改良逍遙散聯合氟西汀對2型糖尿病并發抑郁患者血糖的影響觀察

管子函

(溫州市中醫院 內分泌科，浙江 溫州 325000)

改良逍遙散聯合氟西汀對2型糖尿病并發抑郁患者血糖的影響觀察

管子函Δ

(溫州市中醫院 內分泌科，浙江 溫州 325000)

目的 觀察改良逍遙散聯合氟西汀對2型糖尿病并發抑郁患者血糖的影響。方法 選取2013年2月～2014年6月期間溫州市中醫院內分泌科診斷的2型糖尿病病發抑郁的患者86例，采隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組各43例，觀察組在對照組氟西汀治療基礎上加用改良逍遙散治療，對照組患者給予單獨應用氟西汀常規治療，記錄并分析治療后2組餐后2小時血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)和糖尿病生活質量特異性量表(DSQL)狀況。結果 觀察組患者治療后2 hPG、HbA1c 分別為(8.05±0.46、7.04±0.23)mmol/L，均優于對照組(9.45±0.55、7.87±0.30)mmol/L(P<0.05)；觀察組患者治療后SAS及SDS得分分別為(42.05±2.01、39.16±2.15)分，均優于對照組(52.16±2.25、48.02±2.51)分(P<0.05)；觀察組患者治療后DSQL得分為(56.49±4.17)分，優于對照組(69.01±5.24)分(P<0.05)。結論 改良逍遙散聯合氟西汀對2型糖尿病病發抑郁患者血糖的療效肯定、確切，與單獨應用氟西汀治療相比能有效改善糖尿病病發抑郁患者癥狀，值得臨床進一步研究和應用。

改良逍遙散；氟西汀；2型糖尿病；抑郁

2型糖尿病的慢性發展常會導致諸多并發癥，除了常見的心血管、腎臟等并發癥外還會導致精神方面的并發癥[1]。各類由糖尿病導致的精神類并發癥中，抑郁并發癥的發生率位于首位，抑郁不僅顯著的降低了患者的生活質量，還會導致患者治療依從性下降，不利于2型糖尿病患者的病情的控制[2]。目前主張積極的對糖尿病患者的抑郁癥狀進行干預控制，以避免由抑郁引起的諸多不良后果的發生。氟西汀為治療抑郁的常用藥物之一，該藥物不僅對抑郁癥狀有較好的干預效果，而且能一定程度上改善糖尿病患者的血糖狀況[3]。但實踐中發現仍有部分患者用藥后效果不明顯，如何更好的對2型糖尿病并發的抑郁疾病進行控制已成為臨床焦點問題之一。本研究納入了2013年2月～2014年6月期間溫州市中醫院內分泌科診斷為2型糖尿病病發抑郁的患者86例，將患者隨機分為觀察組及對照組各43例，對照組患者給予氟西汀治療，觀察組患者給予氟西汀聯合改良逍遙散治療，治療前后對組患者血糖控制情況進行檢測并對2組患者抑郁癥狀改善情況進行分析，以期觀察改良逍遙散對2型糖尿病并發的抑郁的治療作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2014年6月期間溫州市中醫院內分泌科診斷的2型糖尿病病發抑郁的患者86例，按隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組各43例，其中對照組：男性23例、女性20例，年齡42～75歲，平均(59.9±5.5)歲，病程5～60個月，平均(33.2±8.0)個月。觀察組：男性22例、女性21例，年齡41～76歲，平均(60.2±5.6)歲，病程3～62月，平均(32.8±8.2)個月。2組納入患者性別、年齡、病程等基線治療差異無統計學意義。觀察組在對照組氟西汀常規治療基礎上加用改良逍遙散治療，對照組患者給予單獨應用氟西汀常規治療。 病例選取標準：①患者均符合中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南》[4]中有關2行糖尿病的診斷標準；②患者符合《中國精神疾病分類與診斷標準·第三版》[5](CCMD-3)抑郁癥的診斷標準；③患者抑郁自評量表(SDS)標準分≥ 45 分且焦慮自評量表(SAS)標準分≥ 45 分；④排除合并精神疾病者；⑤排除合并嚴重心血管系統疾病；⑥排除對本研究藥物過敏者；本研究經醫院倫理委員會批準并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：對照組給予常規降糖胰島素治療，另給予氟西汀(PATHEON FRANCE公司，國藥準字J20130010)治療，藥物用法：患者起始劑量為每天晨服20 mg，一周內逐漸增加到每天晨服20 mg，連續用藥8周。觀察組患者在對照組基礎上給予改良逍遙散(主要成分為柴胡12 g、炒桅子12 g、丹皮12 g、白術15 g、當歸10 g、芍藥15 g、薄荷6 g、獲答10 g、炙甘草8 g、川黃連6 g、丹參10 g)治療。每天服用2副，中、晚各一副，連續用藥8周。治療前后對2組患者餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平進行檢測，并采用焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)、糖尿病生活質量特異性量表(DSQL)對2組患者抑郁狀況進行評分。

1.2.2 指標檢測：采用長沙三諾生物傳感技術有限公司產血糖測試儀(湘食藥監械準字字2013第2400090號)對兩組患者餐后2小時血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平檢測，采用焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)、糖尿病生活質量特異性量表(DSQL)對2組患者抑郁狀況進行評分。

2 結果

2.1 2組患者治療前后餐后22 hPG、糖化血紅蛋白水平分析 2組患者治療前2 hPG、HbA1c水平差異無統計學意義，觀察組患者治療后2 hPG、HbA1c 分別優于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間2hPGHbA1c對照組43治療前10 57±0 628 79±0 45治療后9 45±0 557 87±0 30觀察組43治療前10 58±0 608 78±0 43治療后8 05±0 46?7 04±0 23?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with contrl group post-treatmemt

2.2 2組患者治療前后SAS及SDS變化分析 2組患者治療前SAS及SDS評分差異無統計學意義，觀察組患者治療后SAS及SDS得分分別為均優于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間SASSDS對照組43治療前58 21±3 1158 41±3 11治療后52 16±2 25?48 02±2 51?觀察組43治療前59 01±3 1258 39±3 10治療后42 05±2 01?#39 16±2 15?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with contrl group post-treatmemt

2.3 2組患者治療前后糖尿病生活質量特異性量表變化分析 對照組患者治療前DSQL評分為(76.15±5.16)分，觀察組為(76.58±5.18 )分，2組差異無統計學意義，與治療前相比，均明顯下降(P<0.05)；觀察組患者治療后DSQL得分(56.49±4.17)優于對照組(69.01±5.24)(P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是常見的內分泌系統疾病，其發病率較高，尤其多發于老年人群，現已成為我國具有挑戰性的公共健康問題之一。目前流行病學的調查結果顯示，2型糖尿病患者并發抑郁的風險明顯高于普通人，抑郁已經成為不容忽視的糖尿病并發癥之一[6]。有研究顯示，抑郁患者的不良情緒狀態可增加糖尿病患者的血糖控制難度，不僅會導致糖尿病患者的治療依從性下降，還可以通過神經內分泌機制導致患者血糖升高[7]。普遍認為積極干預糖尿病患者的抑郁狀態有助于提高糖尿病的控制效果，且能提高患者的生活質量。如何選擇優秀的抗抑郁方案為廣大臨床醫生所關心的問題，常見的方案為單獨應用一種一線抗抑郁藥物對糖尿病患者的抑郁癥狀進行干預，比較常用的藥物有氟西汀等。氟西汀為臨床治療抑郁的一線用藥，該藥物主要通過對神經突觸結構攝取5—羥色胺活動進行抑制來發揮強大的抗抑郁作用[8]。氟西汀的抑制作用具有高度選擇性，除5羥色胺外對腎上腺素能、多巴胺能等受體無影響，因此其并發癥較少[9]。陳曉丹等[10]通過60例患者的隨機雙盲研究發現氟西汀治療抑郁癥效果明顯,不良反應輕微。但臨床2型糖尿病并發抑郁病情比較復雜，單一用藥并不能緩解全部患者的抑郁癥狀。

中醫認為抑郁的發生主要與患者情志所傷、肝氣郁結有關，治療因側重對患者情志的疏導及理肝順其。本研究所用改良逍遙散為由傳統藥方逍遙散改良而來，其主要成分為柴胡、炒桅子、丹皮、白術、當歸等中藥。研究發現柴胡對抑郁癥模型大鼠海馬區BDNF具有明顯的上調作用[11]。而方中當歸則可以通過補血以養肝體、活血以通心脈的方式發揮抗抑郁作用[12]。本文結果顯示，2組患者血糖均得到改善，但觀察組患者治療后2hPG、HbA1c 均優于對照組且差異具有顯著性，提示改良逍遙散有一定的降低血糖的作用，該作用可能通過神經內分泌機制實現。療程結束后對2組患者抑郁癥狀進行評分發現觀察組患者治療后SAS及SDS得分均優于對照組，且差異具有顯著性，提示在氟西汀的基礎上加用改良逍遙散能更加有效的緩解患者的抑郁癥狀。本次前瞻性研究僅涉及少量患者的隨機研究，其效果有待進一步多中心、大樣本數據研究的驗證。

綜上所述，改良逍遙散聯合氟西汀對2型糖尿病病發抑郁患者血糖的療效確切，與單獨應用氟西汀治療相比能有效改善糖尿病病發抑郁患者癥狀，值得臨床進一步研究和應用。

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(編校：王冬梅)

Effects of modified Xiaoyaosan combined with fluoxetine on blood glucose of type 2 diabetes patients with depression symptoms

GUAN Zi-hanΔ

(Department of Endocrinology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo analyze effects of improved Xiaoyaosan combine with fluoxetine on blood glucose of type 2 diabetes patients with depression symptoms.Methods86 patients diagnosed with type 2 diabetes with depression from February 2013 to June 2014, prospective study was randomized into two groups and 43 cases in control group, 43 cases in observation group, control group were treated with fluoxetine alone conventional treatment, after treatment, both groups were recorded and analyzed 2-hour postprandial blood glucose (2hPG), glycated hemoglobin (HbA1c), anxiety Rating scale (SAS), self-rating depression scale (SDS) and the quality of life of diabetes-specific scale (DSQL) status.ResultsThe patients in obseruation group after treatment 2hPG, HbA1c respectively (8.05±0.46,7.04±0.23)mmol/L, was superior to control group(9.45±0.55,7.87±0.30)mmol/L, and the difference was significant (P<0.05); observation group patients SAS and SDS scores were (42.05±2.01,39.16±2.15)points, was superior to control group (52.16±2.25,48.02±2.51) points, and the difference was significant (P<0.05); observed in patients after treatment DSQL score of (56.49±4.17) points better than control group (69.0 ± 5.24)points, and the difference was significant (P<0.05).ConclusionEffect of modified Xiaoyaosan combined with fluoxetine in type 2 diabetes patients with depression symptoms is definite, compares with fluoxetine alone therapy can effectively improve diabetes onset depressive symptoms and it is worthy of further research and application.

modified Xiaoyaosan; fluoxetine; type 2 diabetes; depression

溫州市科技局課題(Y20140488 )

管子函，通信作者，女，碩士，主治醫師，研究方向：糖尿病及其相關并發癥的中西醫結合治療，E-mail: zihanys@sina.com。

R259

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.35