中藥瓜石湯聯(lián)合來曲唑對多囊卵巢綜合征不孕患者LH、FSH及E2的影響

應露，應曉瑩，施麗，金婭

(永康市婦幼保健院 藥劑科，浙江 永康 321300)

中藥瓜石湯聯(lián)合來曲唑對多囊卵巢綜合征不孕患者LH、FSH及E2的影響

應露Δ，應曉瑩，施麗，金婭

(永康市婦幼保健院 藥劑科，浙江 永康 321300)

目的 觀察中藥瓜石湯聯(lián)合來曲唑對多囊卵巢綜合征不孕患者卵巢卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黃體生成激素(luteinizing hormone，LH)及雌二醇(estradiol，E2)的影響。方法 采用雙盲、隨機方法將73例多囊卵巢綜合征不孕患者分為對照組36例和觀察組37例。對照組予來曲唑治療，觀察組采用中藥瓜石湯聯(lián)合來曲唑治療。治療結束后，對2組患者的卵泡直徑、LH、FSH及E2水平及妊娠率對比分析。結果 觀察組患者排卵前3、2、1及排卵日的卵泡直徑均大于對照組(P<0.05)。治療后，與對照組比較，觀察組患者LH與LH/FSH水平顯著降低，E2水平顯著升高(P<0.05)，而FSH水平差異無統(tǒng)計學意義。治療后觀察組患者妊娠率明顯高于對照組(54.05%vs. 30.56%，χ2=4.124，P<0.05)。結論 中藥瓜石湯聯(lián)合來曲唑可明顯提高多囊卵巢綜合征不孕患者的妊娠率，有效調節(jié)卵巢LH、FSH及E2激素水平。

中藥瓜石湯；來曲唑；多囊卵巢綜合征不孕；卵巢激素

多囊卵巢綜合征是多發(fā)于育齡期婦女的常見病之一，表現為一系列的內分泌及代謝方面的病理生理缺陷。臨床一般可表現為閉經、多毛、肥胖及卵巢多囊狀態(tài)等典型癥狀，患有該疾病的婦女不僅體內雄激素水平明顯增高，而且多半有無排卵或排卵異常問題，對育齡期婦女的生活造成較大困擾[1]。流行病學研究發(fā)現患有多囊卵巢綜合征的患者還是心血管疾病、糖尿病及子宮內膜癌等疾病的高危人群，因此對患有該疾病的患者積極干預治療十分必要[2]。目前的研究結果尚未完全闡明多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制，推測其發(fā)生與遺傳因素密切相關，因不清楚該疾病的具體發(fā)病機制，因此臨床缺乏特效治療方案，治療以抗雄激素、恢復正常月經排卵為主[3]。來曲唑為新一代促排卵藥物，雖然其促排卵成功率較高，但臨床有一部分多囊卵巢綜合征患者對來曲唑的治療不敏感。中藥瓜石湯是含有多種藥物成分的中藥湯劑，具有理氣補腎之功效。本文納入73例多囊卵巢綜合征不孕患者，探究中藥瓜石湯聯(lián)合來曲唑的治療效果及其對卵巢卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黃體生成激素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)等激素的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取永康市婦幼保健院科室2013年1月～2014年3月收治的多囊卵巢綜合征不孕患者共73例。對照組：女性36例，年齡23～36歲，平均(28.69±5.19)歲，不孕時間(5.36±2.95)年；觀察組：女性37例，年齡23～37歲，平均(28.38±5.24)歲，不孕時間(5.31±3.04)年。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.1.1 診斷標準：①西醫(yī)診斷標準[4]：參考參照歐洲人類生殖協(xié)會和美國生殖醫(yī)學協(xié)會臨床建議使用的診斷標準。排卵異常；診斷為高雄激素血癥；超聲結果顯示為多囊卵巢綜合征者?；颊叻弦陨?項及以上條件者均可診斷為多囊卵巢綜合征不孕。②中醫(yī)診斷標準[5]：參考中藥新藥臨床研究指導原則。

1.1.2 納入及排除標準：①患者符合中醫(yī)或西醫(yī)的相關診斷標準；②患者年齡大于18周歲；③排除其他因素造成的高雄激素血癥；④排除卵巢囊腫及其他子宮疾?。虎菖懦渌蛟斐傻牟辉?。本次研究已通過倫理委員會批準，所有患者均自愿參加本次實驗并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991001)單獨治療。觀察組患者給予中藥瓜石湯(瓜蔞30 g、石斛10 g、元參10 g、麥冬10 g、生地10 g、瞿麥10 g、車前子10 g、益母草10 g、馬尾連8 g、牛膝10 g)和來曲唑聯(lián)合治療。2組患者于月經周期的3～7 d口服來曲唑，1次/天，2.5 mg/次，連服5 d。觀察組患者同時口服瓜石湯，1劑/天，水煎取汁300 mL，100 mL/次，3次/天，經期不停藥，3個月為1個療程，1～2療程后統(tǒng)計療效。治療期間注意監(jiān)測患者月經周期第11～12天陰道卵泡及子宮內膜發(fā)育情況。卵泡發(fā)育成熟后,肌注1萬單位的絨毛膜促性腺激素以誘發(fā)排卵，然后指導同房。

1.2.2 指標檢測：卵泡直徑使用B超進行檢測，在排卵前3、2、1天、排卵日分別記錄2組患者的卵泡直徑。于患者月經來潮后第4～6天采血，測定患者治療前后LH、FSH、E2的水平。

2 結果

2.1 2組患者排卵前3、2、1天及排卵日的卵泡直徑結果 觀察組患者排卵前3、2、1及排卵日的卵泡直徑均大于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數排卵前3天排卵前2天排卵前1天排卵日對照組367 03±0 418 08±0 628 83±0 739 58±0 91觀察組379 47±0 89?10 21±1 04?10 93±1 15?11 97±1 21?

*P<0.05，與對照組同時間點比較，compared with control group at the same time point

2.2 2組患者治療前后LH、FSH及E2水平 2組患者在治療前LH、FSH、E2、LH/FSH的水平差異無統(tǒng)計學意義。治療后，與對照組比較，觀察組患者LH與LH/FSH水平顯著降低，E2水平顯著升高(P<0.05)，而FSH水平差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組患者治療前后血清激素對比表±s)

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后妊娠結果 治療后觀察組患者妊娠率明顯高于對照組(54.05%vs. 30.56%，χ2=4.124，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后妊娠率比表[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

目前的研究結果多將多囊性卵巢綜合癥歸為患者免疫功能異常及內分泌異常導致的一種疾病，而月經失調、不孕為其最典型特征[6]。雖然該疾病的患者部分可表現為月經正?；蛟陆浽龆啵^大多數仍以月經稀發(fā)為表現。控制女性月經周期的及排卵的核心器官是下丘腦，多囊性卵巢綜合癥患者因激素紊亂導致下丘腦-垂體-卵巢反饋路徑障礙，雖然仍有促性腺激素的產生，但因多種激素比例的失調，已經無法促使卵巢排卵[7-8]。多囊卵巢綜合癥患者不僅機體雄激素的水平明顯高于正常女性，而且其體內促黃體生成素的水平也一直維持在高位，因高LH的刺激作用，導致促卵泡激素的反饋抑制性分泌減少，引發(fā)LH/FSH比例失衡，導致患者無排卵的發(fā)生[9]。根據多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制，其主要治療方案是促進患者月經周期及排卵恢復正常。來曲唑為芳香化酶抑制劑，其主要通過對芳香化酶進行抑制劑，達到抑制雌激素對下丘腦-垂體-卵巢的負反饋調節(jié)作用[10]。下丘腦-垂體-卵巢的恢復正常，使得月經周期及卵巢排卵恢復正常。進一步對來曲唑的作用機制進行研究發(fā)現，該藥物還可增加卵泡對促卵泡激素的敏感性，這也有助于促進患者正常排卵的恢復[11]。雖然來曲唑取得了確切的治療效果，但臨床仍有部分患者治療失敗，歸結原因可能與患者與來曲唑藥物不敏感所致。為進一步提高多囊性卵巢綜合癥的治療效果，本文采用在常規(guī)西藥的基礎上加用中藥瓜石湯治療。中醫(yī)認為多囊性卵巢綜合癥的發(fā)生肝郁脈澀、氣血瘀滯、腎虧陰竭等因素有關，而中藥瓜石湯具有理肝順氣、滋陰補腎、活血化瘀之功效，能夠對多囊性卵巢綜合癥患者的肝腎等與生殖相關的臟器進行調理[12]。中藥瓜石湯的主要成分為瓜蔞、石斛、元參、麥冬、生地、瞿麥、車前子、益母草、馬尾連、牛膝等，張焱等[13]在一項臨床研究中發(fā)現，中藥瓜石湯治療多囊卵巢綜合征致不孕癥效果良好。而一項動物實驗[14]也指出，瓜石湯能提高模型大鼠血清E2、P水平,能改善初老大鼠卵巢生殖內分泌功能的作用。本文結果發(fā)現加用中藥瓜石湯的觀察組患者的妊娠成功率明顯高于對照組(54.05%vs. 30.56%，P<0.05)，說明在來曲唑西藥治療的基礎上聯(lián)合應用瓜石湯能有效提高多囊性卵巢綜合癥的妊娠成功率。本文納入的激卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)均為與妊娠密切相關的激素，結果發(fā)現，觀察組患者LH、FSH、E2等激素的改善水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示在來曲唑西藥治療的基礎上聯(lián)合應用瓜石湯對LH、FSH及E2激素的調節(jié)作用更明顯。

總之，中藥瓜石湯聯(lián)合來曲唑可明顯提高多囊卵巢綜合征不孕患者的妊娠率，有效調節(jié)卵巢LH、FSH及E2激素水平。

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(編校：王儼儼)

Effect of Guashi dectoction combined with letrozole on LH, FSH and E2 in infertile women with polycystic ovary syndrome

YING LuΔ, YING Xiao-ying, SHI Li, JIN Ya

(Department of Pharmacy, Yongkang Maternity and Child Care Hospital, Zhejiang, Yongkang 321300, China)

ObjectiveTo explore the effect of Guashi dectoction combined with letrozole on follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone(LH) and estradiol (E2) in infertile women with polycystic ovary syndrome.Methods73 cases of infertile women with polycystic ovary syndrome were double-blindly randomized the control group of 36 cases and 37 cases of observation group. The control group

letrozole, and observation group received Guashi dectoction combined with letrozole. After treatment, the follicular diameter, LH, FSH and E2 levels and pregnancy rate between two groups were compared.ResultsThe follicular diameters in observation group 3, 2 and 1 days before ovulation and ovulation day were significantly larger than control group(P<0.05). After treatment, compared with control group, the LH and LH/FSH were lower and E2 was higher in observation group (P<0.05), while there was no significantly difference in FSH. The pregnancy rate in observation group was higher than that in control group (54.05%vs. 30.56%，χ2=4.124，P<0.05).ConclusionGuashi dectoction combined letrozole could significantly improve the pregnancy rate in infertile women with polycystic ovary syndrome, effectively regulate ovarian hormones of LH, FSH and E2.

Guashi dectoction; letrozole; polycystic ovary syndrome; ovarian hormones

應露，通信作者，女，本科，中級藥師，研究方向：臨床藥學，E-mail：yingdeyd@sina.com。

R711.75

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.36