糖皮質激素對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者Th1/Th2平衡失調的影響

劉領 李秀業 楊霽 吳文杰 熊鑫 何彥俠 薛兵

[摘要] 目的 觀察糖皮質激素對慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者Th1/Th2平衡失調的影響。 方法 將2015年1月1日～12月31日我院收治的82例AECOPD患者按照治療方法分為激素治療組（n=60）、非激素治療組（n=19）。比較兩組急性加重期（治療前）及緩解期（治療后）反映Th1淋巴細胞功能的血清IFN-γ及反映Th2淋巴細胞功能的血清IL-4水平。 結果 非激素治療組治療前后的IFN-γ、IL-4水平差異無統計學意義（P>0.05），激素治療組治療前后的IFN-γ水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后的IL-4水平顯著低于治療前（P<0.05）。兩組治療前的IFN-γ、IL-4水平差異無統計學意義（P>0.05），激素治療組治療后的IL-4水平顯著低于非激素治療組（P<0.05）。 結論 AECOPD患者存在Th1/Th2平衡向Th2端漂移的特點，激素可改善這種平衡失調。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；糖皮質激素；白細胞介素-4；干擾素-γ

[中圖分類號] R563.1+9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（b）-0037-03

Impact of glucocorticosteroid on Th1/Th2 balance disorder in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Ling LI Xiu-ye YANG Ji WU Wen-jie XIONG Xin HE Yan-xia XUE Bing

Department of Respiration，Chuiyangliu Hospital of Beijing City，Beijing 100022，China

[Abstract] Objective To observe the impact of glucocorticosteroid on Th1/Th2 balance disorder in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods 82 patients with AECOPD treated by our hospital from January 1 to December 31，2015 were divided into hormone treatment group （n=60） and non hormone treatment group （n=19） according to treatment method.Serum IFN-γ level reflecting Th1 lymphocytic function and serum IL-4 level reflecting Th2 lymphocytic function in the period of acute exacerbation （before treatment） and remission stage （after treatment） between two groups was compared respectively. Results There was no statistical difference of IFN-γ and IL-4 level before and after treatment in non hormone treatment group （P>0.05），while there was no statistical difference of IFN-γ level before and after treatment in hormone treatment group，but IL-4 level after treatment in hormone treatment group was obviously lower than that before treatment （P<0.05）.There was no statistical difference of IFN-γ and IL-4 level before treatment between two groups （P>0.05），IL-4 level after treatment in hormone treatment group was obviously lower than that that of non hormone treatment group （P<0.05）. Conclusion Patients with AECOPD have the characteristics that the balance of Th1/Th2 drifting to Th2 end and hormone can improve this balance disorder.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Glucocorticoid；Interleukin-4；Interferon-γ

輔助性T淋巴細胞亞群Th1/Th2平衡失調參與了慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）氣道炎癥的形成。與支氣管哮喘Th1/Th2平衡中Th2淋巴細胞功能亢進不同[1]，穩定期COPD主要表現為Th1淋巴細胞功能亢進[2-4]，而急性期Th1/Th2平衡存在Th2淋巴細胞占優勢的特點[5-6]。為了解慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者Th1/Th2平衡失調特點及糖皮質激素對這種平衡失調可能的糾正作用，本研究對近期收住院的82例AECOPD患者反映Th1淋巴細胞功能的γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）及反映Th2淋巴細胞功能的白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）血清水平進行了檢測，茲報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月1日～12月31日我院收治的82例AECOPD患者為觀察對象，全部病例均有完整的病歷資料。按照治療方法的不同分為激素治療組及非激素治療組，激素治療組共62例，2例因病情加重轉ICU治療，完成研究60例，其中男性42例，女性18例，平均年齡（69.05±16.21）歲，吸煙40例，無吸煙史或戒煙5年以上者20例。非糖皮質激素治療組為拒絕使用激素患者，該組患者共20例，1例自動出院退出研究，完成研究19例。兩組的年齡、性別、吸煙史等臨床資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對象均知情同意本研究。

1.2 納入與排除標準

入選病例診斷均符合中華醫學會呼吸病學會擬定的診斷標準[7]，急性加重判斷標準：咳嗽、咳痰、氣短或喘息加重，痰量增多，可伴發熱等癥狀。緩解期判定標準：癥狀緩解或穩定，胸部X線無異常發現，血氣分析正常或接近正常，達出院標準[8]。排除標準：合并哮喘、自身免疫性疾病、腫瘤、慢性肝炎及本次住院前有激素使用史者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 激素治療組除給予吸氧、抗生素、擴張支氣管、化痰等治療外，采用甲潑尼龍40 mg，1次/d，靜脈點滴，共5～7 d[7，9]。非激素治理組則僅行吸氧、抗生素、化痰等治療。

1.3.2 檢測方法 于入院時（即急性加重期、治療前）及出院前（即緩解期、治療后）分別采集清晨空腹肘靜脈血1次，結果分別記作急性加重期及緩解期值。標本離心后放入Eppendorf管中，低溫保存，統一送檢，IL-4、IFN-γ濃度測定采用酶聯免疫吸附法（ELISA），操作方法嚴格按說明書進行，結果以ng/L表示。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，患者治療前后均數比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

非激素治療組治療前后的IFN-γ、IL-4水平差異無統計學意義（P>0.05），激素治療組治療前后的IFN-γ水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后的IL-4水平顯著低于治療前（P<0.05）。兩組治療前的IFN-γ、IL-4水平差異無統計學意義（P>0.05），激素治療組治療后的IL-4水平顯著低于非激素治療組（P<0.05）（表1）。

3 討論

COPD是由中性粒細胞、單核巨噬細胞及T淋巴細胞等多種炎癥細胞及炎癥因子共同參與的慢性氣道炎癥性疾病，炎癥機制在COPD發病機制中占重要地位。研究表明，COPD患者氣道腔內主要的炎癥細胞為中性粒細胞，而氣道壁主要為淋巴細胞浸潤[10-11]，T淋巴細胞尤其是Th淋巴細胞亞群對于COPD氣道炎癥的影響近年來受到越來越多的關注。受人類主要組織相容性抗原復合物MCH-Ⅱ限制的CD4+Th細胞依據表面分子結構不同又分為Th1、Th2以及原始Th0細胞，Th1細胞主要分泌IFN-γ、IL-2、TNF-β等，其功能主要與吞噬細胞介導的宿主免疫應答及遲發性超敏反應有關，其中，IFN-γ是一種由Th1淋巴細胞分泌的小分子多肽，在機體免疫調節中主要通過刺激巨噬細胞、血管內皮細胞，激活多形核中性粒細胞，促進抗原呈遞，增強免疫功能而發揮作用，與COPD免疫調節關系密切[12]。Th2細胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-9、IL-10等，其激活可誘發B淋巴細胞產生抗體，可使遺傳易感性宿主表現出喘息癥狀發作和加劇等過敏性特征[13]，其中，IL-4能激活B淋巴細胞合成IgE和IgG，上調IgE受體表達，IgE與肥大細胞及嗜酸粒細胞相互作用，釋放炎癥介質，產生氣道高反應，引起喘息發作。同時，IL-4能促進黏液蛋白的合成，杯狀細胞增生及氣道黏液分泌，增強血管通透性，促進平滑肌增生，成纖維細胞的趨化和激活，導致氣道炎癥與重構[6]。

正常情況下，Th1、Th2淋巴細胞功能維持一定的動態平衡以保證機體的免疫功能正常進行。與支氣管哮喘與Th2淋巴細胞亢進有關的認識不同，學者對COPD患者Th淋巴細胞功能狀態的認識差異較大，一般認為，COPD氣道炎癥主要與Th1細胞功能亢進相關[2-4]，但也有研究表明，COPD與哮喘一樣也表現為Th2功能亢進[14]，甚至也有人認為，老年COPD患者Th1/Th2細胞平衡本身可能并無規律可循[15]。普遍接受的觀點是，COPD主要與Th1細胞功能亢進相關[2-4]，但急性加重期可能與哮喘一樣，Th1/Th2平衡可能呈現向Th2端漂移的特點[5-6]。為觀察COPD急性發作期Th1/Th2平衡失調的特點，本研究觀察了分別由Th1、Th2淋巴細胞產生的IFN-γ、IL-4水平在急性加重期（治療前）及緩解期（治療后）的水平，結果顯示，激素治療組治療后的IL-4水平顯著低于治療前（P<0.05），而INF-γ水平差異無統計學意義（P>0.05），這一結果與相關文獻報道一致[4，6，16]，說明COPD急性加重期的確存在Th2淋巴細胞功能亢進的特點，有文獻甚至將Th2優勢狀態作為判斷COPD急性加重的重要指標[6]。分析COPD急性加重期Th2占優勢的原因可能與COPD急性加重的誘因有關，其中，感染使COPD氣道細菌負荷超載、受過敏原或外界理化刺激使氣道處于高反應性狀態等，常是COPD急性加重的主要誘因，而細菌感染及變態反應均可誘導Th2細胞活化增生[17-18]。

本研究結果顯示，治療前，兩組患者的血清IFN-γ、IL-4水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后，激素治療組的IL-4水平顯著低于非激素治療組（P<0.05）。激素治療組治療后的IFN-γ水平有所下降，但與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），而治療后的IL-4水平顯著低于治療前（P<0.05），結果與文獻報道一致[19]，可見，具有非特異性抗炎作用的糖皮質激素對Th1、Th2淋巴細胞功能均有抑制作用，但在COPD急性加重期，對此時亢進的Th2淋巴細胞功能的抑制尤為明顯，糖皮質激素可糾正COPD急性加重期Th1/Th2平衡失調。

總之，COPD急性加重期存在Th1/Th2平衡向Th2端漂移的特點，糖皮質激素可改善這種平衡失調。

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