替考拉寧在粒細胞減少血液病感染中的應用價值

侯韜，徐燕平

(1.紹興市中心醫院 血液風濕科，浙江 紹興 312030；2.紹興市中心醫院 兒科，浙江 紹興 312030)

替考拉寧在粒細胞減少血液病感染中的應用價值

侯韜1Δ，徐燕平2

(1.紹興市中心醫院 血液風濕科，浙江 紹興 312030；2.紹興市中心醫院 兒科，浙江 紹興 312030)

目的 探討替考拉寧在粒細胞減少血液病感染中的應用價值。方法 選取2013年3月～2015年12月紹興市中心醫院血液風濕科收治的94例粒細胞減少血液病感染患者分為2組，每組47例。對照組采用頭孢地嗪聯合左氧氟沙星治療，觀察組在對照組治療基礎上采用替考拉寧治療。治療7d后，對比2組臨床癥狀改善及不良反應發生情況。結果 觀察組總有效率顯著高于對照組(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05)。觀察組體溫恢復正常時間、平均住院時間顯著低于對照組(t=6.244、3.734，P<0.05)，病原菌清除率顯著高于對照組(85.11%vs. 65.96%，χ2=4.663，P<0.05)。2組不良反應發生率對比差異無統計學意義(12.77% vs.10.64%，χ2=0.103，P>0.05)。結論 替考拉寧治療粒細胞減少血液病感染的療效確切，能顯著改善患者臨床癥狀，提高病原菌清除率，且安全性高。

替考拉寧；粒細胞減少；血液病；感染

粒細胞減少是導致血液病患者極易發生感染的重要原因之一，目前血液病感染的病原菌仍以革蘭氏陰性菌為主[1]。近年來臨床病理研究表明，革蘭氏陽性菌感染的發病率呈上升趨勢，臨床通常采用青霉素、頭孢類抗生素治療，但隨著耐藥性菌株的不斷出現，常規抗生素的抗菌效果已不盡理想[2]。尋找更有效且不良反應低的抗菌藥物成為臨床亟待解決的問題。替考拉寧是新一代革蘭氏陽性菌的抗菌藥物，具有起效快、半衰期長、不良反應低等優勢[3]。故本研究對47例粒細胞減少血液病感染患者采用替考拉寧治療，探討其運用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2015年12月紹興市中心醫院血液風濕科收治的粒細胞減少血液病感染患者94例，血液病符合《血液疾病診斷及療效標準》中相關診斷標準[4]。按照隨機數字表法分為2組，每組47例。觀察組男29例，女18例，年齡19～75歲，平均(52.17±13.26)歲，按血液疾病科分為白血病32例，骨髓瘤7例，再生障礙性貧血5例，淋巴瘤3例；按照感染部位可分為肺部30例，腸道7例，皮膚3例，腹腔2例，敗血癥5例；按病原學檢查可分為革蘭氏陽性菌25例，革蘭氏陰性菌14例，2者均有8例。對照組男27例，女20例，年齡21～73歲，平均(51.98±13.05)歲，按血液疾病科分為白血病31例，骨髓瘤6例，再生障礙性貧血7例，淋巴瘤3例；按照感染部位可分為肺部28例，腸道8例，皮膚3例，腹腔4例，敗血癥4例；按病原學檢查可分為革蘭氏陽性菌26例，革蘭氏陰性菌14例，二者均有7例。2組患者性別、年齡、原發病、感染部位、病原菌對比差異無統計學意義。

納入和排除標準：①納入標準：中性粒細胞絕對值<0.5×109/L； 30 d內無其他感染史；全部患者伴有發熱；全部患者簽訂知情同意書。②排除標準：心、肝、肺、腎等器官嚴重功能不全者；過敏體質者；HIV陽性患者；既往驚厥疾病患者；嚴重感染出現休克或重要器官功能衰竭的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：全部患者入院后均進行對癥治療，包括放化療、免疫抑制劑、集落刺激因子。對照組給予靜脈滴注頭孢地嗪針(汕頭金石粉劑有限公司，國藥準字H20041819，規格：0.5g)2 g，q12 h，聯合左氧氟沙星針靜脈滴注(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20033965，規格：0.3 g)0.6 g，1次/天。觀察組在對照組基礎上，給予靜脈滴注替考拉寧(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20040387，規格：200 mg)，q12 h，400 mg/次，連續治療3次后，變為1次/天，每次200 mg。2組均連續治療7 d。對照組治療7 d后無治療效果的患者，及時采用替考拉寧治療，方法同觀察組。

1.2.2 療效標準[5]：按照《抗菌藥物臨床運用指導原則》[5]中相關療效標準擬定：痊愈：臨床癥狀消失，體溫、病原學檢查及實驗室指標恢復正常；顯效：臨床癥狀明顯改善，體溫恢復正常，病原學檢查及實驗室指標部分恢復正常；進步：臨床癥狀有所改善，體溫基本恢復正常，病原學檢查及實驗室指標明顯改善；無效：上述標準均未達到，甚至病情加重。總有效率=痊愈率+顯效率。

1.2.3 觀察指標：密切觀察2組患者臨床癥狀改善情況，每天定期進行血尿常規、肝腎功能指標、B超、X線片或CT等檢查；記錄患者體溫恢復正常時間、住院時間；于治療前后，采集患者血、尿、痰、膿物、糞、咽拭子進行病原學檢查，記錄患者病原菌清除率；觀察患者不良反應(惡心嘔吐、肝功能異常、血小板減少及低鉀癥)發生情況。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組痊愈26例、顯效13例、進步7例、無效1例，對照組痊愈47例、顯效16例、進步12例、無效5例，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者癥狀改善情況比較 觀察組體溫恢復正常時間為(3.62±1.04)d、平均住院時間為(8.73±2.19)顯著低于對照組的(5.29±1.51)d及(10.86±3.24)d，差異均有統計學意義(t=6.244、3.734，P<0.05)，觀察組病原菌清除率為40例(85.11%)顯著高于對照組的31例(65.96%)，差異有統計學意義(85.11%vs. 65.96%，χ2=4.663，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者體溫恢復正常時間、平均住院時間及病原菌清除率比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組不良反應發生情況 觀察組惡心嘔吐2例，肝功能異常2例，血小板減少1例，低鉀癥1例，總不良反應反生6例(12.77%)，對照組惡心嘔吐3例，肝功能異常1例，低鉀癥1例，總不良反應反生5例(10.64%)。2組不良反應發生率對比差異無統計學意義(12.77% vs, 10.64%，χ2=0.103，P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生情況[n(%)]

3 討論

血液病患者由于原發病可導致機體免疫功能顯著下降，同時接受放化療、免疫抑制劑、激素等治療后，導致骨髓抑制加重，粒細胞減少，出現免疫功能缺陷，極易發生感染[6]。如果感染未被有效控制，患者機體粒細胞恢復受到限制，隨著耐藥菌的產生，患者的病情進一步加重，甚至合并多種病菌及真菌感染，引起全身性炎癥反應，甚至引起重要器官功能衰竭，危及生命[7]。血液病患者具有高危、免疫力低、進展快等特點，治療前明確患者病原菌組成，有助于抗菌藥物的選擇。粒細胞減少型血液病患者伴有高熱時，應及時進行抗生素治療，同時進行病原學檢查，選用“高效、廣譜、足量”的敏感抗生素[8]。目前由于大劑量放化療使粘膜損傷，廣譜抗生素的濫用，靜脈導管的普及，革蘭氏陽性菌的感染率呈逐年上升的趨勢，國外有報道顯示，粒細胞缺乏的血液病患者感染的革蘭氏陽性菌占50%[9]。而國內目前仍以革蘭氏陰性菌較為常見，因此臨床在粒細胞減少型血液病感染患者初始治療史治療方法常選擇廣譜抗菌藥物為主，未對革蘭氏陽性菌引起格外重視。

替考拉寧是新一代糖肽類藥物，其藥理作用與萬古霉素十分相似，抗菌作用包括改變細菌細胞膜通透性、抑制細菌合成細胞壁、抑制細菌合成RNA[10]。其化學結構與萬古霉素不同的是具有乙酰取代基，使其親脂性顯著提高30～100倍，因此替考拉寧更容易滲入細菌細胞內，發揮抗菌作用。并且替考拉寧的半衰期較長，臨床可通過肌肉或靜脈注射，給藥操作簡便，每天給藥1次就能維持良好的血藥濃度[11]。臨床研究表明，替考拉寧的安全性高，不良反應發生率顯著低于利奈唑胺及萬古霉素。替考拉寧對革蘭氏陽性菌具有較強的活性，尤其是對耐藥的葡萄球菌敏感，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌等[12-13]。

本研究結果顯示，觀察組體溫恢復時間、住院時間、病原菌清除率均顯著高于對照組(P<0.05)，且治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結果表明，粒細胞減少型血液病感染患者在進行廣譜抗菌藥治療時，同時采用替考拉寧能顯著提高抗菌藥物的治療效果，加快患者機體恢復。其可能的作用機制為，替考拉寧對廣譜抗菌藥耐藥菌，尤其是革蘭氏陽性菌較為敏感，有助于提高病原菌的清除率，延緩或阻止感染進程，促進患者機體恢復[14]。本研究還發現，觀察組的不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義，結果提示替考拉寧安全性高，未增加患者出現不良反應的風險。

綜上所述，替考拉寧治療粒細胞減少血液病感染的療效確切，能顯著改善患者臨床癥狀，提高病原菌清除率，且安全性高。

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(編校：王儼儼)

Application value of teicoplanin in granulocytopenia of hematopathy with infection

HOU Tao1Δ, XU Yan-ping2

(1.Department of Rheumatism, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, China; 2.Department of Pediatrics, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, China)

ObjectiveTo explore the application value of teicoplanin in granulocytopenia of hematopathy with infection.Methods94 cases of hematopathy with infection from March 2013 to December 2015 in our hospital were divided into two groups, 47 cases in each group. The control group

cefixime combined with norfloxacin treatment. The observation group received teicoplanin on the basis of control group with consecutive treatment of 7 days. The improvement of clinical symptoms and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05). The temperature recovery time and average hospital stay of observation group were significantly lower than control group(t=6.244，3.734，P<0.05). The clearance rate of pathogenic bacteria of observation group was significantly higher than that of control group. There were no significant difference in adverse reactions between two groups (12.77% vs.10.64%，χ2=0.103，P>0.05).ConclusionTeicoplanin has an exact efficacy in the treatment of granulocytopenia of hematopathy with infection, could significantly improve the clinical symptoms and the clearance rate of pathogens with high safety.

teicoplanin; granulocytopenia; hematopathy; infection

侯韜，通信作者，男，碩士，副主任醫師，研究方向：血液病學，E-mail：hout0219@163.com。

R552

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.13