抑郁與炎癥對中老年冠心病患者預后的影響

尚玉秀　劉一郡

(寧夏醫科大學公共衛生與管理學院流行病與衛生統計學系，寧夏　銀川　750004)

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抑郁與炎癥對中老年冠心病患者預后的影響

尚玉秀劉一郡1

(寧夏醫科大學公共衛生與管理學院流行病與衛生統計學系，寧夏銀川750004)

〔摘要〕目的觀察抑郁與血清炎癥因子水平對中老年冠心病患者(≥50歲)臨床預后的影響。方法采用貝克抑郁量表第2版(BDI-Ⅱ)對冠心病患者進行測評，從抑郁者中選擇75例，同期調查無抑郁者75例，采血檢測患者血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-1β、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α，1年后對患者進行電話隨訪。結果追蹤到結局者81例，70例健在，11例死亡，1年病死率為13.6%。有抑郁情緒的冠心病患者病死率為21.1%，無抑郁者病死率為7.0%，二者差異無統計學意義(χ2= 3.406，P=0.065)。hs-CRP升高組病死率為42.9%，hs-CRP正常組病死率為7.4%，二者差異顯著(χ2=9.529，P<0.05)。結論血清炎癥因子水平hs-CRP與中老年冠心病患者預后有關。

〔關鍵詞〕冠心??；抑郁；炎癥

炎癥反應在動脈粥樣硬化的發生、發展及最終形成過程中有重要作用〔1，2〕。血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1β和IL-6是機體重要的炎癥反應標志物，在冠狀動脈粥樣硬化病理的發生與發展中起重要作用。冠心病(CHD)發生后常出現復雜的心理反應，多表現為情緒障礙和抑郁。研究表明抑郁與CHD的不良預后有關，抑郁的CHD病人2年內死亡率是非抑郁病人的2倍〔3〕，抑郁是CHD病人死亡的預測因子〔4〕，抑郁可能通過誘導和促進炎癥過程導致CHD的發生與發展。本研究通過測定中老年CHD患者入院時血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及其抑郁狀況，1年后隨訪其預后，評價血清炎癥因子水平及抑郁對CHD患者臨床預后的影響。

1對象與方法

1.1對象選擇2008年4月至2009年4月在中衛市人民醫院心內科住院治療的CHD患者(≥50歲)，所有患者均填寫基礎資料和抑郁調查，從抑郁者中選擇75例，同期調查無抑郁者選擇75例檢測炎癥因子，包括穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛例、急性心肌梗死。CHD診斷參照1979 國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名暨診斷標準》。

1.2方法①抑郁測評：采用貝克抑郁量表第2版(BDI-Ⅱ)，當BDI總分≥12分即判斷為抑郁。量表均由病人自己填寫，如果看不懂內容或是文盲，調查員給念題目，病人自己判斷輕重程度后再由調查員填寫。②炎癥因子檢測：由主管醫生告知病人研究目的，經研究對象同意后，于入院72 h內，清晨空腹采肘前靜脈血3 ml，置于未加抗凝劑無菌帶塞試管中，分離出血清，取等份血清于-70℃低溫冰箱內保存，待收集完所有血樣后，再檢測炎癥因子。血清hs-CRP測定采用免疫散射比濁法(INA)，儀器為Dade Behring公司生產的BNII型特定蛋白分析儀；血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(PPG)經查閱病歷獲得。因為90%的正常人hs-CRP濃度<3 mg/L〔5〕，以hs-CRP>3 mg/L為升高組。③隨訪：在炎癥因子檢測后1年，電話隨訪患者本人或其家屬，詢問患者主要不良心血管事件(包括死亡、非致死性心肌梗死)發生情況。

1.3統計分析采用SPSS11.5軟件行t檢驗、方差分析及χ2檢驗。經正態性檢驗炎癥因子呈偏態分布，兩組比較采用非參數檢驗Mann-WhitneyU檢驗。

2結果

2.1冠心病病人預后相關因素分析本次隨訪患者150例 ，追蹤到結局者81例，失訪69例，失訪率為46%，失訪的主要原因為患者拒接電話及聯系電話不正確。在隨訪的81例中，男性37例(45.7%)，女性44例(54.3%)，年齡52～80〔平均(59.0±13.8)〕歲，有70例目前健在，11例死亡，1年病死率為13.6%。死亡組年齡、LDL-C、hs-CRP大于存活組(均P<0.05)，年齡、LDL-C、hs-CRP為影響患者預后的因素，見表1。

2.2抑郁對CHD患者預后的影響抑郁組BDI評分顯著高于對照組(t=10.249，P<0.05)；抑郁組病死率高于對照組，但差異無統計學意義(χ2=3.406，P=0.065)，見表2。

2.3炎癥對CHD患者預后的影響hs-CRP升高組hs-CRP水平顯著高于正常組(74.5 vs 34.0 mg/L,Z=-5.903，P<0.05)；CRP升高組病死率為42.9%(6/14)，CRP正常組病死率為7.5%(5/67)，CRP升高組病死率顯著高于正常組(χ2=9.529，P<0.05)。

表1　冠心病患者預后相關因素±s)

表2　抑郁對冠心病患者預后的影響〔n(%)〕

3討論

CRP是心血管疾病的炎癥標志物，能夠協助診斷急性冠狀動脈綜合征，預測CHD患者心血管事件，是CHD發生、發展的獨立預測因子。本研究顯示，血清CRP水平高于3 mg/L的中老年CHD患者1年后的病死率顯著高于CRP正常者，其死于心血管事件的危險性是CRP正常者的5.7倍，這與許多學者的研究結果相似〔6，7〕。美國CDC和AHA專家小組報告，檢測CRP可能對評估CHD危險度及其一級預防有重要的作用：血清CRP濃度1～3 mg/L為一般危險，>3 mg/L預示著危險度增加，>10 mg/L預示著可能有其他的急性炎性疾病〔8〕。本研究結果提示，血清CRP水平與CHD病人的短期預后有關，可作為臨床預測中老年CHD患者預后的實驗室參考指標。

CRP可能在冠狀動脈粥樣硬化的形成、發展和演變過程中起著直接的病理生理作用，其機制包括：使內皮細胞功能失調、促進泡沫細胞的形成、抑制內皮祖細胞的生存和分化及激活粥樣斑塊內膜和缺血心肌中的補體〔9〕。此外，CRP還可與LDL-C相互作用并損害細胞膜，同時還能激活補體系統(促進炎性反應)〔10〕。本研究顯示，死于心血管事件的CHD患者hs-CRP、LDL-C均顯著高于目前仍健在的病人，提示hs-CRP和LDL-C共同影響了CHD患者的預后。

在軀體疾病中，嚴重的心臟問題常伴有精神癥狀，其中多見的是抑郁。抑郁是急性心肌梗死后患者死亡的一個獨立的危險因素〔11〕。本研究結果顯示，抑郁的CHD患者病死率比無抑郁者高，盡管差異無統計學意義，但P值已接近0.05，可能與失訪率高，樣本量小有關。抑郁如何影響CHD患者的預后，目前還不太清楚。抑郁可能與CHD患者炎癥過程激活有關。研究顯示CHD合并抑郁患者血IL-6、CRP等炎癥因子水平明顯增高，說明炎癥反應的存在〔12〕；抑郁可以增加急性冠狀動脈綜合征患者體內的hs-CRP和減少患者對病菌的抵抗力，從而增加心臟事件的發病率和病死率〔13〕。因此，對于中老年CHD患者應該及時有效地預防和識別已經發生的抑郁，采取積極有效的干預方法改善患者的抑郁癥狀，從而達到改善患者預后的目的。

4參考文獻

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〔2014-12-09修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目：寧夏回族自治區自然科學基金項目(NZ1114)

〔中圖分類號〕R541.4

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3154-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.026

1寧夏醫科大學公共衛生與管理學院2010級實習生

第一作者：尚玉秀(1969-)，女，教授，博士，主要從事慢性非傳染性疾病流行病學研究。