貞芪扶正泡騰片的輔料處方優選的研究

徐　一，郭秋言，周　賽，羅　堃，彭買姣，雷志鈞*

（湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

貞芪扶正泡騰片的輔料處方優選的研究

徐一，郭秋言，周賽，羅堃，彭買姣，雷志鈞*

（湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

目的 優選貞芪扶正泡騰片的處方。方法 本實驗用酒石酸為酸源，NaHCO3為堿源，崩解時限、口感等為考察指標，單因素試驗篩選酸堿比例，通過正交試驗篩選酸堿總量、藥粉總量以及崩解劑，采用HPLC測定泡騰片中特女貞苷的含量。結果 貞芪扶正泡騰片的最佳處方：藥粉15%、酒石酸17.78%、NaHCO322.22%、PEG6000 11.11%、PVPP 3.5%、α-乳糖30.14%、硬脂酸鎂0.25%，以蒸餾水作為潤濕劑，用酸堿分開的方式制粒。所得泡騰片口感好、硬度適中、片重差異小、脆碎度、崩解時限以及含量符合規定。結論 該處方合理，制成的泡騰片符合規定。

貞芪扶正泡騰片；單因素試驗；正交試驗；處方優選；特女貞苷

〔Abstract〕Objective To optimize the prescription of Zhenqi Fuzheng effervescent tablets.Methods In the experiment，trataric acid was as acid source，NaHCO3as the alkali source，and disintegration time and taste as the indexes.The acidbase proportion was screened by single-factor experiment，the amount of acid-base and powder，and disintegrating agent were screened by orthogonal test，and the content of Specnuezhenide in Zhenqi Fuzheng effervescent tablets was determined by HPLC.Results The best prescription of powder，acid，NaHCO3，PEG6000，PVPP，alpha lactose，magnesium stearate is 15%，17.78%，22.22%，11.11%，3.5%，30.14%，0.25%，respectively.The distilled water is as a wetting agent，the granules ia made by acid and alkali separate method.The effervescent tablet taste good，is with moderate hardness，small pieces of weight variation，friability，disintegration compliance and the content meet the specification.ConclusionThe prescription is reasonable and the

tablets meet the specification.

〔Keywords〕Zhenqi Fuzheng effervescent tablets；single-factor experiment；orthogonal test；prescription optimization；

Specnuezhenide

女貞子具有滋補肝腎、烏須明目的功效，抗腫瘤、護肝等藥理作用。黃芪具有補氣健脾、升陽舉陷、益衛固表等功效［1］，對神經系統具有保護作用［2］，兩藥合用能補氣養陰。

目前市場上銷售的品種有貞芪扶正顆粒、貞芪扶正片劑，用于各種疾病引起的虛損；配合手術、放射線、促進正常功能的恢復；臨床應用范圍廣泛，療效確切，副作用小。但貞芪扶正片劑對于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者不適合，貞芪扶正顆粒口感較差，不易攜帶。

本試驗將貞芪扶正片進行二次工藝改進，制成泡騰片，生物利用度高，具有攜帶更方便的優點［3］。本試驗在成型工藝參數基本確定的基礎上對制劑處方進行篩選和優化，旨在改善其崩解時限，完善其處方。

1材料

1.1試驗材料

黃芪女貞子浸膏，由湖南萬邦藥業有限公司提供，符合企業標準，打粉過80目篩即可。

1.2儀器

CP114電子天平（奧豪斯公司），DZF-6050真空干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司），THP花籃式壓片機（上海天和制藥機械有限公司），RHP-100高速萬能粉碎機 （上海頂帥電器有限公司），FT-2000脆碎度檢查儀（天津市矽新科技有限公司），YD-1A片劑硬度測定儀 （天津市關學儀器廠），Waters e2695液相色譜儀（Waters公司）。

1.3試劑

酒石酸 （天津市化學試劑研究所，批號：20130203）；α-乳糖（西隴化工股份有限公司，批號：20110301）；碳酸氫鈉（廣東光華科技股份有限公司，批號：20120426）；PEG6000（無錫市民豐試劑廠，批號：20090101）；硬脂酸鎂（杭州普修生物科技有限公司，批號：20130429）；PVPP（南京奧多福尼生物科技有限公司，批號：20130326），以上試劑均為藥用級。特女貞苷對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：111926-201203）；液相所用試劑為色譜純；重蒸餾水為自制。

2方法與結果

2.1酸堿比例的優選

2.1.1不同酸堿比例的貞芪扶正泡騰片的制備中藥粉末具有較強的吸濕性，在制備過程中有一定的難度。因此，本實驗選了吸濕性較小的乳糖為稀釋劑［4］，經預實驗確定酸源為酒石酸［5］，粘合劑為蒸餾水，潤滑劑為硬脂酸鎂［6］。采用酸堿分開制粒的制備方法對酸堿用量進行考察［7-8］，設計不同的酸堿比例（0.5∶1，0.8∶1，1∶1），具體的處方為：藥粉一定含量，硬脂酸鎂0.25%，調整酸堿比例，α-乳糖補足剩余重量。

將酒石酸、α-乳糖、藥粉粉碎過80目篩，PEG6000于70℃熔融后，加入2倍量的碳酸氫鈉［9］拌均勻、冷卻、粉碎、過80目篩，備用。按相應比例稱取以上原料，以酸堿分開制粒的方法混合均勻，噴入清水制軟材，過16目篩擠壓制粒，50℃真空干燥1 h，取出干燥好的顆粒，整粒、稱重，干燥顆粒水分為2.8%。按比例將酸顆粒與堿顆粒混合均勻，加入0.25%硬脂酸鎂，混勻、調整硬度3～5 kgf壓片，得貞芪扶正泡騰片。壓片室提前2 h除濕，控制濕度30%左右。

2.1.2崩解時間的測定2015版《中華人民共和國藥典》規定［10］：取 1片，置 250 mL燒杯（內盛有200 mL水，水溫為15～25℃）中，即有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規定外，同時檢查6片，各片均應在5 min內崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規定。本試驗研制的泡騰片以崩解時限為考察指標，通過對單因素多水平定量資料的分析，對泡騰片酸源、酸堿比例、酸堿總量及崩解劑的種類進行研究。

取上述不同酸堿比例的貞芪扶正泡騰片各6片，測定崩解時間。實驗結果見表1。

表1不同酸堿比例泡騰片的崩解時間　　（±s）

表1不同酸堿比例泡騰片的崩解時間　　（±s）

注：與1號樣品比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與2號樣品比較，ΔP＜0.05。

試驗樣品號123酸堿比例0.5∶1 0.8∶1 1∶1崩解時間（min）10.52±0.41 9.63±023** 10.01±0.29*Δ

2.1.3實驗結果分析根據表1可知崩解時間由短到長：2＜3＜1，故選擇酸堿比例為0.8∶1進行后續實驗。

2.2正交試驗優選輔料

2.2.1正交實驗設計在預實驗的基礎上，選擇藥粉總量、酸堿總量（0.8∶1）、PVPP的用量作為考察對象。每個因素設計三個水平，選用L9（34）表進行試驗，對貞芪扶正泡騰片的輔料及最佳配比進行考察，α-乳糖補足剩余重量。實驗過程同“2.1.1”項下操作，結果見表2-4。

表2實驗因素水平表

2.2.2實驗結果分析由表3的極差分析結果可知，因素影響大小為B＞A＞C，由表4的方差分析結果可知：P＜0.05，模型有意義。因素A和B對貞芪扶正泡騰片的崩解時限有顯著性（P＜0.05），因素C沒有顯著性（P＞0.05），故選擇最小值，綜合可知最佳工藝為A2B2C1。

3特女貞苷的含量測定

女貞子為本方主藥之一，女貞子的主要檢測成分為特女貞苷且專屬性強，故選擇特女貞苷作為含量測定物質，采用HPLC對貞芪扶正泡騰片進行含量測定。

表3正交試驗方案及結果

表4方差分析表

3.1色譜條件與系統適應性試驗［11］

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相∶乙腈-水（16∶84）；檢測波長為224 nm；流速∶1 mL/min；柱溫∶30℃。理論塔板數按特女貞苷峰計算應不低于4 000。

3.2對照品溶液的制備

取特女貞苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1 mL含0.25 mg的溶液，即得。

3.3供試品溶液的制備

取本品約2 g，精密稱定，放置于具塞錐形瓶中，精密加入50%稀乙醇50 mL，稱定重量，加熱回流1 h，待冷卻后再稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，過濾，取續濾液，即得。

3.4線性關系

精密吸取特女貞苷對照品溶液（0.247 8 mg/mL）0.4、0.8、1.0、1.2、1.5、2.0、4.0、10.0 mL，制成9.91、19.82、24.78、29.74、37.17、49.56、99.12、247.80 μg/mL溶液，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定峰面積，以進樣濃度為橫坐標，色譜峰面積為縱坐標，繪制標準曲線。回歸方程：

Y=13 067X-13 774，r=0.999 9

結果表明特女貞苷在9.91-235.99 μg/mL范圍內線性關系良好。

3.5樣品含量測定

取5片樣品，經2次平行檢測，測定特女貞苷含量。結果表明特女貞苷含量分別為0.25、0.27、0.28、0.30、0.32 mg/g。

4結論與討論

（1）根據上述實驗結果，貞芪扶正泡騰片的制備成型最佳配方可確定為：藥粉15%、酒石酸17.78%、NaHCO322.22%、PEG6000 11.11%、PVPP 3.5%、α-乳糖30.14%、硬脂酸鎂0.25%，以蒸餾水作為潤濕劑，各項指標符合《中華人民共和國藥典》要求。

（2）制粒時，噴入的清水應適量，過少制成的顆粒較少，過多干燥后則會形成很硬的小顆粒，影響崩解時間。本實驗制粒時過16目篩，整粒時過40目篩。

（3）在顆粒烘干時，溫度以50℃，干燥1 h效果較好，顆粒外觀顏色不發生改變，發泡量最佳，崩解時限符合《中華人民共和國藥典》規定，且操作安全，溫度高易使NaHCO3分解，影響崩解時間。

（4）由于泡騰片的崩解時間要求在5 min之內全部崩解，而片劑的脆碎度一般要求在1%以內。一般來說，在規定的范圍內，片劑的硬度越小，脆碎度越大，其崩解時間越短，因此調整硬度為3～5 kgf既滿足其崩解時間，脆碎度也合格。

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（本文編輯蘇維）

The Optimization of Materials Prescription of Zhenqi Fuzheng Effervescent Tablets

XU Yi，GUO Qiuyan，ZHOU Sai，LUO Kun，PENG Maijiao，LEI Zhijun*
（Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，Hunan 410208，China）

R283

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.08.009

2015-10-26

湖南省中藥學重點學科（湘教通［2011］76號）；國家中醫藥管理局“中藥制劑學”重點學科（國中醫藥發［2009］30號）資助項目。

徐一，女，在讀碩士研究生，主要從事中藥新制劑工藝與質量標準的研究。
〔通迅作者〕*雷志鈞，女，副教授，碩士研究生導師，E-mail：lzj-707@163.com。