甲硝唑、制霉菌素聯合應用對滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平的影響

楊梅，馮俊

(1.湖北省武漢市普愛醫院 婦科，湖北 武漢 430000；2.湖北省武漢市普愛醫院 檢驗科，湖北 武漢 430000)

甲硝唑、制霉菌素聯合應用對滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平的影響

楊梅1Δ，馮俊2

(1.湖北省武漢市普愛醫院 婦科，湖北 武漢 430000；2.湖北省武漢市普愛醫院 檢驗科，湖北 武漢 430000)

目的 探究甲硝唑、制霉菌素聯合應用對滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平影響。方法 收集湖北省武漢市普愛醫院婦科收治的滴蟲性陰道炎患者74例，根據隨機對照表分為對照組和試驗組，每組各37例。對照組給予臭氧婦科治療儀治療，甲硝唑片0.4 mg口服，2次/天，試驗組在對照組的基礎上聯合應用制霉菌素，制霉菌素片研成粉劑0.4 mg置入患者陰道后穹窿處，2次/天，2組患者共治療7 d。治療結束后對比分析2組臨床療效、血清白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)、白介素-13(IL-13)水平以及不良反應。結果 治療后2組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平下降(P<0.05)，與對照組相比，試驗組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平較低(P<0.05)。2組不良反應比較，差異無統計學意義。結論 甲硝唑、制霉菌素聯合應用對滴蟲性陰道炎患者的臨床療效顯著，有效降低血清IL-2、IL-8以及IL-13水平，藥物安全性高。

甲硝唑；制霉菌素；滴蟲性陰道炎；炎性因子

滴蟲性陰道炎是一種臨床常見的婦科炎癥，由陰道毛滴蟲引起[1]，臨床患者出現稀薄灰白的泡沫狀白帶并有白帶量增加、外陰瘙癢，常伴燒灼感、疼痛和性交痛[2]，可有臭味，部分患者可有尿頻、尿痛等泌尿系統癥狀，美國報道約60%同時合并細菌性陰道病。陰道毛滴蟲能吞噬精子，并能阻礙乳酸生成，影響精子在陰道內存活，可引起不孕癥[3]，嚴重影響患者日常生活以及夫妻關系。臨床治療滴蟲性陰道炎一般首選采取局部+全身綜合性治療[4]，其丈夫以及性伴侶應同時治療，治療首選藥物為硝基咪唑類藥物，但隨著臨床應用的增多，藥物的耐藥性不斷提升，療效顯著降低。因此，滴蟲性陰道炎的早期診斷以及治療備受關注。甲硝唑是廣譜抗厭氧菌和抗原蟲藥[5]，臨床適用于預防及治療厭氧菌引起的感染。制霉菌素是從土壤微生物中分泌一種抗霉菌的物質，是一種多烯型抗生素，能夠抑制真菌和皮蘚菌的活性，對細菌無抑制作用，對空氣、光、熱、水、酸或堿均不穩定。本研究以滴蟲性陰道炎患者74例為研究對象，探究甲硝唑、制霉菌素聯合應用對滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平影響，為臨床提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年8月～2015年5月湖北省武漢市普愛醫院婦科收治的滴蟲性陰道炎患者74例，年齡22～45歲，平均年齡(32.46±3.35)歲，病程5～21 d，平均病程(16.57±1.73)d，卵泡期49例，黃體期25例，月經規律。采用隨機數字分配法，隨機分配為試驗組與對照組，其中試驗組37例，年齡25～46歲，平均年齡(34.03±3.50)歲，病程8～22d，平均病程(17.45±1.94)d；對照組37例，年齡22～43歲，平均年齡(31.03±3.24)歲，病程5～21 d，平均病程(15.11±1.73)d。2組患者平均年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義。納入標準：符合《滴蟲性陰道炎診治規范》[6]中滴蟲性陰道炎的診斷標準，①患者出現稀薄的泡沫狀白帶增多及陰道口及外陰瘙癢，陰道充血水腫，部分患者白帶呈膿性溢出，可有臭味，灼熱、疼痛、性交痛等；②懸滴法檢查，陰道分泌物生理鹽水懸滴液顯微鏡下見到活滴蟲；③患者1個月未用任何抗生素或陰道沖洗，均為自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。排除標準：①對本研究中使用藥物有過敏體質者，口服避孕藥等性激素史，妊娠期、哺乳期婦女；②合并盆腔炎、淋球菌感染、霉菌性陰道炎、混合性陰道炎等其他婦科疾病，嚴重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③合并其他惡性腫瘤、癲癇等神經系統疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予采用0.5%活力碘棉球進行外陰陰道消毒，將分泌物擦干凈，使用EK-3000B臭氧婦科治療儀(江門市富美爾環保電子科技有限公司)一次性治療頭置入患者陰道內，設置治療強度，連續治療時間10 min，甲硝唑片(華中藥業，國藥準字H42020388)0.4 mg口服，2次/天 ，試驗組在對照組的基礎上聯合應用制霉菌素，制霉菌素片研成粉劑(山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H37022917)0.4 mg置入患者陰道后穹窿處，2次/天，保持外陰清潔，禁止性生活，經期暫停用藥。2組患者一個療程均為7 d，共治療1個周期。

1.2.2 觀察指標：療效評定標準：治療7 d后，比較2組患者治療有效率。臨床療效評價標準：痊愈為治療后患者膿性或泡沫狀白帶消失，外陰或陰道充血等癥狀均完全消失或明顯減輕，陰道分泌物滴蟲鏡檢呈陰性，第二次月經后鏡檢呈陰性；有效為治療后患者臨床癥狀體征部分緩解，陰道分泌物滴蟲鏡檢呈陽性；無效為臨床癥狀和體征無改善或加重，陰道分泌物滴蟲鏡檢呈陽性。

記錄并分析總有效率，總有效率=(顯效例數+有效例數)/本組患者例數×100%。

1.2.3 2組患者IL-2、IL-8、IL-13水平檢測：于患者治療前后采取陰道分泌物，置于無菌無抗凝管內，靜置30 min，3000 r/min離心15 min，取上清液，收集其血清標本于-70 ℃冰柜內冷凍保存。實驗時，取出并進行解凍，實施ELISA法檢測白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)以及白介素-13(IL-13)水平。

2 結果

2.1 2組治療后臨床療效比較 治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較對照組高(χ2=6.37，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 血清IL-2、IL-8以及IL-13水平比較 治療前2組患者血清IL-2、IL-8以及IL-13水平比較,差異無統計學意義；治療后2組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平下降(P<0.05)，與對照組治療后相比，試驗組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平較低(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間IL?2IL?8IL?13對照組37治療前9 40±0 977 50±0 7838 03±3 92治療后7 47±0 76?3 04±0 32?27 85±3 03?試驗組37治療前9 35±0 987 47±0 7737 47±3 89治療后6 38±0 64?#1 75±0 19?#22 00±2 36?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with contrl group post-treatmemt

2.3 安全性評價 試驗組出現1例輕微消化道反應，1例肢體麻木，1例皮疹，總不良反應發生率為8.11%(3/37)，對照組出現2例輕微消化道反應，1例皮疹，1例排尿困難，總不良反應發生率為10.81%(4/37)，肝腎功能正常，2組不良反應比較，差異無統計學意義。

3 討論

滴蟲性陰道炎是由陰道毛滴蟲引起的一種常見陰道炎[7]，此蟲呈梨形，是多核白細胞的2～3倍，滴蟲多透明無色，生命力較強，能在3 ℃～5 ℃的環境生存2 d，46 ℃環境下生存20～60 min，半干燥環境中生存超過10 h，其存活時間較長。正常女性陰道內環境含有乳酸桿菌，可以將陰道內pH值維持在正常的酸性狀態下[8]，能夠抑制滴蟲和細菌等病原菌的生長增殖。當機體出現生殖系統功能失調，陰道pH值升高，變為中性或堿性時，滴蟲以及細菌等生長增殖增多，誘發陰道炎。陰道毛滴蟲具有吞噬精子，抑制乳酸生成的、影響精存活率，從而誘發早產、不孕，提高宮頸癌的發病風險。臨床傳統治療方法為單純局部用藥，能夠緩解患者臨床癥狀，無法徹底消滅滴蟲，病情易反復發作。

甲硝唑是第一代硝基咪唑類抗厭氧菌藥物[9]，臨床用于治療腸道和腸外阿米巴病，是滴蟲性陰道炎的經典藥物，但其對胃腸道有一定的刺激性，易出現惡心、嘔吐等不良反應。制霉菌素為多烯類抗真菌藥，能抑制真菌和皮蘚菌的活性，采用陰道給藥，具有崩解迅速、給藥方便、生物利用度高以及局部藥物濃度較高等特點，與病變部位的直接接觸，能夠更好地發揮其療效。制霉菌素與真菌細胞膜上的甾醇相結合，改變細胞膜的通透性，使重要細胞內容物漏失，從而發揮抗真菌作用。本研究顯示，治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實甲硝唑、制霉菌素聯合應用對滴蟲性陰道炎的臨床療效顯著，能夠緩解臨床癥狀，藥物安全性高。此外，為了避免重復感染，內褲和洗滌用毛巾，煮沸5～10 min消滅病原體，已婚者還應檢查男方是否有生殖器滴蟲病，前列腺液內有無滴蟲，呈陽性的情況下需同時進行治療。與前期臨床研究結果相符[10]

血清IL-6是具有多種生物學活性的細胞因子[11]，在肝細胞中表達存在，具有較高的生物性能，由單核細胞、B細胞及骨髓瘤細胞等細胞分泌，并具有協同造血細胞、成纖維細胞以及肝細胞等細胞增殖分化的作用，正常機體內IL-6水平低，但在病變情況下IL-6水平增高，導致IL-6堆積，造成反應蛋白合成，損傷免疫功能。研究顯示，IL-6的蛋白表達與腫瘤的發生、發展以及預后密切相關[12]。IL-8是一種反應腫瘤生長以及轉移的細胞因子，在機體內由纖維細胞、內皮細胞、肝細胞、上皮細胞以及單核巨噬細胞等分泌生成，參與哺乳動物整個生殖過程，具有強效促血管生成作用。IL-8發生級聯反應促進中性粒細胞分泌IL-8及其他細胞因子量增加，中性粒細胞向感染部位遷移和聚集，局部炎癥加重。白介素-13(IL-13)是一種多功能細胞因子，由T輔助細胞、肥大細胞、嗜堿細胞以及單核巨噬細胞等分泌。有學者研究發現，IL-13的水平升高，IL-8水平升高說明在陰道的抗滴蟲感染中陰道局部黏膜的先天免疫應答發揮了重要作用[13]。本研究顯示，與對照組相比，試驗組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平較小(P<0.05)，證實甲硝唑、制霉菌素聯合應用對滴蟲性陰道炎能夠抑制IL-2、IL-8以及IL-13的分泌以及表達，降低宮頸癌的發病率。

本研究通過對本院婦科收治的滴蟲性陰道炎患者74例的臨床療效、IL-2、IL-8、IL-13水平以及不良反應進行研究，證實了甲硝唑、制霉菌素聯合應用對滴蟲性陰道炎的臨床療效顯著，能夠緩解臨床癥狀，抑制IL-2、IL-8以及IL-13的分泌，藥物安全性高。

[1] 宮鐵燕. 200 例滴蟲性陰道炎的臨床診治研究[J].藥物與人，2014，27(12)：174.

[2]姜穎. 針刺結合中藥熏洗治療滴蟲性陰道炎23例療效觀察[J].新中醫，2013，45(7)：141-142.

[3]仉艷華. 淺析陰道炎患者的治療[J].中外婦兒健康：學術版，2011，8(30)：57.

[4]牛淑麗. 滴蟲性陰道炎臨床診療分析[J].世界最新醫學信息文摘：連續型電子期刊，2014，14(28)：104.

[5]李仙嬌，李銘銘，鄭碎珠，等. 甲硝唑致外陰瘙癢癥 1 例[J].中國新藥與臨床雜志，2013，32(10)：841-842.

[6]廖秦平. 滴蟲性陰道炎診治規范 (討論稿)[C]//中華醫學會第一次全國女性生殖道感染研究進展學術會議論文匯編. 2008.

[7]李紅瑤. 妊娠合并滴蟲性陰道炎誤診為先兆早產1例[J].內蒙古中醫藥，2013，32(12)：2.

[8]王丹丹，董燕. 陰道微生態失調的中西醫研究進展[J].中醫臨床研究，2014，6(36)：91-94.

[9]陸安山. 甲硝唑在口腔疾病中局部應用現狀分析[J].醫學信息，2013，26(5)：675.

[10]王小梅，王雪艷，戚桂杰，等.甲硝唑聯合苦參堿凝集治療細菌性陰道炎的臨床療效分析[J].中國生化藥物雜志，2015，35(7)：128-129.

[11]陳靜靜，陳建民. IL-6 與結腸癌相關性的研究進展[J].現代免疫學，2015，35(6)：515-518.

[12]代麗麗，劉亭彥，周雪華，等. IL-6，STAT3 表達對喉癌患者預后影響因素研究[J].中國現代醫生，2013，51(19)：37-38.

[13]唐愛琴，齊力，狄麗平，等. 局部細胞因子 IL-2，IL-8，IL-13 水平與滴蟲性陰道炎的相關性分析[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(28)：143-144.

(編校：王冬梅)

Effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in patients with trichomonas vaginitis

YANG Mei1Δ, FENG Jun2

(1.Department of Gynecology, Wuhan Puai Hospital of Hubei Province, Wuhan 430000, China; 2. Clinical Laboratory, Wuhan Puai Hospital of Hubei Province, Wuhan 430000, China)

ObjectiveTo explore effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in patients with trichomonas vaginitis.MethodsA total of 74 cases with trichomonal vaginitis were randomly divided into experimental group and control group, 37 cases in each group. Control group was treated with ozone gynecological therapeutic apparatus, metronidazole 0.4 mg, 2 times per day orally, experimental group were treated on the basis of control group combined application of nystatin, nystatin prime piece of grind into powder 0.4 mg implantation with posterior vaginal fornix, 2 times per day, patients were treated for 7days. The clinical efficacy of serum interleukin -2, interleukin -8 and interleukin -13 levels and adverse reactions were compared after the treatment.ResultsAfter treatment，IL-2, IL-8 and IL-13 level decreased in serum in two groups(P<0.05), compared with control group post-treatment, the serum IL-2, IL-8 and IL-13 levels were lower (P<0.05). There was no statistically significant difference in adverse reactions of two groups.ConclusionMetronidazole combined with nystatin in the treatment of trichomonas vaginitis have a curative clinical effect, reduce the serum IL-2, IL-8 and IL-13 levels and high safety.

metronidazole; nystatin; trichomonas vaginitis; inflammatory factors

楊梅，通信作者，女，碩士，主治醫師，研究方向：婦科，E-mail：yangmei8152@163.com。

R711.31

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.17