雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動素水平影響

金旭波，方文杰

(浙江省寧波市第一醫院 慈溪醫院/慈溪市龍山醫院 內科，浙江 慈溪 315312)

雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動素水平影響

金旭波Δ，方文杰

(浙江省寧波市第一醫院 慈溪醫院/慈溪市龍山醫院 內科，浙江 慈溪 315312)

目的 探究雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PGⅠ,PGⅡ)及胃動素(MOT)水平影響。方法 收集慢性萎縮性胃炎患者66例，根據隨機對照表分為對照組和試驗組，其中試驗組33例，對照組33例，2組均給予常規治療和對癥治療，對照組給予奧美拉唑腸溶膠囊1粒/次口服，1次/天，鹽酸左氧氟沙星片0.2 g/次口服，2次/天，呋喃唑酮片0.1 g/次口服，2次/天；試驗組給予雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg/次口服，2次/天，左氧氟沙星以及呋喃唑酮等藥物的用法和用量與對照組保持一致。2組患者1個周期均為14 d，共治療1個周期。治療結束后對比分析2組臨床療效、血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、胃動素水平以及不良反應。結果 治療后，與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，治療后2組G-17、PGI、PGⅠ/PGⅡ、MOT水平升高(P<0.05)，與對照組相比，試驗組G-17、PGI、PGR、MOT水平較高(P<0.05)，2組PGⅡ水平治療前后，差異無統計學意義。2組不良反應相比，差異無統計學意義。結論 雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效顯著，有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動素水平，改善臨床癥狀，藥物安全性高。

雷貝拉唑；慢性萎縮性胃炎；血清胃泌素-17；胃蛋白酶原；胃動素

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是臨床常見的胃部疾病，臨床多表現為胃脘疼痛、腹脹、噯氣、惡心等癥狀[1-2]。患者最明顯的表現為胃黏膜的腺體減少，胃黏膜萎縮并且不斷變薄直至被腸上皮細胞取代，長期患病導致細胞增生加速癌變。由于本病具有病程長，遷延難愈，反復發作等特點，成為長期以來困擾臨床醫師的難題。雷貝拉唑屬于抑制分泌的藥物，其結構屬于苯并咪唑類[3]，臨床用于活動性十二指腸潰瘍、胃潰瘍、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期的治療。現代研究顯示，雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎可提高療效，可促進消化道癥狀改善，逆轉胃黏膜病變[4]。本研究以慢性萎縮性胃炎患者66例為研究對象，探究雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動素水平影響，為臨床提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年5月～2014年7月浙江省寧波市第一醫院慈溪醫院胃腸科收治的慢性萎縮性胃炎患者66例，男41例，女25例，年齡30～70歲，平均年齡(50.57±7.14)歲，病程1～28年，平均病程(12.54±4.56)年，胃體萎縮者21例，胃竇萎縮者30例，全胃多灶萎縮者15例；合并胃潰瘍16例，十二指腸潰瘍27例，復合性潰瘍9例，伴腸上皮化生10例，伴黏膜異型增生4例。采用隨機數字分配法，隨機分配為試驗組與對照組，其中試驗組33例，男20例，女13例，年齡33～70歲，平均年齡(52.58±7.42)歲，病程1.5～28年，平均病程(14.47±4.51)年；對照組33例，男21例，女12例，年齡30～67歲，平均年齡(51.47±6.99)歲，病程1～27年，平均病程(10.57±4.25)年。2組患者平均年齡、性別比例、病程等一般資料比較，差異無統計學意義。

納入標準：①診斷符合新悉尼系統標準[5]和全國第二屆慢性胃炎共識會議(2006年上海)[6]中慢性萎縮性胃炎的診斷標準；②經內鏡檢查和黏膜活檢組織病理學檢查證實為慢性萎縮性胃炎；患者出現胃脘部脹滿、惡心嘔吐、疼痛、燒心、消化不良、大便異常、虛弱及貧血等臨床癥狀；③患者年齡>16歲，均為自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會批準。

排除標準：①近3個月內服用質子泵抑制劑、抗生素、抑酸藥、解痙止痛藥、 保護胃黏膜藥、H2受體拮抗劑，近期準備妊娠婦女，哺乳或妊娠期婦女；②嚴重心、肝、腎功能障礙者以及造血系統等嚴重原發性疾病，合并胃、十二指腸潰瘍和胃癌，腦血管疾病；③消化性潰瘍或病理診斷疑有惡變者，合并惡性腫瘤，癲癇等神經系統疾病。 對本研究中使用藥物有過敏體質者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予常規治療，對照組給予奧美拉唑腸溶膠囊[華東醫藥(西安)博華制藥有限公司，國藥準字H20064797)1粒/次口服，1次/天，鹽酸左氧氟沙星片(重慶科瑞制藥(集團)有限公司，國藥準字H20094069)0.2 g/次口服，1次/天，呋喃唑酮片(三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準字H41021357)0.1 g/次口服， 2次/天；試驗組給予雷貝拉唑鈉腸溶片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H20031292)20 mg/次口服，2次/天，左氧氟沙星以及呋喃唑酮等藥物的用法和用量與對照組保持一致。2組患者1個周期均為14 d，共治療1個周期。

1.2.2 療效評定標準：治療14 d后，比較2組患者治療有效率。臨床療效評價標準：痊愈為治療后患者惡心、嘔吐以及腹痛等典型臨床癥狀均完全消失，胃鏡檢查黏膜病灶消失，黏膜顏色變為粉紅色，蒼白色減少；顯效為治療后患者臨床癥狀顯著改善，胃鏡檢查黏膜病灶轉變為淺表性胃炎，蒼白色減少；有效為患者臨床癥狀部分緩解，胃鏡檢查病灶不同程度好轉，蒼白色減少；無效為治患者經1個療程治療后病情未好轉，患者臨床癥狀和體征無改善或呈加重趨勢。

總有效率=(痊愈+顯效例數+有效例數)/本組患者例數×100%。

1.2.3 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原以及胃動素水平檢測:治療前后于行胃鏡檢查前，清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，不抗凝，靜置后以2000 r/min離心10 min，分離血清置于-70 ℃低溫冰箱保存待測。嚴格按照試劑盒說明書步驟操作，采用武漢博士德生物工程有限公司提供的放射免疫試劑盒檢測血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)水平以及血漿胃動素(MOT)，計算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(χ2=4.24，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動素水平比較 治療前2組患者G-17、PGI、PGⅡ、PGR、MOT水平比較差異無統計學意義。治療后2組G-17、PGI、PGR、MOT水平升高(P<0.05)；與對照組治療后相比，試驗組G-17、PGI、PGR、MOT水平較高(P<0.05)，2組PGⅡ水平治療前后，差異無統計學意義。見表2。

表2 2組患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動素水平比較 ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 安全性評價 試驗組出現1例惡心嘔吐，1例頭痛背痛，1例四肢無力，總不良反應發生率為9.09%(3/33)，對照組出現1例頭痛，2例惡心嘔吐，1例腹瀉，總不良反應發生率為12.12% (4/33)，2組不良反應相比，差異無統計學意義(χ2=0.160，P>0.05)。

3 討論

慢性萎縮性胃炎(CAG)是以胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜變薄、黏膜肌層增厚為特征的一種常見的消化系統疾病[7]。現代統計學研究顯示，胃部慢性炎癥以及萎縮性病變在接受胃鏡檢查患者約占接受胃鏡檢查病人的80%～90%[8]。慢性萎縮性胃炎患者胃粘膜呈局限性或廣泛性的萎縮[9]，隨著胃黏膜以及腺體等不斷受損，腸上皮發生增生和化生的情況加劇，易誘發胃出血、胃潰瘍以及癌前病變等。本病的診斷主要以病理活檢以及胃鏡檢查為主，治療以消除炎癥和保護胃黏膜為主。

研究中對照組采用常規治療方式，即奧美拉唑、左氧氟沙星以及呋喃唑酮的聯合治療，奧美拉唑是一種臨床常用的抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑[10]，抑制餐后胃酸分泌，加快食管粘膜愈合的功效，有效改善胃蛋白酶的分泌情況；左氧氟沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥物[11]，為一線抗菌藥，藥物性質穩定，光敏熱敏較低，臨床治療克雷伯菌、沙門氏菌、大腸埃希菌以及志賀菌等多種腸桿菌科細菌抗菌性較強；呋喃唑酮是硝基呋喃類抗生素[12]，對革蘭氏菌具有較強的抗菌作用。試驗組中采用雷貝拉唑、左氧氟沙星以及呋喃唑酮的聯合治療，其中雷貝拉唑是一種高效且安全的治療消化道潰瘍的藥物[13]，無抗膽堿能及抗H2組胺特性，可附著在胃壁細胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌，通過調節藥物使用劑量，可作為胃內的質子泵抑制劑阻滯胃酸的產生。本研究顯示，治療后，與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效顯著，藥物安全性高。

患者機體出現胃黏膜萎縮并呈嚴重進展態勢，伴有不典型增生和腸上皮化生時，是胃癌的癌前狀態中最常見的一類[14]，胃體腺以及胃底腺量降低，逐漸被幽門腺取代，由于幽門內無主細胞和頸黏液細胞機體PGⅠ分泌量減少，此外，分泌PGⅡ的細胞分布較廣，其分泌水平基本不受影響，致使PGR降低。因此，胃蛋白酶原以及PGR可作為反映胃黏膜萎縮從幽門側向胃體、胃底進展程度的主要指標。隨著胃黏膜萎縮加劇，胃竇腺體喪失導致G細胞量迅速減少，血液循環內G-17水平降低。因此，血清G-17水平能作為G細胞功能的一種特殊生物學標志。胃動素是一種由Mo細胞分泌，主要分布于小腸，生理作用是影響胃腸運動，具有啟動消化間期移行性復合運動(MMC)發生和移行，對胃腸運動功能的調節起到重要的作用[15]。分泌水平增高，能夠誘發胃和小腸強烈的收縮活動，加速腸胃蠕動，幫助消化。現代研究顯示，G-17、PGⅠ、PGR、MOT水平的檢測，作為篩查萎縮性胃炎(AG)的指標，以期提高胃癌的早期診斷率[16]。本研究顯示，與對照組相比，試驗組G-17、PGI、PGR、MOT水平較高(P<0.05)，2組PGⅡ水平治療前后比較，差異無統計學意義。證實雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者能夠有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動素水平，緩解胃黏膜萎縮的進展，改善臨床癥狀。

本研究通過對本院胃腸科收治的慢性萎縮性胃炎患者66例的臨床療效、血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、胃動素水平以及不良反應進行研究，證實了雷貝拉唑對慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效顯著，有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動素水平，改善臨床癥狀，藥物安全性高。

[1] 覃瓊明，黃益雙.慢性萎縮性胃炎的中醫藥療進展[J].內蒙古中醫藥，2015，34(6)：115-116.

[2]劉烈輝，李捷壯，陳健.黃連素對老年慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素表達 影響研究[J].中國生化藥物雜志，2014，34(8):139-141.

[3]袁鋼，許晴晴，吳旭.探討質子泵抑制劑(PPIs)對痛風活動的影響機制[J].內蒙古中醫藥，2013，32(9)：50-51.

[4]陳靜，王奇，陳軍賢.雷貝拉唑與奧美拉唑治療慢性萎縮性胃炎的療效對比研究[J].現代實用醫學，2014，26(11)：1380-1381.

[5]陳曉宇，施堯，劉文忠.胃炎的分類和分級——新悉尼系統[J].胃腸病學，1999，4(4)： 250-255.

[6]中華醫學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見——全國第二屆慢性胃炎共識會議(2006年上海)[J].現代消化及介入診療，2007，12(1)：55-62.

[7]戴彥成，張亞利，唐志鵬.中醫藥治療慢性萎縮性胃炎療效評價的研究進展[J].中國中西醫結合消化雜志， 2014，22(2)：107-109.

[8]高軍.奧硝唑聯合法莫替丁治療老年慢性胃炎50例臨床療效觀察[J].中國初級衛生保健， 2014，28(8)：102-103.

[9]季梅， 楊進.慢性萎縮性胃炎的中醫藥研究進展[J].湖南中醫雜志，2015，31(4)：176-179.

[10]李國松.奧美拉唑的不良反應及其與藥物的相互作用[J].中國民族民間醫藥，2013，22(8)：8-9.

[11]盧義娟，高佩蓓，顧正偉.鹽酸左氧氟沙星注射液與多種藥物配伍禁忌的研究進展[J].內蒙古中醫藥，2014，33(22)：107-108.

[12]呂志發，謝勇.呋喃唑酮治療幽門螺桿菌感染的有效性和安全性[J].中華消化雜志，2014，34(4)：286-288.

[13]尹志靜.雷貝拉唑與奧美拉唑對消化道潰瘍的臨床療效對比分析[J].健康必讀(中旬刊)，2013，12(11)：300-301.

[14]成映霞，徐海榮，段永強，等.基于“脾胃相關”的慢性萎縮性胃炎的病機演變規律及中醫藥防治[J].中國老年學雜志，2015，35：1430-1434.

[15]潘麗麗，高善玲，殷積彬，等.胃動素受體的表達與疾病的關系[J].胃腸病學和肝病學雜志， 2013， 22(11)：1165-1168.

[16]張玲霞，莊坤，張瀝，等.血清胃泌素-17 胃蛋白酶原及幽門螺桿菌 Ig-G 抗體與萎縮性胃炎及胃癌的關系研究[J].檢驗醫學與臨床，2014，8(11)：1076-1078.

(編校：王冬梅)

Effect of rabeprazole on chronic atrophic gastritis in patients with serum gastrin -17,pepsinogen and motilin levels

JIN Xu-boΔ, FANG Wen-jie

(Department of Internal Medicine, Ningbo First Hospital of Zhejiang Province,Cixi Hospital/Cixi Longshan Hospital,Cixi315312, China)

ObjectiveTo investigate the effect of rabeprazole on chronic atrophic gastritis in patients with serum gastrin -17,pepsinogen and motilin levels.Methods66 patients with chronic atrophic gastritis were selected and randomly divided into control group and experimental group by random number table with 33 cases in each group.The patients in the both groups were give regular treatment.Patients in control group were given omeprazole enteric-coated capsules, one capsules per time, 1 times per day,levofloxacin hydrochloride tablets 0.2 g/times orally, 2 times a day and furazolidone tablets 0.1 g/times orally, 2 times per day.Patients in experimental group revieved Rabeprazole sodium enteric coated tablets (letter guardforce) 20 mg/ orally, 2 times per day.The usage and dosage of levofloxacin and other drugs were consistent with that of control group.A cycle of 2 groups of patients were 14d, a total of 1 cycles of treatment.The clinical efficacy，serum gastrin, motilin, pepsinogen-17 and adverse reaction were compared between the two groups.ResultsCompared with control group,the clinical total effective rate in experimental group were higher(P<0.05).The G-17,PGI,PGR and MOT levels were higher after treatment(P<0.05).Compared with control group,the G-17、PGI、PGR and MOT levels were higher(P<0.05).There was no significant difference between two groups before and after the treatment of PGⅡ.There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionThe clinical efficacy of rabeprazole on chronic atrophic gastritis is significant, effectively improve the serum gastrin-17, pepsinogen and plasma motilin levels, improve the clinical symptoms and drug safety.

rabeprazole; chronic atrophic gastritis; serum gastrin 17; pepsin former; motilin

金旭波，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：內科，E-mail：jinyipoli@163.com。

R573.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.23