探討馬來(lái)酸曲美布汀片聯(lián)合烏靈膠囊對(duì)胃腸功能紊亂患者血清Gas及TGF-α水平的影響

萬(wàn)秀萍，林海，曾潔，邊君，翁慧斌，董姣靜

(浙江省衢州市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，浙江 衢州 324000)

探討馬來(lái)酸曲美布汀片聯(lián)合烏靈膠囊對(duì)胃腸功能紊亂患者血清Gas及TGF-α水平的影響

萬(wàn)秀萍Δ，林海，曾潔，邊君，翁慧斌，董姣靜

(浙江省衢州市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，浙江 衢州 324000)

目的 探討烏靈膠囊對(duì)胃腸功能紊亂患者血清胃泌素(gastrin，Gas)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)水平影響。方法 65例胃腸功能紊亂患者隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組32例給予馬來(lái)酸曲美布汀片口服，實(shí)驗(yàn)組33例患者在此基礎(chǔ)上予烏靈膠囊口服，總療程為30 d。比較治療前后患者血清Gas及TGF-α水平及服藥后TESS評(píng)分來(lái)探究烏靈膠囊對(duì)2種指標(biāo)的影響。結(jié)果 治療后，2組血清胃泌素、TGF-α水平均明顯提高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者血清胃泌素、TGF-α水平較高(P<0.05)。在治療1周、2周、4周時(shí)2組TESS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 烏靈膠囊能對(duì)人體的血清Gas和TGF-α水平有較好的調(diào)節(jié)作用，對(duì)于胃腸功能的恢復(fù)有良好的促進(jìn)作用。

烏靈膠囊；胃腸功能紊亂；胃泌素；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α

胃腸道功能紊亂，又稱(chēng)功能性胃腸病,是一組胃腸綜合征的總稱(chēng)[1]，多與精神因素相關(guān)，在病理解剖方面無(wú)器質(zhì)性病變基礎(chǔ)。臨床主要表現(xiàn)為胃腸道進(jìn)食和排泄等方面的異常，常伴有失眠、焦慮、注意力渙散、健忘、神經(jīng)過(guò)敏、頭痛等癥狀[2]。國(guó)內(nèi)尚缺乏有關(guān)發(fā)病率的精確統(tǒng)計(jì)，但在各種臟器的神經(jīng)官能癥中，胃腸道的發(fā)病率最高[3]。中成藥對(duì)于胃腸道功能紊亂的治療也有良好的調(diào)理作用，且不良反應(yīng)小。本次研究通過(guò)觀察烏靈膠囊對(duì)胃腸功能紊亂患者血清胃泌素(gastrin，Gas)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)水平影響，以期為胃腸功能紊亂治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年7月～2015年7月于浙江省衢州市人民醫(yī)院消化科確診并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的65例胃腸功能紊亂患者，隨機(jī)均分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組32 例(男21例，女11例)，平均年齡(42.95±6.69)歲，發(fā)病時(shí)間為(4.55±0.51)年；實(shí)驗(yàn)組33例(男22例，女11例)，平均年齡(43.16±6.71)歲，發(fā)病時(shí)間為(4.57±0.55)年。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《消化系統(tǒng)疾病診療指南》明確診斷為胃腸功能紊亂；年齡在18～60歲之間；臨床資料完整準(zhǔn)確；所有患者均通過(guò)專(zhuān)家倫理委員會(huì)審核，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間，病情變化，需要調(diào)整治療措施的患者；進(jìn)行治療期間，不配合研究方案的患者；同時(shí)合并有嚴(yán)重的心腦肝腎疾病的患者；對(duì)治療藥物過(guò)敏的患者；合并有精神疾病的患者；妊娠和哺乳期婦女。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組32例患者予馬來(lái)酸曲美布汀片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030290，天津田邊制藥有限公司，規(guī)格0.1 g)1片Tid口服；實(shí)驗(yàn)組33例患者在此基礎(chǔ)上予烏靈膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048，浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.33 g)3粒Tid口服。總療程為30 d。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)檢測(cè)方法：①胃泌素及TGF-α水平檢測(cè)：于治療前和治療4周后清晨8:00空腹取靜脈血，按照常規(guī)實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)靜置分離出血清，按照胃泌素ELISA試劑盒(產(chǎn)品貨號(hào)：ml023981，上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(iMark，美國(guó)BIO-RAD伯樂(lè)公司)檢測(cè)患者血清胃泌素水平。嚴(yán)格按照人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-αELISA檢測(cè)試劑盒(液體盒裝 96T/48T，上海閎巨實(shí)業(yè)科技有限公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，檢測(cè)患者血清TGF-α水平。

②TESS評(píng)分：對(duì)患者治療1周、2周、4周后分別進(jìn)行TESS評(píng)分。不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)是1973年美國(guó)NIMH編制[4]。嚴(yán)重程度按0～4級(jí)評(píng)分：即0級(jí)：無(wú)該項(xiàng)癥狀；1級(jí)：偶有該項(xiàng)癥狀；2級(jí)：輕度，不影響正常功能；3級(jí)：中度，對(duì)正常功能有某種影響或損害；4級(jí)：重度，對(duì)正常功能有明顯損害或殘廢。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清Gas水平比較 治療前，2組患者血清Gas水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組血清胃泌素水平均明顯提高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者血清胃泌素水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組患者血清Gas水平對(duì)比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組血清水平比較 治療前，2組患者血清TGF-α水平比較無(wú)顯著差異；治療后，2組血清TGF-α水平均明顯升高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后血清TGF-α水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

分組 例數(shù)TGF?α(μg/L)治療前治療前對(duì)照組324 30±0 515 37±0 57?實(shí)驗(yàn)組334 28±0 476 97±0 73?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者用藥后的不良反應(yīng)情況比較 在治療2周時(shí)患者的不良反應(yīng)評(píng)分最高，治療4周時(shí)不良反應(yīng)評(píng)分有下降趨勢(shì)，但1、2、4周時(shí)2組TESS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 2組患者用藥后TESS評(píng)分比較

3 討論

胃腸道功能紊亂又稱(chēng)胃腸神經(jīng)官能癥，是一組胃腸綜合征的總稱(chēng)，精神因素為本病發(fā)生的主要誘因，如情緒緊張、焦慮、生活與工作上的困難、煩惱、創(chuàng)傷等[5]，癥狀常因精神治療而暫時(shí)消退，可提示有本癥的可能。常見(jiàn)的胃腸道功能紊亂主要有幾種類(lèi)型：①癔球癥，是臨床上常見(jiàn)的胃腸功能性疾病，表現(xiàn)為咽部團(tuán)塊樣梗阻或異物黏附感[6]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱(chēng)為“梅核氣”，此病以絕經(jīng)期婦女多見(jiàn)，發(fā)病中多有精神因素及強(qiáng)迫觀念，表現(xiàn)為特殊形式的咽下困難，用喉鏡及食管鏡不能發(fā)現(xiàn)任何器質(zhì)性病變[7]；②彌漫性食管痙攣，是食管中下段同期強(qiáng)烈的非推進(jìn)性持續(xù)收縮，引起的彌漫性狹窄，癥狀多短暫；③神經(jīng)性嘔，又稱(chēng)心因性嘔吐，以反復(fù)發(fā)作的嘔吐為特征，無(wú)器質(zhì)性病變作為基礎(chǔ)，常與心理社會(huì)因素有關(guān)[8]；④神經(jīng)性噯氣(吞氣癥)患者有反復(fù)發(fā)作的連續(xù)性暖氣，企圖通過(guò)噯氣來(lái)解除患者本人認(rèn)為是胃腸充氣所造成的腹部不適和飽脹；⑤神經(jīng)性厭食癥又名精神性厭食癥，屬精神性的進(jìn)食障礙，以故意節(jié)食致體質(zhì)量減輕為特征[9]，西方青年女性中患病率為10%，雖然體質(zhì)量減輕仍認(rèn)為自己過(guò)胖，避免飲食，進(jìn)行過(guò)度的體育活動(dòng)，通過(guò)服藥抑制食欲，使體質(zhì)量減輕甚至達(dá)惡病質(zhì)程度；⑥腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)，是一種以腹痛或腹部不適及大便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯穆怨δ苄阅c道疾病[10]，是最常見(jiàn)的胃腸道功能紊亂性疾患。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，IBS癥狀人群的總體患病率多在5%～25%之間[11]。

與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者血清胃泌素水平較高(P<0.05)。這說(shuō)明烏靈膠囊能明顯提高胃腸功能紊亂患者的胃泌素水平，從而達(dá)到調(diào)理胃腸功能，保護(hù)胃腸黏膜的作用。胃泌素又稱(chēng)為促胃液素，是由胃竇部及十二指腸近端黏膜中G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素[12]，主要刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸，還能改善胃粘膜的營(yíng)養(yǎng)與血供，促進(jìn)胃粘膜和壁細(xì)胞的增殖。血清胃泌素水平可以能反映胃黏膜細(xì)胞的功能狀態(tài)，當(dāng)發(fā)生胃腸功能紊亂時(shí)，其分泌水平就會(huì)降低。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α是由巨噬細(xì)胞，腦細(xì)胞和表皮細(xì)胞產(chǎn)生的50個(gè)氨基酸殘基組成的小分子的多肽，可以誘導(dǎo)上皮發(fā)育，使多種細(xì)胞轉(zhuǎn)化。如果胃腸功能失調(diào)，就會(huì)造成轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α水平降低，不利于胃腸組織的轉(zhuǎn)化修復(fù)，會(huì)進(jìn)一步造成胃腸黏膜的損傷。治療后與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后血清TGF-α水平較高(P<0.05)。這說(shuō)明烏靈膠囊能明顯提高胃腸功能紊亂患者的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α水平，從而達(dá)到調(diào)理胃腸功能，保護(hù)胃腸黏膜的作用。

烏靈膠囊有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神的功效，對(duì)于心腎不交所致的失眠、健忘、心煩以及神經(jīng)衰弱等皆有較好的效果，胃腸功能紊亂主要是機(jī)體調(diào)節(jié)功能失常，神經(jīng)功能紊亂所致，適合烏靈膠囊的長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用調(diào)理，而且沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)。本次研究中，在治療1周、2周、4周時(shí)2組TESS評(píng)分均無(wú)明顯差異。說(shuō)明烏靈膠囊良好的安全性。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)65例胃腸功能紊亂患者進(jìn)行研究分析，表明烏靈膠囊能對(duì)胃腸功能紊亂患者的Gas和TGF-α水平有較好的調(diào)節(jié)作用，利于胃腸功能的恢復(fù)。

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(編校：王儼儼)

Effect of Wuling capsule on serum Gas and TGF-α levels of patients with gastrointestinal dysfunction

WAN Xiu-pingΔ, LIN Hai, ZENG Jie, BIAN Jun, WENG Hui-bin, DONG Jiao-jing

(Department of Gastroenterology, People’s Hospital of Quzhou, Quzhou 324000, China)

ObjectiveTo study the influence of Wulign capsule on the serum Gas and TGF-α levels of patients with gastrointestinal dysfunction.MethodsSixty four patients with gastrointestinal dysfunction were randomly divided into the control group(n=32)and treatment group(n=33).Patients in the control group were given trimebutine maleate tablets，one for each time，three times a day and oral administration; patients in the treatment group were given the Wulign capsule on such basis，three for each time，three times a day and oral administration.The total course of treatment was 30 days.The serum Gas and TGF-α levels as well as the TESS scores of patients before and after the treatment were compared.ResultsAfter treatment，the serum Gas levels of the two groups were both increased(P<0.05); compared to the control group，the serum Gas level of the treatment group was higher than that of the control group(P<0.05).After treatment，the TGF-α levels of the two groups were both increased(P<0.05); compared to the control group，the TGF-αlevel of the treatment group was higher than that of the control group(P<0.05).After the treatment of 2 weeks，the side reaction score of patients was the highest，while the score reduced after the treatment of 4 weeks.The TESS scores of the two groups after 1 week，2 weeks and 4 weeks of treatment all had no obvious difference.ConclusionThe Wulign capsule has good regulating effect on the serum Gas and TGF-α levels and promotes the recovery of gastrointestinal function well.

Wuling capsule; gastrointestinal dysfunction; gastrin; transforming growth factor alpha

萬(wàn)秀萍，本科，主治醫(yī)師，研究方向：食道胃腸動(dòng)力及胃腸功能紊亂、消化道腫瘤及肝臟疾病等，E-mail：wanxiuping0022@163.com。

R57

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.44