黏著斑激酶相關(guān)非激酶在瘢痕疙瘩組織中的表達及意義

王朝陽 吳文藝 朱世澤 楊維群 蔡玉梅 潘明孟 周仙穎 林新恭

[摘要]目的：探討?zhàn)ぶ呒っ赶嚓P(guān)非激酶（facol adhesion kinase-ralated nonkinase，F(xiàn)RNK）在瘢痕疙瘩組織中的表達及意義。方法：利用Western-blot及反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（reverse transcription-PCR，RT-PCR）檢測10例瘢痕疙瘩及10例相應(yīng)周圍正常皮膚組織中FRNK蛋白及mRNA表達水平并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：瘢痕疙瘩組織中的FRNK蛋白表達明顯低于正常皮膚（0.12±0.06比0.32±0.04），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；瘢痕疙瘩組織中FRNK mRNA表達明顯低于正常皮膚（0.27±0.03比1.10±0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：FRNK蛋白及mRNA在瘢痕疙瘩組織中低表達，導(dǎo)致其對成纖維細胞凋亡作用減弱，對瘢痕疙瘩的形成可能起重要作用，通過調(diào)節(jié)FRNK的表達，有望為瘢痕的治療提供新的靶點。

[關(guān)鍵詞]黏著斑激酶相關(guān)非激酶（FRNK）；瘢痕疙瘩；成纖維細胞；凋亡

[中圖分類號]R619⁺.6 [文獻標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2016）04-0038-03

瘢痕疙瘩的病理生理特點是大量的成纖維細胞（fibroblasts，F(xiàn)Bs）增生并伴凋亡障礙，氨基多糖和膠原在細胞外基質(zhì)（extracelluar matrix，ECM）中過度異常沉積，膠原纖維排列紊亂。FBs是瘢痕疙瘩形成的效應(yīng)細胞，也是膠原的主要來源，多種細胞因子、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及基因如Fas基因、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growthfactor-β，TGF-β）、類胰島素一號增長因子等通過調(diào)節(jié)FBs代謝、轉(zhuǎn)化、增殖、凋亡來促進瘢痕形成。黏著斑激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）是一種位于胞漿中的非受體酪氨酸蛋白激酶，處于整合素、生長因子等多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間的交匯點，在介導(dǎo)細胞粘附、遷移、侵襲及增殖等過程中起著重要的作用，而且FAK的主要磷酸化部位，對調(diào)節(jié)FAK的活性起關(guān)鍵作用。黏著斑激酶相關(guān)非激酶（facol adhesio-n kinase-ralated nonkinase，F(xiàn)RNK）是FAK單獨表達的c末端結(jié)構(gòu)域，但由于其缺乏FAK的激酶區(qū)，可以內(nèi)源性的抑制FAK活性，F(xiàn)RNK同時可以負向調(diào)節(jié)黏著斑信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，達到抑制FAK的酪氨酸磷酸化的目的。近年來隨著對瘢痕的深入研究，已經(jīng)明確多種因素影響瘢痕的形成和發(fā)展，但目前尚未有明確關(guān)于FRNK與瘢痕疙瘩關(guān)系的研究。……