培美曲塞和吉西他濱聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌臨床效果對比觀察

楊海勁　吳劍　劉卓星

[摘要]目的 評價培美曲塞和吉西他濱聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌臨床效果，探討其臨床適用性和優越性。 方法 選擇從2013年6月～2015年12月于我院就診的84例晚期非小細胞肺癌患者作為試驗組，另選擇從2011年6月～2013年12月的60例患者作為對照組，對照組采用吉西他濱聯合卡鉑的化療方案，試驗組則采用培美曲塞聯合卡鉑化療方案。觀察兩組患者的化療療效及藥物對血液毒性的影響。 結果 試驗組患者的有效率為52.38%，對照組53.33%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.0127，P>0.05）；試驗組患者的疾病控制率為88.10%，對照組86.67%（χ2=0.0653，P>0.05）。試驗組患者各項血液指標出現異常的情況均低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 培美曲塞聯合卡鉑在治療老年晚期非小細胞肺癌方面可以達到和吉西他濱聯合卡鉑同樣的效果，而且血液毒性小，安全性較高，適合臨床長期推廣應用。

[關鍵詞]培美曲塞；吉西他濱；卡鉑；老年；非小細胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）09-81-03

[Abstract] Objective To estimate the clinical effect of pemetrexed and gemcitabine combined with carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer， and explore their clinical usability and superiorities. Methods 84 elderly patients with advanced non-small cell lung cancer who were in our hospital from June 2013 to December 2015 were selected as experimental group， another 60 patients during June 2011 and December 2013 were selected as control group. The control group received chemotherapy of gemcitabine and carboplatin， and the experimental group received chemotherapy of pemetrexed and carboplatin. The chemotherapy efficacy and drugs toxicities on blood of the two groups were analyzed and compared. Results The effective rate of the experimental group was 52.38%， while that of the control group was 53.33%， the difference was not statistical significant （χ2=0.0127， P>0.05）. The disease control rate of the experimental group was 88.10%， while that of the control group was 86.67% （χ2=0.0653， P>0.05）. The abnormal rate of blood indexes of the experimental group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with the therapy of gemcitabine and carboplatin， the chemotherapy of pemetrexed and carboplatin has the same efficacy in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer， moreover， it has smaller toxicities on blood， thus is safe and suitable for long-term clinical promotion.

[Key words] Pemetrexed； Gemcitabine； Carboplatin； Elderly patients； Non-small cell lung cancer

肺癌是威脅人類健康的重要疾病之一，也是我國發病率非常高的一類腫瘤疾病[1]。肺癌的臨床常見的治療方式就是手術及放化療[2]。肺癌的病理類型很多，非小細胞肺癌就是其中之一，眾多研究表明，非小細胞肺癌對化療也比較敏感[3]。而我院此次就針對兩組藥物培美曲塞聯合卡鉑和吉西他濱聯合卡鉑在治療非小細胞肺癌方面的療效，重點是血液毒性情況開展了本次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院接診的84例晚期非小細胞肺癌患者作為試驗組，另選擇2011年6月～2013年12月的60例患者病例作為對照組。所有入選患者均經病理學明確診斷，腫瘤分期為ⅢB ～ Ⅳ期，且均經胸部 CT 檢查確定。其中試驗組男56例，女28例，年齡65～80歲，平均（74.3±6.7）歲，腫瘤分期ⅢB 39例，腫瘤分期Ⅳ期45例；對照組男40例，女20例，年齡65～80歲，平均（73.9±7.1）歲，腫瘤分期ⅢB 28例，腫瘤分期Ⅳ期32例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

試驗組患者采用培美曲塞聯合卡鉑化療方案：計算患者體表面積，培美曲塞（ELI LILLY AND COMPANY，H20140662） 500mg/m2溶于生理鹽水100mL靜滴，第2天聯合卡鉑（齊魯制藥有限公司，H10920027），參照濃度/時間曲線下面積（AUC）=5給藥靜滴，21d為1個療程；對照組采用吉西他濱聯合卡鉑的化療方案：吉西他濱（由齊魯制藥有限公司，H20103386）1000mg/m2靜滴30min，每周1次，連用3周，同時第2天聯合卡鉑AUC=5靜滴，每4周一個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效及藥物對血液的毒性情況。依據WHO頒布的實體瘤療效標準：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和無效（PD）。其中有效（RR）=CR+PR，疾病控制（DCR）=CR+PR+SD；化療藥物毒性反應標準0～Ⅳ級，0級為無毒性，0級以上有毒性。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0進行數據統計，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后有效率和疾病控制率比較

兩組患者治療后癥狀均有所緩解，其中試驗組的有效率為52.38%，與對照組的53.33%比較，差異無統計學意義（χ2=0.0127，P>0.05）；且試驗組患者的疾病控制率為88.10%，與對照組86.67%比較，差異無統計學意義（χ2=0.0653，P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療過程中藥物對血液方面的毒性反應情況比較

試驗組患者各項血液指標出現異常的情況均低于對照組患者（P<0.05）。見表2。

3 討論

肺癌的臨床病死率比較高，嚴重危害患者的生活質量[4]。肺癌的治療方式歷來都是醫生關注的重點[5]。其中放化療是臨床治療肺癌的重要方式[6]。本次討論的非小細胞肺癌是肺癌的一種，非小細胞肺癌占肺癌總數的80%左右，是最為常見的肺癌[7]。而臨床普遍研究表明，該類型肺癌對化療比較敏感，可以有效延長患者的生存期。對于晚期非小細胞肺癌患者，化療也是僅有的有效手段了[8]。而就化療藥物，臨床上應用種類繁多，目前醫療界普遍認同的一線化療方案就是新藥聯合鉑類兩藥方案。鉑類抗腫瘤藥物是臨床上的常用化療藥物，目前有以順鉑、卡鉑為主，但是順鉑具有明顯的腎毒性、胃腸道反應，且較早出現耐藥，在臨床應用中受到了限制，故現在多聯合其他藥物應用。卡鉑是一種廣譜抗腫瘤藥，與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性，這是它可以聯合用藥的一個重要優點[9]。吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝類抗癌藥，與去氧胞苷結構相似，抑制核糖核苷酸還原酶，影響DNA合成和修復過程，也是常用于晚期非小細胞肺癌的一線化療藥物[10]。吉西他濱聯合卡鉑是近些年來臨床上常用的化療方案[11]。

而我院據此研究了新化療藥物培美曲塞聯合卡鉑治療非小細胞肺癌的療效情況，同時采用吉西方案作對比研究，結果發現試驗組患者的有效率和疾病控制率與對照組療效相似，對患者的生存率有一定的改善。但是在研究中發現試驗組患者各項血液指標包括白細胞、粒細胞、血紅蛋白及血小板出現異常的情況均低于對照組。化療藥物大部分都有毒性，其中對于血液方面的毒性的大小非常關鍵，這將影響到化療是否能繼續進行的關鍵方面。而培美曲塞聯合卡鉑化療方案在這方面就優于吉西他濱聯合卡鉑化療方案，對患者身體是很大的保護，同時也保證了化療療程的順利進行[12-14]。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸正常代謝過程，從而抑制細胞復制，阻止腫瘤生長[15-16]。培美曲塞在許多臨床報道中出現，也發現有類似的小的血液毒性作用，但仍未引起普遍關注，基于我院自身的病例，我們提供一個研究結果數據，期待大規模、多中心的隨機對照實驗可以研究毒性更小的化療藥物。

綜上所述，培美曲塞聯合卡鉑在治療老年晚期非小細胞肺癌方面可以達到和吉西他濱聯合卡鉑同樣的效果，而且血液毒性較低，安全性較高，適合臨床長期推廣應用。

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（收稿日期：2016-02-15）