帕羅西汀聯合重復經顱磁刺激治療難治性強迫癥對照研究

劉長成，徐黎明，梅雙燕，張新風，彭俊

(荊州市精神衛生中心九病區， 湖北 荊州 434000)

?

帕羅西汀聯合重復經顱磁刺激治療難治性強迫癥對照研究

劉長成，徐黎明，梅雙燕，張新風，彭俊

(荊州市精神衛生中心九病區， 湖北 荊州 434000)

[摘要]目的：觀察帕羅西汀聯合重復經顱磁刺激(rTMS)治療難治性強迫癥的療效。方法：將難治性強迫癥患者68例隨機分為研究組(帕羅西汀聯合rTMS治療)和對照組(單用帕羅西汀治療)各34例，療程8周。于治療前及治療后第2、4、6、8周末，分別以Yale-Brown強迫量表(Yale-Bocs)和不良反應量表(TESS)評估療效與安全性。結果：①研究組療效優于對照組(χ2=6.48，P<0.05)，有效率分別為70.59%和94.12%；②治療后第4、6、8周末的2組Yale-Bocs總分與治療前比較降低(P<0.05)，但研究組在第3、6周末Yale-Bocs總分較對照組降低更為明顯(P<0.05)；③2組不良反應率無顯著性差異(P>0.05)。結論：帕羅西汀聯合rTMS對難治性強迫癥的療效顯著，起效快，優于單用帕羅西汀治療。

[關鍵詞]帕羅西汀； 重復經顱磁刺激； 難治性強迫癥

強迫癥是一種常見的精神障礙，發病率高，復發率高，給患者家庭造成沉重的經濟負擔，嚴重影響患者的正常生活和工作[1]。雖然部分藥物對強迫癥患者治療有效，但仍有10%～20%的患者療效仍較差[2]。目前治療強迫癥的非藥物治療手段有心理治療、無抽搐電休克治療，但較少有重復經顱磁刺激對強迫癥療效的報告。本研究采用帕羅西汀聯合重復經顱磁刺激聯合治療難治性強迫癥，取得較滿意的效果。現報道如下。

1對象與方法

1.1對象

均為2015年1月至2015年12月在荊州市精神衛生中心住院治療的患者，符合ICD-10中有關“強迫癥”的診斷標準；至少經過兩種以上不同藥理機制的抗強迫藥物足量足療程治療；Yale-Bocs量表>16分，排除嚴重的軀體疾病、腦器質疾病、妊娠和哺乳期婦女及帕羅西汀過敏史，無重復經顱磁刺激治療禁忌癥。共68例，按隨機排列表法分為研究組和對照組，研究組34例，其中男19例，女15例。平均年齡(33.8±10.7)歲。平均病程(16.4±10.6)個月。Yale-Bocs評分(31.24±5.87)分；對照組34例，其中男20例，女14例。平均年齡(31.5±11.2)歲。平均病程(16.4±8.5)個月。HAMD評分(30.75±4.23)分。2組以上各項差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2方法

兩組均給予帕羅西汀治療，起始劑量為20mg/d，酌情加量至20～30mg/d。研究組在給予帕羅西汀的基礎上，每日rTMS治療1次(武漢伊瑞德磁場治療儀，CCY-1)，參數為110%運動閾值(MT)。刺激部位為雙側前額葉背外側皮質(Dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC)：左側DLPFC刺激頻率采用高頻10Hz，每串刺激時間5s，次串間隔時間為35s，持續15min，共1150次；右側DLPFC刺激頻率采用低頻1Hz，每串刺激時間10s，次串間隔時間為5s，持續15min，共600次，每日累計刺激次數為1820個。每周治療5次，連續治療3周。

1.3療效及不良反應判定

以Yale-Bocs量表評定臨床療效，TESS量表評定不良反應。分別于治療前及治療后第2、4、6、8周末由兩名專業人員進行評定，以HAMD減分率判定臨床療效，減分率75%為痊愈，50%～75%為顯著進步，25%～50%為進步，<25%為無效，顯效率為：痊愈+顯進；并使用不良反應量表(TESS)評定不良反應。

1.4質量控制

研究者均為我院精神科主治醫師，所有評定由2名研究者同時進行，評定者之間一致性kappa值=0.87。

1.5統計學分析

全部數據采用SPSS16.0軟件包進行統計分析，使用計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組有效率比較

對照組痊愈5例，顯進8例，進步11例，無效10例，顯效率為70.59%；研究組痊愈9例，顯進11例，進步12例，無效2例，顯效率94.12%。2組臨床療效比較，研究組療效優于對照組(χ2=6.48，P<0.05)。

2.22組Yale-Bocs量表評分比較

見表1。由表1可見，組內比較，治療后第4、6、8周末的Yale-Bocs總分與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)；組間比較，治療后第3、6周末研究組Yale-Bocs總分與對照組差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組治療前后Yale-Bocs總分比較分

組別治療前Yale-Bocs總分治療后Yale-Bocs總分2周4周6周8周研究組35.45±6.2232.53±5.6425.48±5.63*Δ18.82±5.76*Δ14.49±3.92*Δ對照組36.24±6.1834.36±5.6131.28±5.43*25.61±5.74*19.36±5.25*

注：* 組內比較，P<0.05；Δ 組間比較，P<0.05。

2.3不良反應

對照組不良反應發生率17.35%，研究組不良反應發生率16.18%，2組不良反應發生率差異無統計學差異(P>0.05)。

3討論

強迫癥是一種以侵入性的強迫思維、反強迫思維、強迫知覺、強迫行為為主要臨床特征的一組常見的精神障礙，常伴有注意力不能集中、理性思維和邏輯能力下降等高級認知活動受損癥狀[3]。難治性強迫癥是精神科常見的棘手問題，常聯合非典型抗精神病藥、心境穩定劑及甲狀腺素等藥物合并治療，療效欠佳，而且藥物副反應還可能增加。無抽搐電休克治療可能會造成認知障礙，而rTMS更容易實現顱腦深部刺激，人體不適感很小，與人體無接觸，屬無創傷治療的一種方法[4]。

rTMS作為一種非侵襲性的局部大腦治療方法，其原理是基于法拉第電磁感應定律，即腦部的神經電活性可以受外源性磁場的影響而改變，從而導致大腦皮層興奮性和可塑性的改變，可通過不同頻率刺激對皮層產生興奮或抑制作用，開辟了臨床應用新領域[5]。rTMS可以作為直接刺激大腦神經環路系統的工具之一，主要是通過調節神經環路活性，對一些神經疾病起治療作用。強迫癥的治療在美國已通過FDA的認證，治愈率為70%，治療有效率可達100%[6]，rTMS對強迫癥療效肯定。

本研究證實，rTMS結合帕羅西汀治療難治性強迫癥安全有效，有效率分別為70.59%和94.12%，說明聯合使用更有利于改善強迫癥的癥狀，而且聯合使用起效更為迅速，療效更好，同時也沒有明顯副反應。總之，本研究結果提示rTMS可以作為治療難治性強迫癥安全有效的方法之一，可臨床推廣。

[參考文獻]

[1]劉耀中，張臖，竇凱，等. 重復經顱磁刺激治療強迫癥的研究進展[J].暨南大學學報(自然科學與醫學版)，2014，35(2)：136～141.

[2] 彭成國，肖寒. 舍曲林合并重復經顱磁刺激治療難治性強迫癥的臨床研究[J].現代診斷與治療，2015，26(2)：378～379.

[3] 羅秀芳，黃美蓮，葉秀娟.舍曲林單用與合并重復經顱磁刺激治療難治性強迫癥患者臨床對照研究[J].臨床精神醫學雜志，2015，25(4)：238～240.

[4] 劉高華，陳冠婕，陳怡環，等. 重復經顱磁刺激對抑郁模型大鼠行為的改善作用及機制[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2013，22(9)：769～772.

[5] 李子青，薛芬，陳冠婕，等.不同刺激參數rTMS對慢性不可預見應激大鼠行為的作用及大腦BDNF水平的影響[J].精神醫學雜志，2014，27(2)：123～127.

[6] 郭麗.重復經顱磁刺激用于精神分裂癥中安全性及可行性[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19(2)：20～21.

[編輯]何勇

[收稿日期]2016-04-21

[作者簡介]劉長成(1982-)，男，主治醫師，主要從事精神科臨床工作；通訊作者：徐黎明，49637569@qq.com。

[中圖分類號]R749.75

[文獻標志碼]A

[文章編號]1673-1409(2016)24-0005-03

[引著格式]劉長成，徐黎明，梅雙燕，等.帕羅西汀聯合重復經顱磁刺激治療難治性強迫癥對照研究[J].長江大學學報(自科版)，2016,13(24):5～7.