糖尿病與惡性腫瘤相關性的作用機制研究

吳勝利，潘巧云，吳克雄，謝愛霞，高麗霞，朱玉婧，趙　越

(新疆維吾爾自治區：1克拉瑪依人民醫院內分泌科,2克拉瑪依市中心醫院腫瘤科，新疆 克拉瑪依 834000)

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糖尿病與惡性腫瘤相關性的作用機制研究

吳勝利1，潘巧云2，吳克雄2，謝愛霞1，高麗霞2，朱玉婧1，趙越1

(新疆維吾爾自治區：1克拉瑪依人民醫院內分泌科,2克拉瑪依市中心醫院腫瘤科，新疆 克拉瑪依 834000)

【摘要】目的：探討2型糖尿病與惡性腫瘤相關性的作用機制. 方法：隨機選取2012-04/2014-12克拉瑪依市社區居民患惡性腫瘤患者并在克拉瑪依市中心醫院腫瘤科住院治療同時接受克拉瑪依市人民醫院內分泌科血糖管理的300例惡性腫瘤患者作為研究對象，回顧分析所有患者臨床資料，及其化療前、化療過程中、化療后發生糖尿病狀況，依據患者糖尿病狀況分為A組(n=68)和B組(n=232)，并對合并糖尿病患者進行隨訪，隨訪時間為2年. 結果：A組68例合并糖尿病患者在并發惡性腫瘤后，患者血糖指數存在不同程度的增高，其上升幅度大概在20%～150%左右，在接受化療過程中，血糖指數存在不同程度的增高，其增高幅度大概在20%～180%左右，而血糖控制，降糖藥物的使用量有明顯增加，每天胰島素用量最高達100 U. 整個化療期間，A組中共4例患者發生糖尿病酮癥酸中毒現象. B組共12例患者在化療第3～10周時，血糖呈上升狀況. 兩組化療前后合并糖尿病疾病患者均隨訪2年時間，A組68例患者中共15例患者疾病減輕(22.06%)、53例患者為穩定狀態(77.94%)；B組化療后合并糖尿病的12例患者中共4例患者為減輕(33.33%)，3例為穩定狀態(25.00%)，5例為糖耐量恢復正常(41.67%). 結論：糖尿病和惡性腫瘤兩者間存在密切相關性，糖尿病可加大惡性腫瘤發生可能性，惡性腫瘤在化療過程中，也有可能引發糖尿病，臨床應給予高度重視.

【關鍵詞】腫瘤；糖尿病；相關性；作用；機制

0引言

隨著社會經濟狀況不斷發展，人們的生活方式和生活環境受多種因素影響發生了明顯改變，臨床惡性腫瘤疾病發病率也呈逐年攀升狀態，尤其是大、中城市中，已發展為危害人們公眾健康的首要殺手[1]. 同時，糖尿病疾病發病率也在不斷上升，其排名僅次于惡性腫瘤和心腦血管疾病，居第三位. 惡性腫瘤屬于高消耗疾病中的一種，而糖尿病則因缺乏胰島素，導致脂肪、蛋白質、糖等代謝不平衡，進而人體出現較多并發癥，對患者生活質量造成嚴重影響[2]. 此兩者同時存在時，互相作用，疾病狀況加重，預后狀況進一步惡化，使人們的重視度逐步加大. 本研究隨機選取2012-04/2014-12克拉瑪依市居民患惡性腫瘤患者在克拉瑪依市中心醫院腫瘤科住院治療并在克拉瑪依市人民醫院內分泌科接受血糖管理的300例惡性腫瘤患者作為研究對象，回顧分析所有患者臨床資料，及其化療前、化療過程中、化療后發生糖尿病狀況，依據患者糖尿病狀況分為A組和B組，旨在探討分析糖尿病與惡性腫瘤相關性的作用機制.

1資料和方法

1.1一般資料隨機選取2012-04/2014-12克拉瑪依市居民患惡性腫瘤患者在克拉瑪依市中心醫院腫瘤科住院治療并愿意接受克拉瑪依市人民醫院內分泌科接受血糖管理的300例惡性腫瘤患者作為研究對象，所有患者均接受病理學檢查明確診斷，符合臨床中惡性腫瘤的診斷標準[3]. 糖尿病診斷依據我國1999年糖尿病診斷標準[4]，300例患者入院后均進行OGTT葡萄糖耐量試驗，惡性腫瘤患者中有68例患者合并有糖尿病(包含化療前)，將其劃分為A組，年齡52～69(平均61.2±1.2)歲，患者空腹血糖為7.04～19.34(平均12.31±0.5) mmol/L，糖化血紅蛋白7.2%～8.0%. 化療前共232例患者血糖處于正常狀況，將其劃分為B組，年齡51～69(平均61.5±1.1)歲. 所選研究對象均不存在智力障礙和溝通障礙，都可積極配合本次治療護理工作，同時患者除合并糖尿病疾病之外，全身未合并其他嚴重肝腎疾病及妊娠哺乳期狀態. A、B兩組在性別、年齡、體質量等方面比較, 差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性.

1.2方法A組患者在接受化療前，由內分泌科醫師與腫瘤科醫師共同制定治療及血糖監測方案，將血糖濃度控制在空腹6～8 mmol/L，餐后8～10 mmol/L后再接受化療. 化療過程中每日進行空腹、早餐后、晚餐前、血糖監測，避免發生低血糖或超過22 mmol/L的高血糖，避免出現糖尿病急性并發癥. 化療后，對A、B兩組患者的肝功能、腎功能、血糖、電解質等狀況進行檢測、分析，依據患者實際狀況，可將治療方案進行調整. 隨訪合并糖尿病患者2年時間，判定患者糖尿病轉歸狀況.

1.3指標判定患者糖尿病狀況依據臨床中疾病診斷標準進行判定，分為減輕、穩定、糖耐量恢復正常三個等級. 減輕：和化療完成后一周內進行比較，需加大降糖藥物方能保持原來血糖指數的患者；穩定：和化療完成后一周內進行比較，未加減用藥；糖耐量恢復正常：停止用藥，即可達到控制血糖. 停藥指征采用糖化血紅蛋白和口服葡萄糖耐量試驗復查患者血糖確定[5]. 各指標檢測過程中，相關醫護人員密切關注患者各體征指數，并做好數據記錄，同時需確保數據的真實性和準確性，本研究所涉及到的所有數據均由專人進行整理，并分析.

1.4統計學處理采用SPSS13.0統計學軟件分析所得數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義.

2結果

A組合并糖尿病患者在并發惡性腫瘤后，患者血糖指數存在不同程度的增高，其上升幅度為20%～150%，在接受化療過程中，血糖指數存在不同程度的增高，其增高幅度為20%～180%，而血糖控制，降糖藥物的使用量有明顯增加，最高胰島素用量患者達100 U，且血糖上升和化療次數之間呈正比，即化療次數越多，則血糖增高越明顯. 整個化療期間，A組中共4例患者發生糖尿病酮癥酸中毒現象，給予相應措施處理后得以糾正. B組患者在化療期間共12例患者在化療第3～10周時，血糖呈上升狀況，采用口服葡萄糖耐量試驗確定達到糖尿病診斷標準. 兩組化療前后合并糖尿病疾病患者均隨訪2年時間，A組68例患者中共15例患者疾病減輕(22.06%)、53例患者為穩定狀態(77.94%)；B組化療后合并糖尿病的12例患者中共4例患者為減輕(33.33%)，3例為穩定狀態(25.00%)，5例為糖耐量恢復正常(41.67%)(表1).

表1比較化療前后兩組患者合并糖尿病的情況

[n(%)]

3討論

3.1發病原因相關性糖尿病和惡性腫瘤誘發因素均具有多種性，但某些機制，目前仍然不完全清楚. ①糖尿病和惡性腫瘤發病基礎均與遺傳因素、基因突變或基因缺失等存在關系，其發病人群多以中老年為主；②糖尿病和惡性腫瘤在體液免疫、細胞變化等方面存在一定共同點，發生惡性腫瘤和預后與細胞及體液免疫紊亂之間存在直接關系[6]. 高血糖癥長期持續下去可導致細胞免疫調節功能出現紊亂，T淋巴結細胞的比例發生失調. ③微量元素作用，糖尿病患者鈣、鋅、錳、鐵、鎂等物質代謝均出現異常，導致缺失多種微量元素，而惡性腫瘤又和錳、鋅等元素存在密切關系. ④和血管內皮生長因素存在關系，糖尿病視網膜疾病病變研究表明，非糖尿病患者的血管內皮生長因子和糖尿病患者進行比較，前者明顯要低. 同時，也有研究表明，胃腸道惡性腫瘤、乳癌等腫瘤內血管內皮生長因子指數都存在不同程度的增高. ⑤內皮素作用，糖尿病并發癥中血管并發癥和內皮素存在關系，腫瘤發病機制中，內皮素對細胞增生有誘導作用，組織出現不正常增生狀況，再腫瘤行程中發揮著一定作用. 有研究報告表明，乳癌患者中內皮素存在較高占比的陽性率[7]. ⑥胰島B細胞被轉移或原發惡性腫瘤破壞，繼發為糖尿病；⑦肥胖可導致出現糖尿病；⑧高糖血癥的長期持續可導致自主神經疾病，減慢胃腸蠕動，導致胃腸道惡性腫瘤的發病率增高，也有學者稱，糖尿病并發癥之一則為胃腸道惡性腫瘤. 缺乏胰島素，導致長期干細胞遭受到游離脂肪酸毒性作用，出現干細胞纖維化或壞死，此也可能為糖尿病患者出現肝癌的原因之一[8].

3.2糖尿病引發惡性腫瘤的機制糖尿病的一種特征為血脂和血糖濃度增高，高血糖狀況對人體正常器官存在慢性刺激作用，長期下去，機體能量代謝受此影響出現異常，腫瘤細胞的繼續生長，必不可少的則為能量供應. 人體中功能物質主要為葡萄糖，其他正常細胞可以用葡萄糖、氨基酸、短鏈脂肪酸等作為能源，可進行無氧或有氧代謝，而惡性腫瘤細胞則只能將葡萄糖作為原料來進行無氧代謝，進而為惡性腫瘤細胞供給能量，因此，高血糖對惡性腫瘤細胞提供了生長條件[9].

同時，DNA受此微觀影響而出現損傷，一定程度對細胞癌變有促進作用. 細胞中遺傳物質載體則為DNA，DNA復制，高血糖可促使人體中大量自由基的產生，對ROS的蓄積有誘導作用，并存在氧化應激，進而DNA受到氧化損傷，損傷狀況超過自我修復能力，導致基因突變，ROS的過量可激發蛋白激酶C、多元醇通路、已糖胺、晚期糖化終產物四個途徑，出現DNA突變或損傷，最終誘發癌癥[10-12].

除此之外，還包含胰島素、胰島素生長因子、血管內皮素、轉化生長因子、免疫系統等作用機制.

3.3惡性腫瘤引發糖尿病的機制惡性腫瘤細胞長到一定程度，人體胰島素β細胞受到直接性破壞，降低胰島素合并分泌，導致血糖增高，進而引發糖尿病. 除此之外，在惡性腫瘤的治療過程中也會誘發糖尿病，化療過程中，患者中毒量和治療量相近. 所以，化療藥對人體正常組織(包含胰島素)均存在較大損傷，降低胰島素分泌，糖尿病代謝紊亂加重，嚴重時可對患者生命造成威脅. 有學者提出，甲氨喋吟可導致骨質疏松或突發性糖尿病，阿糖胞苷可導致部分患者出現胰腺炎，順鉑可使部分患者出現胰腺毒性，對糖尿病有誘發作用，因此建議化療期間，盡量避免長期使用順鉑[13-14]. 同時，導致患者血糖增高較為常見的藥物為卡鉑、紫衫類、長春堿類、糖皮質激素等.

綜上所述，糖尿病和惡性腫瘤兩者間存在密切相關性，糖尿病可加大惡性腫瘤發生可能性，但在化療惡性腫瘤過程中，也有可能引發糖尿病，臨床應給予高度重視.

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文章編號：2095-6894(2016)04-14-03

收稿日期：2016-02-27；接受日期：2016-03-14

基金項目:克拉瑪依科學技術局技術研發項目(2011SK-25)

作者簡介：吳勝利. 本科,主任醫師. 研究方向:糖尿病流行病學研究及干預. Tel:0990-6865413E-mail:niuyoumou@sohu.com

【中圖分類號】R730.231

【文獻標識碼】A

·臨床與轉化醫學·