級后，可知血清CRP值與放射性肺炎嚴重程度呈正相關（P＜0.05）。將兩組患者治療前后的IgG、IgA、IgM的濃度進行對比，差異有統計學意義（P＜0.05），實驗組經益氣養陰湯治療后，補體C3濃度顯著升高，對照組變化不明顯，兩組的差異經對比有統計學意義（P＜0.05）；實驗組放射性肺炎癥狀明顯優于對照組（P＜0.05）。結論益氣養陰湯可顯著改善患者臨床癥狀，降低肺炎患者炎癥反應水平，改善患者機體的免疫狀態，增強機體免疫功能。

【關鍵詞】益氣養陰湯放射性肺炎C反應蛋白

放射性肺炎是肺癌、食管癌和乳腺癌等胸部腫瘤的放射治療后危害較大的并發癥之一［1］。其發生多由大面積、高劑量照射而引起。放射性肺炎在胸部腫瘤放療中的發生率約為29.6%～50.3%，其主要表現為急性放射性肺炎和肺纖維化［2-3］。西醫主要采用以糖皮質激素、抗生素以及抗組胺制劑等對癥治療，主要以早期足量應用糖皮質激素為主［4］。雖有一定療效，但長期大量應用糖皮質激素后副反應亦令人擔憂，因此不宜作預防性給藥或長期使用。中醫學認為，本病屬本虛標實，熱毒傷陰、痰瘀內阻是其基本病機。筆者以沙參麥冬湯為底化裁而成益氣養陰湯。觀察其對放射性肺炎的治療效果及其血清學指標變化情況。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標準：符合《現代腫瘤學》［5］關于放射性肺炎的診斷標準；肺部受照的劑量為8 Gy以上（含8 Gy）；X射線檢查顯示受照射肺部出現網狀、邊緣不整齊的模糊狀陰影；重者可見血氣分析氧分壓下降，肺順應性減低，彌散功能降低［6］；符合《中醫診斷學》中關于肺痿的診斷標準［7］；年齡35～79歲，患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。排除標準：嚴重消化道出血；肝、腎、甲狀腺疾病；神志異常；肝、腎功能衰竭患者，血液系統疾病患者，全身代謝性疾病（如糖尿病）；長期使用免疫抑制劑，或因各種原因不能完成實驗及放棄治療的患者。

1.2臨床資料選取2013年12月至2014年10月本院收治的56例放射性肺炎患者，按隨機數字表法分為實驗組和對照組各28例。實驗組男性17例，女性11例；平均年齡（62.37±13.12）歲；肺癌患者8例，食管癌患者20例；放療時間（44.37±3.12）d。對照組男性16例，女性12例；平均年齡（61.11±16.39）歲；肺癌患者7例，食管癌患者21例；放療時間（43.18±4.12）d。兩組患者年齡、性別、放療時間以及肺癌與食管癌比例差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組均以以糖皮質激素為基礎用藥，甲潑尼龍40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每日2次，根據患者病情，治療1周后改為40 mg，每日1次，5～7 d后改為晨起頓服甲潑尼龍片40 mg，每周減半，逐漸減量，療程為3～4周；根據患者的感染的種類和藥敏試驗結果選擇對癥抗生素，酌情選用化痰平喘類藥物。實驗組在對照組治療方法的基礎上，加用益氣養陰湯：北沙參15 g，麥冬15 g，生石膏30 g，金銀花30 g，白及10 g，玄參10 g，生地黃10 g，炙甘草6 g。視患者具體病情酌情加減藥量，每日1劑，水煎服，分2次服完，療程3～4周。

1.4觀察方法1）血清CRP。測定治療前、后及治療后15 d各采血1次，離心后，將血清標本置于-20℃凍存備用。CRP的測定方法為散射比濁法，試劑盒為Beckman Array 360。取血清標本25 μL于R1試管，靜置50 s；取25 μL稀釋標本于對應的反應孔，浸濕卡片15 s；取R2結合物試劑50 μL于反應孔，浸濕卡片25 s；加入R3滌液50 μL于試驗孔浸濕卡片。測量范圍為10～200 mg/L，且正常值＜10 mg/L。5 min內讀取結果。2）體液免疫指標測定。采用散射法測定補體（C3）的濃度。儀器為免疫分析儀（ICS），試劑盒為美國Beckman。3）放射性肺炎的RTOG分級標準［6］。0級為無變化。Ⅰ級為呼吸困難或輕度干咳。Ⅱ級為輕微活動即出現呼吸困難，持續性咳嗽需要麻醉性鎮咳劑。Ⅲ級為重度咳嗽麻醉性鎮咳劑不能緩解，需吸氧治療，出現急性肺炎的臨床表現或放射影像學改變。Ⅳ級為嚴重呼吸困難，持續吸氧。Ⅴ級為致命性。

1.5統計學處理應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用Χ2檢驗處理。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者血清中CRP濃度及補體C3的比較

見表1。兩組患者血清CRP濃度均數（包括15 d及30 d）治療后均可見下降。實驗組治療后較治療前下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后也有相應下降，但實驗組下降更為明顯（P＜0.05）。兩組患者血清補體C3濃度均數治療后均可見上升。實驗組治療后較治療前上升明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后也有相應上升，但實驗組上升更為明顯（P＜0.05）。

表2　兩組患者血清中CRP濃度及補體C3比較（g/L，±s）

表2　兩組患者血清中CRP濃度及補體C3比較（g/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別　時間　CRP　C3實驗組　治療前　52.5±6.12　0.39±0.11 （n=28）　治療15 d后　28.77±3.92*△　0.82±0.20*△治療30 d后　7.12±2.09*△　1.33±0.28*△對照組　治療前　50.27±4.01　0.37±0.09 （n=28）　治療15 d后　35.06±3.92*　0.43±0.20*治療30 d后　20.10±3.15*　0.60±0.22*

圖1　血清CRP與RTOG分級相關性曲線

2.2血清CRP與RTOG分級相關性曲線見圖1。兩組患者血清CRP與放射性肺炎的RTOG分級的相關性進行實驗組血清CRP與放射性肺炎嚴重程度的相關性進行分析。可以得出二者的關系呈正相關（r=0.78，P＜0.05），血清CRP值越大，放射性肺炎越嚴重。2.3兩組急性放射性肺炎療效比較見表2。實驗組放射性肺炎癥狀明顯好于對照組（P＜0.05）。

表3　兩組急性放射性肺炎療效比較n（%）

3　討論

放射性肺炎的發生不僅影響放療的效果，降低腫瘤治療的療效，而且影響患者的生存預后，也給患者帶來沉重的經濟負擔。不僅如此，傳統西醫治療放射性肺炎時，由于大量使用糖皮質激素，遠期對機體帶來嚴重的副作用［1］。放射性肺炎臨床上主要表現為低熱、咳嗽、胸悶等，情況較嚴重者可出現高熱、胸痛，甚至出現呼吸窘迫而致死亡［8］。隨著當前腫瘤治療水平的不斷提高，無論從醫療技術及醫學人文上都愈發重視患者的治療后生活質量。

目前西醫對放射性肺炎的治療主要以對癥治療為主，實際療效并不甚理想。放射線在中醫學中被認為屬熱毒、燥熱之邪，其灼傷肺臟，耗氣傷陰，致津枯肺燥，肺葉枯萎，故放射性肺炎屬“肺痿”范疇［9-10］。治法當益氣養陰、清熱解毒。我們在長期的臨床工作化裁沙參麥冬為底，以沙參、麥冬、天花粉、蘆根、甘草養陰益氣；白及消腫生肌；金銀花、甘草清熱解毒；全方養陰生津、潤肺清心、滋陰潤肺［11］。

CRP是機體炎癥、感染或損傷時由肝臟合成的血漿蛋白，是反映炎癥反應的主要指標［12］。在生理條件下，血清CRP含量很低，且在一定范圍內保持相對穩定，而在炎癥或急性組織損傷之后，由于CRP對炎癥刺激有強烈反應，其合成迅速升高［13］。

本研究表明，經益氣養陰湯治療后的患者咳嗽、胸痛、低熱和呼吸困難等臨床癥狀有顯著減輕，與對照組相比，治療后血清中異常增高的CRP顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05），說明參益氣養陰湯對于血清CRP有明顯的調節作用，可以降低肺炎患者炎癥反應水平，從而起到抗炎癥反應的作用。在體液免疫中，經益氣養陰湯治療后的患者血清中補體C3的濃度明顯上升，經統計學分析，差異有統計學意義；同時也能有效改善放射性肺炎的臨床癥狀。由此可見，益氣養陰湯可以改善患者機體的免疫狀態，提高細胞的免疫活性。腫瘤患者尤其是接受手術、放化療等一系列治療后，免疫功能紊亂的是常態。而如何改善這些患者的免疫功能，是腫瘤治療過程中一直關注的重要事件。

綜上所述，益氣養陰湯不僅能提高放射性肺炎治療效果，有效緩解患者癥狀，改善了患者預后，提高放射性肺炎患者生活質量，同時，益氣養陰湯對患者血清CRP和體液免疫功能亦有明顯改善。從臨床癥狀及實驗室檢查兩方面都證實了益氣養陰湯對放射性肺炎的療效，為后續在臨床推廣提供了可靠依據。

參考文獻

［1］Fogh S，Yom SS.Symptom management during the radiation oncology treatment course：a practical guide for the oncology clinician［J］.Semin Oncol，2014，41（6）：764-775.

［2］王文成.放射性肺炎中醫辨識初探［J］.浙江中醫藥大學學報，2006，30（5）：482-483.

［3］Brzozowska A，Idziak M，Burdan F，et al.Symptoms and treatment of radiation-induced reactions［J］.Pol Merkur Lekarski，2015，38（227）：283-287.

［4］燕忠生.放射性肺炎中醫病機、治法及用藥規律分析［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（36）：4053-4055.

［5］湯釗猷.現代腫瘤學［M］.2版.上海：上海科技出版社，2000：8867.

［6］董明會.放射性肺炎中醫分型辨治概括［J］.云南中醫中藥雜志，2012，33（3）：77-78.

［7］趙迪，鹿紅，宋威，等.養陰解毒湯治療急性放射性食管炎臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2015，24（4）：573-575.

［8］燕忠生，張慧淵，徐進，等.放射性肺炎辨證分型臨床報道分析［J］.中華中醫藥學刊，2010，29（9）：2005-2006.

［9］王秀鋒，傅藏紅，王瑾，等.放射性肺炎的中醫辨證治療及辨證施護［J］.甘肅中醫，2008，21（12）：34-35.

［10］楊園，周燕萍.淺談放射性肺炎無菌性炎癥的中醫防治特色［J］.云南中醫中藥雜志，2015，36（5）：108-110.

［11］胡陵靜，袁永霞，侯妍利，等.放射性肺炎中醫分期辨證論治［J］.中國中醫急癥，2014，23（12）：2382-2383.

［12］Rocha P，Morgan CJ，Templeton AJ，et al.Prognostic impact of C-reactive protein in metastatic prostate cancer：a systematic review and meta-analysis［J］.Oncol Res Treat，2014，37（12）：772-776.

［13］Kim JW，Szigethy EM，Melhem NM，et al.Inflammatory markers and the pathogenesis of pediatric depression and suicide：a systematic review of the literature［J］.J Clin Psychiatry，2014，75（11）：1242-1253.

·研究報告·

Effects of Yiqi Yangyin Decoction on Humoral Immune Function and CRP of Patients with Radiation Pneumonitis

ZHANG Yan，ZHAO Di.The First Affliated Hospital of Nanjing Medical University，Jiangsu，Nanjing 210029，China.

【Abstract】Objective：To investigate the effect of Yiqi Yangyin decoction on serum C-reactive protein（CRP）in patients with radiation pneumonitis and humoral immune function.Methods：56 cases with radiation pneumonia were selected and randomly divided into the experimental group and the control group，with 28 cases in each group.The experimental group took extra Yiqi Yangyin decoction.Before and after treatment，concentration and determination of CRP and humoral immune serum C3 were collected and detected.Patients were graded by RTOG.Results：CRP levels in two groups showed varying degrees of decline，and after inhalation of Yiqi Yangyin decoction，serum CRP in the experimental group decreased more significantly；the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，there was a significant difference in serum CRP values of the control group and the experimental group（P＜0.05）.After the patients were graded by RTOG，The value of serum CRP was positively correlated with the severity of radioactive pneumonia（r=0.7，P＜0.05）.Before and after treatment，comparing the concentration of IgG，IgA and IgM，there was a statistical significance（P＜0.05）.Thanks to Yiqi Yangyin decoction，the concentration of C3 in the experimental group rose obviously，while there was no significant change in the control group；the differences between the two groups had statistical significance（P＜0.05）.The symptom of the experimental group was superior to that of the control group.Conclusion：Yiqi Yangyin decoction can reduce the clinical symptoms significantly and the level of inflammation reaction in patients with pneumonia，improve immune state of body and enhance the immune function of patients.

【Key words】Yiqi Yangyi decoction；Radiation pneumonitis；C-reactive protein

中圖分類號：R287.6

文獻標志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）04-0569-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.04.002

*基金項目：國家自然科學基金資助項目（81301971）

通信作者△（電子郵箱：9964307@qq.com）

收稿日期（2015-12-08）