早期檢測糖尿病腎病患者血清胱抑素C的意義

張丹王現秋

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早期檢測糖尿病腎病患者血清胱抑素C的意義

張丹①王現秋②

【摘要】目的：探討早期檢測糖尿病腎病患者血清胱抑素C（Cys-C）在臨床診斷中的意義。方法：選取本院2012年2月-2015年6月收治的128例糖尿病患者為研究對象，其中單純性2型糖尿病患者64例，設為甲組；早期糖尿病腎病患者64例，設為乙組；同時選取同期健康體檢者64例為對照組，分別檢測三組受試者的血清Cys-C、肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平。結果：甲、乙兩組血清Cys-C、Scr及BUN水平均明顯高于對照組，乙組血清Cys-C水平明顯高于甲組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；而甲、乙兩組間血清Scr及BUN水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。乙組中，Cys-C陽性檢出者為37例，占57.81%，明顯高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；乙組患者Cys-C水平與血清Scr、BUN均呈正相關性（r=0.791、0.702，P＜0.05）。結論：早期檢測血清Cys-C可有利于臨床診斷早期糖尿病腎病，具有重要的臨床價值。

【關鍵詞】血清胱抑素C； 早期糖尿病腎病； 診斷； 檢測

①青島大學醫學院 山東 青島 266000

②山東省鄒城市人民醫院

Medical Innovation of China，2016，13（15）：019-022

First-author's address：Medical College of Qingdao University，Qingdao 266000，China

糖尿病主要是由環境、遺傳因素共同作用所致以慢性高血糖為主要特征的代謝紊亂性疾病，患者以胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷為發病基礎，其中2型糖尿病為威脅人類生命健康的主要類型［1］。糖尿病所引起的急慢性微血管并發癥對人類生命具有極大威脅，同時給人類正常生活帶來極大損失和危害，因此深受臨床醫學關注。糖尿病腎病是糖尿病常見并發癥，同時也是糖尿病患者致殘、致死的主要因素［2］。據大量研究發現，早期對糖尿病腎病患者實施干預可有利于患者病情逆轉，然當患者病情發展至中晚期時，其病情將不斷加重且發展為不可逆轉［3］。因此早期診斷、及時治療對患者病情干預具有重要意義。隨著人們生活飲食習慣及結構也不斷發生變化，2型糖尿病的發病率也逐漸提高。由于2型糖尿病進展緩慢且并發癥多，同時還可致患者多系統損害，使其全身各器官功能減退，嚴重威脅其生命健康。目前臨床早期診斷診斷糖尿病腎病分期指標為患者機體出現持續性微量白蛋白尿，同時腎小球濾過率為患者腎功能損害的評價指標。以往通過檢測患者尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）來反應其腎功能，但由于該指標靈敏度及準確度不理想，且易受其他因素影響。據相關研究發現，血清胱抑素C（Cys-C）可有效反映患者腎功能損害［4］。本次研究主要是為探討Cys-C對早期糖尿病腎病患者的診斷價值，從而可為患者臨床及早干預提供參考，有利于患者預后改善，具體結果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年2月-2015年

6月收治的128例糖尿病患者為研究對象，其中單純性2型糖尿病患者64例，設為甲組：患者均符合2型糖尿病診斷標準［5］，平時血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L，空腹血漿葡萄糖（PFG）水平≥7.0 mmol/L，OGTT試驗2 h葡萄糖水平≥11.1 mmol/L；患者同意且簽署知情同意書。該組患者中，男35例，女29例；年齡42～78歲，平均（56.7±6.1）歲。早期糖尿病腎病患者64例，設為乙組：其中男34例，女30例；年齡40～76歲，平均為（56.4±5.9）歲。排除腎臟原發疾病、精神疾病、心肝肺等器質性疾病。同時選取本院同期健康體檢者64例為對照組，其中男35例，女29例；年齡39～76歲，平均（56.3±6.2）歲；無糖尿病史、肝腎功能等均正常。三組受試對象年齡及性別比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測方法及判定標準 分別檢測三組受試者的血清Cys-C、肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，于清晨空腹下采集其外周血、尿液，血液經離心處理（3500 r/min，離心10 min），然后取上清液，采用德國羅氏全自動生化分析儀檢測血清Cys-C、Scr、BUN水平。本次檢測均于采集樣本后2 h內完成。陽性界定值：Cys-C＞1.2 mg/L；Scr＞120 μmol/L；BUN＞7.1 mmol/L［6］。

1.3統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組受試者各指標檢測情況比較 甲、乙兩組血清Cys-C、Scr及BUN水平均明顯高于對照組，乙組血清Cys-C水平明顯高于甲組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；而甲、乙兩組間血清Scr 及BUN水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　三組受試者各指標檢測情況比較（±s）

表1　三組受試者各指標檢測情況比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05；△與乙組比較，P＜0.05

組別　Cys-C（mg/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）對照組（n=64）　0.48±0.07　 65.5±9.1　 4.22±1.24甲組（n=64）　0.81±0.11*△　76.9±14.3*　5.17±1.32*乙組（n=64）　1.69±0.10*　78.1±12.3*　5.21±1.33*

2.2乙組患者各指標檢測陽性情況比較 乙組中，Cys-C陽性檢出者為37例，占57.81%，明顯高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比較差異均有統計學意義（ X2=15.65、12.74，P＜0.05）。

2.3乙組患者各檢測指標間相關性分析 乙組患者Cys-C水平與血清Scr、BUN均呈正相關性（r=0.791、0.702，P＜0.05）。

3　討論

隨著人們生活水平的不斷改善，生活方式及飲食結構也逐漸發生改變，而糖尿病發病人數也逐年增多。隨著臨床藥物的快速發展，應用胰島素治療可降低患者死亡率，但疾病所致的慢性并發癥則成為人類健康的危險因素［8］。2型糖尿病患者主要表現為胰島素抵抗伴胰島細胞功能障礙，同時患者機體本身對其的反應性及敏感性明顯降低，所以臨床正確、有效評估患者胰島β細胞的功能可指導臨床合理用藥。目前，臨床應用胰島素釋放試驗來評估患者胰島細胞功能，其中C肽及胰島素從胰島細胞中釋放，但C肽并不會受外源性胰島素、胰島素抗體所影響，因此可將其作為患者胰島細胞功能的評價指標。據報道發現，C肽可加速患者及組織血供，促進機體對葡萄糖的攝取及利用。糖尿病常見并發癥糖尿病腎病為患者發生腎功能衰竭的主要原因，同時也是糖尿病患者致死、致殘的主要因素。由于糖尿病腎病患者早期無顯著表現，一旦檢出異常時則其腎臟病變已十分嚴重，所以早期診斷對患者預后具有重要意義［9］。糖尿病腎病是糖尿病患者常見并發癥，也是致患者死亡、終末期腎衰的主要原因。早期診斷及干預可延緩糖尿病腎病進展，從而有利于提高患者生活質量，降低其死亡率。糖尿病腎病發病原因及機制尚未完全清楚，但一般認為生化代謝紊亂及腎小球高濾過等為其發病原因。早期糖尿病腎病又被稱之為持續微量白蛋白尿期，因患者臨床癥狀不明顯，當患者出現蛋白尿及水腫等癥狀時，即使立即采取相關措施，如控制血糖、血脂、血壓等均不能阻止其進展至終末期腎衰竭。所以早期積極干預可有利于改善其微循環及腎功能，抑制血小板激活及活化，從而延緩其腎小球硬化過程。

腎小球濾過率為腎功能檢查診斷的直接指標，腎病患者早期階段，其將出現下降。糖尿病腎病患者腎小球基底膜增厚，且結果與化學組成也將發生改變，最終致陰性電子屏障丟失，從而使患者出現尿微量白蛋白。目前臨床主要依靠檢測患者尿白蛋白排泄情況來判斷患者腎臟損害程度，同時根據其他指標來判斷患者疾病分期，但該指標易受尿路感染和運動及血壓等因素影響。腎功能損害的直接反映指標為腎小球率過濾，但由于檢測患者腎小球率過濾時需注射外源物質，所以檢測程序十分復雜且浪費時間。實際檢測中，一般通過檢測Scr來反映腎小球率過濾。血清Scr、BUN可有效反映患者腎臟儲備及代償功能，但于在患者早期腎臟損害時難以靈敏地反映出患者腎功能變化，同時該指標易受患者年齡和性別及客觀因素等影響，最終致漏診情況發生［10］。Scr來自于人體肌酸代謝，其水平高低易受人體肌肉量和體內代謝情況的影響，當患者腎小球率過濾下降時，人體Scr水平將升高，但由于人體腎臟儲備能量及代償能量較強大，因此于患者早期階段，Scr無明顯改變，當腎小球率過濾下降至正常人群一半時，其才會出現升高，然到正常人群1/3左右時，其方可顯著升高，所以一般不作為早期糖尿病腎病患者的診斷及監測指標［11］。BUN為蛋白質終末代謝產物，其可自由通過人體腎小球濾膜而濾入原尿中，大約一半以上可被腎小管重吸收［12］。BUN濃度易受人體腎功能和營養不良及高蛋白飲食等影響，且當患者血容量不足時，BUN水平也會出現升高，所以檢測患者BUN不能有效反映患者腎小球率過濾［13］。從本次研究結果可知，乙組血清Cys-C水平明顯高于甲組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；然而甲、乙組間血清Scr 及BUN水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。乙組中，Cys-C陽性檢出者為37例，占57.81%，明顯高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；乙組患者Cys-C水平與血清Scr、BUN均呈正相關性（r=0.791、0.702，P＜0.05）。由此說明檢測患者血清Cys-C可有效反映糖尿病腎病患者早期腎損害，且較其他指標更為敏感。Cys-C為非糖基化肽，由122個氨基酸所組成，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一種，Cys-C基因在有核細胞中均可表達且無組織特異性［14］。其產生速度和循環水平均較為穩定，幾乎不會受人體病理狀態所影響，可自由通過人體腎小球濾過膜，且不會被近曲小管重吸收及降解，因此不會重新回到人體血液循環中。此外，腎小管不會分泌Cys-C，所以人體血清中的Cys-C濃度可較好地反映腎小球率過濾變化，同時其不會受溶血、炎癥及膽紅素等影響，并與患者年齡和性別等無關［15-19］。據相關研究發現，腎小球率過濾與人體血清中Cys-C水平呈負相關［20-22］，也就是說當患者腎臟發生輕微損傷時，患者血液中Cys-C水平將會上升，且隨著患者腎臟損害程度的家具而升高。

總之，檢測糖尿病腎病患者血清Cys-C對患者疾病早期診斷具有重要意義，同時因血清Cys-C不會受腎前性血容量等影響。本次通過研究取得了一定成效，且肯定了血清Cys-C在早期糖尿病腎病患者診斷中的價值，但未對不同程度疾病患者實施研究對比分析，此外，本次研究受人為因素及儀器因素等干擾，從而對研究結果產生了一定影響。但相信隨著醫學設備技術的發展和糖尿病腎病發病機制及原因等的深入研究，可更好地檢測患者發病情況，改善患者預后。

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The Significance of Early Detection of Serum Cystatin C in Patients with Diabetic Nephropathy

ZHANG Dan，WANG Xian-qiu

【Key words】Serum Cystatin C； Early diabetic nephropathy； Diagnosis； Detection

【Abstract】Objective：To explore the significance of early detection of serum cystatin in clinical diagnosis on patients with diabetic nephropathy.Method：A total of 128 cases of diabetes in our hospital from February 2012to June 2015 were selected as the research objects，of which 64 patients with simple type 2 diabetes were set as group A，64 patients with early diabetic nephropathy were set as group B，64 cases of healthy controls during the same period were chosen as the control group，Cys-C，serum creatinine（Scr） and urea nitrogen（BUN） levels of the three groups were detected respectively.Result：The levels of serum Cys-C，Scr and BUN in both of group A and group B were higher than which of the control group，the serum Cys-C in group B was significantly higher than group A，the differences were statistically significant（P＜0.05）.However，serum Scr and BUN levels between the group A and B had no statistical significance（P＞0.05）.In group B，patients with Cys-C positive detection were 37 cases（57.81%），which was significantly higher than 21.88%（14/64）of the Scr detection and 18.75% （12/64） of the BUN detection，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Cys-C level was positively correlation with levels of Scr and BUN in group B，the differences were statistically significant （r=0.791，0.702，P＜0.05）.Conclusion：Early detection of serum Cys-C can be beneficial to the clinical diagnosis of early diabetic nephropathy，it has an important clinical value.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.006

通信作者：王現秋

收稿日期：（2015-12-30） （本文編輯：劉蕾）