圍手術期抗病毒治療對合并乙肝肝硬化的肝細胞癌射頻消融安全性的影響

何麗平，吳世群，高樹孟.濮陽市油田總醫院感染科，河南濮陽　45700；濮陽市油田總醫院普外二科，河南濮陽　45700

?

圍手術期抗病毒治療對合并乙肝肝硬化的肝細胞癌射頻消融安全性的影響

何麗平1，吳世群1，高樹孟2
1.濮陽市油田總醫院感染科，河南濮陽457001；2濮陽市油田總醫院普外二科，河南濮陽457001

［摘要］目的評估抗病毒治療對合并乙肝肝硬化的肝細胞癌患者射頻消融圍手術期安全的影響。方法 回顧性分析2010年1月至2015年11月于我院行射頻消融治療的合并乙肝肝硬化的肝細胞癌病例，所有患者入院后均給予抗病毒治療。根據術前乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）DNA是否大于500 copies/ml分為兩組，分別評估術前兩組病人的肝功能狀況，HBV DNA載荷與臨床指標的相關性以及抗病毒治療對術后肝功能恢復及并發癥的影響。結果術前HBV DNA載荷與血清ALT、AST水平正相關。術后血清轉氨酶短暫升高，HBV DNA＞500 copies/mL的患者術后第1天ALT、AST水平升高明顯，顯著高于HBV DNA≤500 copies/ml的患者，差異有統計學意義。隨后兩組血清轉氨酶水平逐漸下降，抗病毒治療至術后第3天，兩組ALT、AST水平無顯著統計學差異。兩組患者術后均未出現嚴重并發癥。結論圍手術期抗病毒治療能夠提高合并乙肝肝硬化的HCC患者射頻消融的安全性，保障術后肝功能恢復。

［關鍵詞］慢性乙型肝炎；肝硬化；肝細胞癌；射頻消融術；抗病毒治療

肝癌是全球第七大惡性腫瘤，同時是第三位腫瘤致死因素［1］。肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）為肝癌的主要類型。HCC病因眾多，在包括我國在內的亞洲國家，多數患者與慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染有關。長期以來，由于群眾體檢意識的落后以及經濟條件的限制，多數CHB患者不能得到及時救治，因而逐步發展至肝硬化甚至HCC［2］。目前，肝臟移植、手術切除以及射頻消融（Radiofrequency Ablation，RFA）是HCC的主要根治性治療手段。對于合并肝硬化、肝儲備功能低下的患者，RFA具有微創、可重復等優勢［3］。然而對于合并慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）、肝硬化的HCC患者，圍手術期HBV激活給手術安全造成了嚴峻的挑戰［4］。本研究旨在通過回顧分析2010年1月至2015年11月期間于我院行RFA治療的合并CHB、肝硬化的47例HCC病例資料，評估圍手術期抗病毒對RFA圍手術期安全的影響，為RFA圍手術期聯合抗病毒治療提供參考。

1　臨床資料

選擇2010年1月至2015年11月，于我院行RFA治療的HCC病例。納入條件：1、既往有CHB病史，乙肝表面抗原陽性，術前行HBV DNA定量；2、術前血清學肝硬化指標結合影像學形態學改變提示肝硬化［5］；3、入院后行經皮或經腹腔鏡RFA治療，術中穿刺活檢，病理證實HCC。滿足以上條件，入院后給予抗病毒治療，因患者依從性差或其它原因用藥不規律者予以剔除；入院后行肝切除術，術中變更手術方案行RFA者予以剔除。研究共納入47例患者，男性39例，女性8例。根據入院時HBV DNA是否大于500 copies/ml，分為兩組。術前HBV DNA＞500copies/ml的患者26例，男21例，女5例，平均年齡（54.12±9.87）歲；HBV DNA≤500 copies/ml的患者21例，患者21例，男18例，女3例，平均年齡（54.71±14.65）歲，兩組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。術前血清肝硬化指標及影像學形態改變提示均伴有肝硬化。患者術前臨床指標及手術基本信息見表一。

表1　　患者術前臨床指標與手術信息

2　方法

2.1肝臟腫瘤射頻消融

采用美國Radionics公司生產的冷循環超能射頻腫瘤治療系統（Cool-tip RF system），進行冷循環射頻消融治療。術前通過超聲檢查定位，根據腫瘤的部位、大小選擇不同的射頻方式：對于深部病灶，行經皮肝臟腫瘤射頻消融術；對于包膜下病灶，或者經皮消融途徑受限，則行腹腔鏡聯合射頻消融術。對于直徑≤2cm的病灶，射頻治療1次，每次12～18分鐘；直徑2～5 cm的病灶，則采用多針重疊的消融策略。

在局部麻醉聯合靜脈鎮痛或全身麻醉下，采用Bard穿刺活檢針，在超聲引導下行病灶穿刺活檢。采用Cool-tip冷循環射頻消融電極，在經皮超聲或腹腔鏡超聲引導下準確定位腫瘤并穿刺進入病灶中心部位。啟動冷循環射頻消融治療儀，每處病灶消融12～18分鐘。治療結束后90℃碳化針道。拔出消融電極。

2.2抗病毒治療

對于所有既往有CHB病史，合并肝硬化的患者，入院后常規給予抗病毒治療。對于術前未行正規抗病毒治療的患者，自入院當天開始，每日給予恩替卡韋（江蘇正大天晴制藥有限公司生產，規格為0.5 mg/片）0.5 mg頓服，術后根據腸道功能恢復情況每日給予恩替卡韋0.5 mg管飼或口服。對于既往口服拉米夫定或阿德福韋酯的患者，如HBV DNA≤500 copies/ml或HBV DNA呈下降趨勢，則繼續當前抗病毒治療方案。對于既往口服拉米夫定耐藥，入院時HBV DNA＞500 copies/ml的患者，更換為恩替卡韋（江蘇正大天晴制藥有限公司生產，國藥準字號：H20100019規格為0.5 mg/片）每日1 mg頓服抗病毒治療。

2.3臨床療效評價

患者術前通過血清肝硬化指標及影像學檢查（B超及CT/MRI）明確有無肝硬化以及腫瘤大小及數目及部位。入院時即術前2至3天檢測HBV DNA水平，同時常規檢測肝功能、凝血、AFP等指標，術后1天和3天復查肝功能。術后同時監測肝功能不全、腹腔出血、肝膿腫、膽道損傷、門靜脈栓塞等嚴重圍手術期并發癥。

2.4統計分析

所有資料以Statistical Product and Service Solutions （SPSS，version 18.0）軟件統計。通過Q-Q圖判斷數據的分布類型。定量資料符合正態分布，以平均值±標準差表示，以t檢驗比較；偏態分布的定量資料以中位數表示，以Mann-Whitney U檢驗比較；定性資料以率表示，以卡方檢驗比較。臨床指標相關性采用Pearson相關性檢驗。P＜0.05具有統計學意義。

3　結果

3.1術前HBV DNA與臨床指標的相關性

對于HBV DNA＞500 copies/ml的病例，術前HBV DNA載荷與術前ALT（P=0.001）、AST（P=0.040）水平呈正相關，而與腫瘤大小 （P=0.466）、腫瘤數目 （P= 0.526）、AFP（P=0.630）、血清總膽紅素（P=0.141）、血清白蛋白（P=0.358）、凝血功能（國際標準化比值比）（P= 0.567）等無統計學相關性。

3.2抗病毒治療對術后肝功能的影響

術后血清轉氨酶水平較術前短暫升高。術前HBV DNA＞500 copies/ml的患者術后第1天ALT、AST水平較術前HBV DNA≤500 copies/ml的患者顯著升高，差異有統計學意義，但術后第3天兩組ALT、AST水平無統計學差異。手術后血清總膽紅素水平輕度升高，白蛋白水平輕度下降，但兩組間總膽紅素與白蛋白水平無統計學差異。見圖1。術后兩組均未出現肝功能不全、腹腔出血、肝膿腫、膽道損傷、門靜脈栓塞等并發癥。

圖1　射頻消融治療前后肝功能指標的變化

4　討論

目前臨床上HBV的抗病毒治療藥物主要包括α干擾素和核苷類似物（Nucleos（t）ide analogues，NAs）兩大類。對于合并肝硬化的CHB患者，NAs為主要的抗病毒治療方案［6］。在我國，目前主要使用的NAs抗病毒方案為拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋以及替比夫定等單獨或聯合用藥治療［2］。對于拉米夫定或者替比夫定耐藥的患者，建議加用阿德福韋酯或者直接更換為恩替卡韋抗病毒治療。大量證據表明，高HBV DNA載荷是HCC行手術切除、肝移植以及RFA術后復發的高危因素［7-8］。國內外研究發現，抗病毒治療能夠減少HCC手術切除術后復發，延緩腫瘤進展，延長患者生存時間［9］。有觀點認為，手術包括RFA能夠促進慢性乙型肝炎的活動，但其機制尚不清楚，可能與手術引起的免疫抑制有關［10］。

我院針對合并CHB、肝硬化的HCC患者常規使用恩替卡韋抗病毒治療。本研究發現，圍手術期抗病毒治療能夠促進RFA術后肝功能的早期恢復，避免術后出現嚴重并發癥。

研究結果證明，圍手術期抗病毒治療能夠提高HCC行RFA的圍手術期安全性。本研究中納入病例數量有限，可能存在一定局限性。

［參考文獻］

［1］Ferlay J，Soerjomataram I，Ervik M，et al.GLOBOCAN 2012 v1.0，Cancer Incidence and Mortality Worldwide：IARC CancerBase No.11［Internet］.Lyon，France：International A-gency for Research on Cancer；2013.Available from：http：// globocan.iarc.fr，accessed on 17/04/2015.

［2］竇曉光，丁洋.HBV相關肝癌復發主要危險因素及抗病毒治療策略［J］.中國實用外科雜志，2012，32（10）：811-4.

［3］Bruix J，Sherman M.Management of hepatocellular carcinoma：an update［J］.Hepatology，2011，53：1020-2.

［4］王文歡，曹建彪.乙型肝炎病毒相關性肝癌抗病毒治療的現狀［J］.世界華人消化雜志，2013，21（5）：415-20.

［5］肖年軍，張愛群，孟翔飛，等.肝纖維化評估方法的進展［J］.中華肝臟病雜志，2014，22（10）：792-4.

［6］Gill US，Kennedy PT.New insights in the management of chronic hepatitis B［J］.Clin Med，2015，15（2）：191-6.

［7］Goto T，Yoshida H，Tateishi R，et al.Influence of serum HBV DNA load on recurrence of hepatocellular carcinoma after treatment with percutaneous radiofrequency ablation［J］. Hepatol Int，2011，5：767-73.

［8］Yu SJ，Kim YJ.Hepatitis B viral load affects prognosis of hepatocellular carcinoma［J］.World J Gastroenterol，2014，20 （34）：12039-44.

［9］Sakamoto K，Beppu T，Hayashi H，et al.Antiviral Therapy and Long-term Outcome for Hepatitis B Virus-related Hepatocellular Carcinoma after Curative Liver Resection in a Japanese Cohort［J］.Anticancer Res，2015，35（3）：1647-55.

［10］Zhang B，Xu D，Wang R，et al.Perioperative antiviral therapy improves safety in patients with hepatitis B related HCC following hepatectomy［J］.Int J Surg，2015，Mar，1-5.

［中圖分類號］R735

［文獻標識碼］A

［文章編號］2096-1782（2016）01-0055-04

［作者簡介］何麗平（1976.8-），男，漢族，湖北公安人，本科，副主任醫師，研究方向：肝病傳染病，郵箱hlpzal@126.com。

收稿日期：（2015-12-17）

The effect of perioperative anti-viral therapy on the safety of radiofrequency ablation in hepatocellular carcinoma

HE Liping1，WU Shiqun1，GAO Shumeng2
1.Infection department of General Hospital of Puyang oil field2.Department of general surgery，General Hospital of Puyang oil field Puyang Henan 457001

［Abstract］Objective To evaluate the effect of perioperative anti-viral therapy on the safety of radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma with concurrent chronic hepatitis B related liver cirrhosis.Methods We retrospectively reviewed patients with hepatocellular carcinoma on the basis of chronic hepatitis B（CHB）related liver cirrhosis who received radiofrequency ablation（RFA）in our center from January 2010.All patients were prescribed anti-viral drugs for CHB infections.Patients were allocated into 2 groups based on whether the Hepatitis B Virus（HBV）DNA load exceeded 500 copies/ ml or not.Pre-operative liver function were compared between the 2 groups.The correlation between HBV DNA load and pre-operative liver function were evaluated.And post-operative liver function and complications were recorded to assess the efficacy of post-operative anti-viral therapy.Results Pre-operative HBV DNA load was positively correlated with ALT and AST levels.A transient elevation of ALT and AST was seen for both groups after RFA therapy.On post-operative day 1，ALT and AST levels increased significantly for patients with HBV DNA＞500 copies/ml，which is higher than another group with statistically significance.On post-operative day 3，both groups showed a decrease in ALT and AST levels，and there were no statistically significant difference between the 2 groups after anti-viral therapy.No major complications were recorded in both groups.Conclusion Perioperative anti-viral therapy were effective in ensuring the safety of the procedure of radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma on the basis of chronic hepatitis B related liver cirrhosis.

［Key words］Chronic hepatitis B；Liver cirrhosis；Hepatocellular carcinoma；Radiofrequency ablation；Anti-viral therapy