早期腸內營養結合化瘀通腑方治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察*

韋剛　李海強　李勇（廣西壯族自治區賀州市中醫醫院，廣西　賀州　542899）

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早期腸內營養結合化瘀通腑方治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察*

韋剛李海強李勇
（廣西壯族自治區賀州市中醫醫院，廣西賀州542899）

【摘要】目的觀察早期腸內營養聯合化瘀通腑方治療重癥急性胰腺炎的臨床療效。方法將所選的60例重癥急性胰腺炎患者按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組30例，對照組予西醫常規治療及完全胃腸外營養支持，治療組予西醫常規治療并加用早期腸內營養聯合化瘀通腑法；比較兩組患者的癥狀和體征恢復的時間，觀察兩組中醫癥狀積分，APACHEⅡ評分、胃腸功能障礙評分及相關指標的變化。結果治療組治療后首次排大便時間、腹痛、腹脹、惡心嘔吐明顯短于對照組（P＜0.05）。兩組治療5 d和10 d后的中醫癥狀積分，APACHEⅡ評分、胃腸功能障礙評分、血淀粉酶、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）較治療前明顯降低（P＜0.05），但治療組上述指標明顯低于對照組同期（P＜0.05）。兩組白細胞介素-10（IL-10）較治療前明顯升高，治療組明顯高于對照組同期（P＜0.05）。結論早期腸內營養聯合化瘀通腑法可抑制重癥急性胰腺炎患者炎癥反應，消除腸道功能障礙，有利于病情的恢復。

【關鍵詞】重癥急性胰腺炎早期腸內營養化瘀通腑方臨床觀察

重癥急性胰腺炎（SAP）是胰腺組織被激活的胰酶自身消化進而導致持續性的臟器功能衰竭的臨床綜合征［1］，是消化系統疾病中的急危重癥，其中尤以繼發全身炎癥反應綜合征（SIRS）和多器官功能障礙綜合征（MODS）的ASP救治最為棘手。隨著對SAP發病機制認識的不斷深入，其誘發因素多、累及環節多、并發癥多的特點以被學界所公認，因而進行多環節干預的中西醫結合內科保守治療已取代早期提倡的積極手術治療，并成為SAP治療措施的主體。近年來，我院針對SAP發生發展的上述特點，前瞻性地應用早期腸內營養聯合化瘀通腑方治療重癥急性胰腺，對其進行多節點干預，取得良好療效。現報告如下。

1　資料和方法

1.1病例選擇診斷標準：參照《重癥急性胰腺炎中西醫結合診治指南》［2］中SAP的相關標準。納入標準：1）符合上述重癥急性胰腺炎的診斷標準；2）年齡20～70歲；3）發病后48 h以內首次入院；4）患者簽署知情同意書，自愿參加本次研究。排除標準：1）有明確的腸道病變不適合腸內營養者；2）患精神性疾病或不配合檢查、治療者；3）有明確的手術指征或上消化出血者；4）妊娠或哺乳期婦女；5）合并惡性腫瘤的患者；6）自動出院未能堅持完成療程者。

1.2臨床資料選取我院肝病脾胃病科及重癥醫學科2011年6月至2015年6月收治且符合病例選擇標準的60例患者為研究對象。按隨機數字表法將入組患者隨機分為觀察組30例和對照組30例。治療組男性20例，女性10例；年齡（45.7±11.2）歲；發病時間（25.5±9.3）h；急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分（12.63±3.39）分；其中膽道疾病性14例，酒精性8例，高脂血癥性4例，原因未明確性4例。對照組男性16例，女性14例；年齡（46.5±9.9）歲；發病時間（24.6± 9.2）h；APACHEⅡ評分（12.76±2.78）分；其中膽道疾病性16例，酒精性7例，高脂血癥性4例，原因未明確性3例。兩組患者年齡、性別、發病時間及APACHⅡ評分等差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組患者均給予內科常規治療，即在禁食、持續胃腸減壓的基礎上予糾正酸、堿失衡和電解質紊亂、鎮痛、抑酸、奧曲肽注射液抑制胰腺分泌，甲磺酸加貝酯注射液抑制胰酶活性，預防性應用抗生素。對照組加用完全胃腸外營養支持，治療組則加用腸內營養輸注并結合化瘀通腑方灌注。腸內營養輸注具體操作如下。1）置管操作。入院24～48 h內，經評估患者的生命征，確定病情基本穩定后，在胃鏡或X線的輔助下，將空腸營養管經鼻置入胃中，最后經X線證實營養管末端置于十二指腸降部以下約30 cm處并與固定。2）腸內營養輸注方法：置管當日予糖鹽水經營養管泵入空腸，20～30 mL/h，以觀察腸道的耐受性；次日若無不良反應，則予能全力溶液持續灌注，初始為25 mL/h，之后每24小時逐漸增加25 mL/h，直至100 mL/h；總量由首日600 mL左右逐漸增加至2400 mL左右。3）化瘀通腑方灌注。置管開始后12 h開始予化瘀通腑方灌注，化瘀通腑方組成：生大黃15 g，芒硝（沖）10 g，厚樸10 g，枳實10 g，桃仁10 g，丹參10 g，川芎10 g，赤芍10 g，柴胡15 g，枳殼10 g，白芍15 g，甘草10 g。由煎劑室代煎濃縮至400 mL，每日1劑，分上、下午2次注入胃管，注入后夾管2 h。兩組治療均以10 d為1療程。

1.4觀察指標觀察兩者患者治療前后的癥狀、體征（腹痛、腹脹、體溫、首次排便等）變化情況，并記錄其時間。比較治療前及治療后第5日、10日的中醫癥狀積分，APACHE評分、胃腸功能障礙評分，血淀粉酶、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）的變化。TNF-α、IL-6、IL-10采用ELLISA雙抗體夾心法測定；血淀粉酶、CRP采用全自動生化儀器測定。胃腸功能障礙評分參照文獻［3］標準進行。中醫癥狀積分參照文獻《中醫消化病診療指南》［4］相關標準制定。

1.5療效標準參照文獻［5］標準。顯效：經治療10 d后主要腸道癥狀完全消失、血淀粉酶及CRP恢復正常。有效：經治療10 d后主要胃腸癥狀明顯減輕、血淀粉酶及CRP下降但未恢復正常范圍內。無效：經治療10 d后主要胃腸癥狀未見改善或者加重，血淀粉酶及CRP未降低或者上升。總有效率=（顯效人數+有效人數）/治療總人數×100%。

1.6統計學處理采用SPSS19.0統計學軟件。計量資料采用（±s）來表示，等計數資科采用Χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，采用成對資料均數的t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組綜合療效比較見表1。治療組總有效率明顯高于對照組總有效率（P＜0.05）。

表1　兩組綜合療效比較（n）

2.2兩組治療后胃腸癥狀及體溫恢復時間的比較

見表2。兩組治療后，治療組腹痛緩解時間、腹脹停止時間、惡心嘔吐停止時間、首次排便時間均明顯早于對照組（P＜0.05），兩組體溫恢復時間相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2　兩組治療后胃腸癥狀及體溫恢復時間的比較（d，±s）

表2　兩組治療后胃腸癥狀及體溫恢復時間的比較（d，±s）

組別n　腹脹停止時間惡心嘔吐停止時間首次排便時間（h）治療組　30　3.33±1.60△　3.40±1.52△2.03±0.41△對照組　30　5.10±1.60　4.76±1.54 3.48±1.14腹痛緩解時間體溫恢復時間3.43±1.59△　2.60±1.40 5.26±1.63　4.76±1.52

2.3兩組不同時間中醫癥狀積分、APACHⅡ評分、胃腸功能障礙積分比較見表3。治療5、10 d后兩組中醫癥狀積分、APACHⅡ評分、胃腸功能障礙積分較本組治療前明顯下降（P＜0.05），治療組積分降低更明顯（P＜0.05）。

2.4兩組不同時間點血AMY及炎癥因子水平比較

見表4。兩組治療5、10 d后血AMY、CRP、TNF-α、IL-6均明顯下降，IL-10均有明顯上升，與本組治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），治療組上述指標與對照組同期比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3　兩組不同時間中醫癥狀積分、APACHⅡ評分、胃腸功能障礙積分比較（分，±s）

表3　兩組不同時間中醫癥狀積分、APACHⅡ評分、胃腸功能障礙積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別　時間　胃腸功能障礙積分治療組治療前　9.76±2.06 （n＝30）治療5 d　4.06±1.50*△治療10 d　2.56±1.27*△中醫癥狀積分APACHⅡ評分17.10±3.88　12.63±3.39 7.06±2.11*△　6.13±2.09*△2.76±3.14*△　1.75±2.04*△對照組治療前　10.13±2.14 7.26±3.75　12.76±2.78 （n＝30）治療5 d　10.80±2.15*　10.33±2.30*　8.46±1.99*治療10 d　6.00±3.51*　6.20±3.23*　4.86±1.87*

表4　兩組不同時間點血AMY及炎癥因子水平比較（±s）

表4　兩組不同時間點血AMY及炎癥因子水平比較（±s）

組別　時間治療組　治療前（n＝30）治療5 d治療10 d 血AMY（U/L）　CRP（mg/L）　TNF-α（ng/L）940.40±160.20 139.83±27.17 463.63±71.38 427.23±90.34*△71.83±18.69*△260.23±33.12*△288.70±80.12*△39.93±18.04*△122.53±12.64*△IL-6（ng/L）　IL-10（ng/L）92.30±13.47　50.23±12.44 48.73±11.16*△92.53±13.24*△38.46±12.47*△116.23±15.55*△對照組　治療前　952.23±143.99 140.96±25.44 470.56±69.58　90.36±10.48　51.96±13.27 （n＝30）治療5 d 632.06±101.67*95.96±20.57*339.10±51.19*63.36±13.74*　64.60±13.47*治療10 d 406.60±94.41*68.03±18.20*258.80±34.30*51.06±13.20*　93.30±12.85*

3　討論

SAP迄今仍是臨床上死亡率高達20%的危重疾病，由其繼發的SIRS及多臟器功能衰竭是主要的致死原因［6］，因此預防、阻止、減輕感染及臟器功能衰竭的任何措施對于SAP的治療都有積極意義。ASP時炎性滲出液滲入腹腔對胰周胃腸壁產生刺激，增加胃腸壁黏膜通透性，導致腸黏膜屏障破壞、細菌移位及增殖；細菌移位進入體循環，可再次引起細胞因子和炎性介質的大量釋放，對機體產生“二次打擊”，引發全身炎癥反應綜合征，甚至進展為多器官功能障礙綜合征［7］。因此保護腸黏膜屏障，防止細菌移位及增殖所致的腸源性感染已成為SPA治療中的重要環節。據研究表明，早期腸內營養能夠刺激腸黏膜細胞生長，促進腸黏膜組織修復，又可改善營養狀態，增強機體免疫力，在保持腸黏膜屏障的完整，促進胃腸蠕動功能恢復，防止腸道細菌的移位和感染方面具有顯著優勢［8-9］。此外，置管時將空腸營養管末端置于Treits韌帶以下30 cm處，輸注部位遠離胃、十二指腸，避免了對受損胰腺的刺激，不會增加胰液外分泌，也不會引起胰腺炎的病情進展，其安全性及有效性已被廣泛證實。基于早期腸內營養的上述優勢，早期腸內營養可謂是SAP綜合治療中的重要的組成部分。

中醫學對SAP早有認識，雖無專一的病名及專述，但在歷代醫家關于“胃心痛”“腹痛”“結胸”等疾病的論述中可找到與本病相似的描述。現代中醫臨床名家多數認為本病是在脾胃升降、腸之傳化、肝之疏泄失常等基本病理改變的基礎上，氣、濕、熱結聚不散，“邪從熱化，熱從燥化”，隨著病情的演變，進而出現熱結腑實、熱瘀互結，甚至腑閉血瘀、內閉外脫等重癥。腑氣不通是本病最基本的病機，血瘀阻絡存在于各型各期SAP的始終，因此治療上應以清熱解毒、通里攻下為主要原則，并將活血化瘀貫徹本病癥治療的始終［10］。有研究報道，早期應用通里攻下法可明顯增強胃腸蠕動，有效改善SAP患者痞滿燥實堅的證候，抑制腸道黏膜損傷所致的炎癥介質釋放，阻斷AP的發展［11］；活血化瘀類方藥具通利血脈、促進血行、消散瘀血之功效。近年來大量研究報道，活血化瘀藥可顯著改善AP的微循環、血液動力學，亦能減少促炎細胞因子釋放，減輕組織損傷，有效阻斷SIR的進一步發展［12-13］。

本研究結果顯示，早期應用腸內營養并結合活血通腑方可明顯改善SAP患者的癥狀，促進胃腸功能恢復，其機制考慮與EN向腸黏膜直接提供營養物質，促進腸黏膜屏障恢復，改善腸蠕動密切相關。同時該方案中活血通腑方也有重要的協同作用。結果顯示治療組可明顯上調IL-10水平，下調TNF-α、IL-6水平，并且加速血淀粉酶、CRP的恢復，究其原因可能與EN影響SAP患者相關炎性因子的產生，有效抑制炎癥反應，防止腸道細菌、毒素的移位相關；此外，活血通腑方兼具活血化瘀及瀉下通腑之功效在其中亦可能發揮相似作用。

綜上所述，早期應用腸內營養并結合活血通腑方治療SAP療效確切，其可阻斷SAP發生發展的多個環節，加速病情的恢復，且該治療方法操作簡單，有在臨床上進一步推廣的價值。

參考文獻

［1］李兆申，杜奕奇.重癥急性胰腺炎的診療現狀和思考［J］.臨床肝膽病雜志，2014，24（8）：709-711.

［2］崔云峰，屈振亮，齊清會，等.重癥急性胰腺炎中西醫結合診治指南［J］.中國中西醫結合外科雜志，2014，20（4）：406-464.

［3］劉輝，宋青，周飛虎，等.胃腸道功能與急性胰腺炎病情嚴重程度的關系［J］.解放軍醫學院學報，2013，34（8）：817-819.

［4］李乾構，周學文，單兆偉.中醫消化病診療指南［M］.北京：中國中醫藥出版社出版，2006：202.

［5］王鑫，劉愛香，鄭貞蒼，等.生長抑素聯合加貝酯對老年重癥急性胰腺炎患者細胞因子及腸黏膜功能的影響［J］.中國中西醫結合消化雜志，2015，23（8）：553-558.

［6］Besselin MG，Van-Santvoort HC，Renooi JW，et al．Intestinal barrier dysfunction in a randomized rial of a specific Probiotic composition in acute pancreatic［J］.Ann Surg，2009，250（5）：712-719.

［7］王玲，嚴謹，王芳，等.大黃在重癥急性胰腺炎早期空腸營養中的使用研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2014，20（2）：247-249.

［8］姚毓洲翁欽杰林友光，等.重癥急性胰腺炎早期腸內營養臨床療效的研究［J］.中國臨床研究，2012，25（4）：322-323.

［9］沈凌鴻，鄭貴軍，袁亞松，等.重癥急性胰腺炎早期腸內營養的臨床研究［J］.中國臨床研究，2014，27（12）：1494-1496.

［10］楊晉翔，韓海嘯，張學智，等.急性胰腺炎的中醫藥研究現狀及思路［J］.北京中醫藥，2008，27（5）：348-350.

［11］王成喜，陳立梅，張譯文，等.早期應用通里攻下法對重癥急性胰腺炎患者血清細胞因子的影響［J］.中國中醫急癥，2015，24（3）：426-427.

［12］劉立濤，張愛民，李廣波，等.丹參川芎嗪對重癥急性胰腺炎大鼠胰腺微循環及血液流變學的影響［J］.中華實驗外科雜志，2012，29（8）：1615.

［13］林志航，張國偉，莊權權.血必凈注射液對重癥急性胰腺炎患者的白介素（IL）-10、IL-15和IL-18影響［J］.中國臨床藥理學雜志，2011，27（9）：669-671.

［14］王縫軍，張金飛.清胰湯對急性胰腺炎患者血清白介素-6、10和腫瘤壞死因子-α水平的影響及療效觀察［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2014，20（10）：1356-1357.

Clinical Observation on Early Enteral Nutrition Combined with Huayu Tongfu Principle on Severe Acute Pancreatitis

WEI Gang，LI Haiqiang，LI Yong.Hezhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangxi， Hezhou 542899，China.

【Abstract】Objective：To observe the clinical efficacy of early enteral nutrition combined with Huayu tongfu Principle on patients with severe acute pancreatitis（SAP）.Methods：Sixty patients with SAP were divided into the treatment group and the control group at random，30 cases in each group.The control group were given conventional western medicinal therapy and total parenteral nutrition support，while the treatment group were given enteral nutrition combined with Huayu Tongfu Principle on the basis of conventional trentment.Recovery time of symptoms and signs in the two groups were compared.The changes of TCM symptom score，APACHEⅡscore，gastrointestinal dysfunction score and related indexes were observed（P＜0.05）.Results：First defecation time，relief time of abdominal pain and abdominal distention，Nausea and vomiting were significantly shorter in the treament group than in the control group after treatment（P＜0.05）.TCM symptom score，APACHEⅡscore，Gastrointestinal dysfunction score，Serum amylase，CRP，TNF-α，IL-6 of both groups significantly reduced on the 5th and 8th days after treatment，compared with before treatment（P＜0.05），while their levels in the treament group were significantly lower than those in the controle group on the 5 th and 8 th days after treatment（P＜0.05）.IL-10 of both groups significantly increased compared with their levels on the 5th and 8th days before treatment（P＜0.05），and the increase was more significant in the treatment group on the 5th and 8th days after treatment（P＜0.05）.Conclusion：Early enteral nutrition combined with Huayu tongfu Principle can relieve inflammatory response of patients with severe acute pancreatitis and eliminate gastrointestinal dysfunction，shorten the course of disease.

【Key words】Severe acute pancreatitis；Early enteral nutrition；Huayu tongfu principle；Clinical observation

中圖分類號：R576

文獻標志碼：B

文章編號：1004-745X（2016）04-0704-04

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.04.046

*基金項目：廣西中醫藥管理局中（壯瑤）醫優秀臨床人才項目基金資助項目［桂中醫藥（2013）3號］

收稿日期（2015-11-12）