益氣活血沖劑治療彌漫性軸索損傷對(duì)格拉斯哥評(píng)分的影響

周兆祥，羅富強(qiáng)*，彭　虎，周路橋，劉　蘇，田　強(qiáng)

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院；湖南瀏陽市中醫(yī)院，湖南 瀏陽 410300）

益氣活血沖劑治療彌漫性軸索損傷對(duì)格拉斯哥評(píng)分的影響

周兆祥，羅富強(qiáng)*，彭虎，周路橋，劉蘇，田強(qiáng)

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院；湖南瀏陽市中醫(yī)院，湖南 瀏陽 410300）

目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療彌漫性軸索損傷的療效，探討益氣活血沖劑口服后對(duì)格拉斯哥（Glasgow）計(jì)分的影響。方法 將62例彌漫性軸索損傷的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各31例，對(duì)照組采用常規(guī)的脫水降低顱內(nèi)壓、止血藥物的運(yùn)用、護(hù)腦治療及維持水電解質(zhì)的平衡。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益氣活血沖劑口服，兩組療程一個(gè)月，治療后評(píng)定療效。結(jié)果 治療組與對(duì)照組治療前后Glasgow評(píng)分組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組總顯效率平均為75.16%和35.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療彌漫性軸索損傷有促進(jìn)患者康復(fù)的作用。

彌漫性軸索損傷；益氣活血沖劑；中西醫(yī)結(jié)合治療；預(yù)后；格拉斯哥評(píng)分

〔Keywords〕diffuse axonal injury；Yiqi Huoxue granules；the integrated treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine；prognosis；glasgow coma scale

顱腦外傷在重型腦外傷中彌漫性軸索損傷（diffue axonaL injury，DAI）占28%～42%。發(fā)病率已超過100/10萬［1］，因其致傷機(jī)制復(fù)雜，病情兇險(xiǎn)，致殘率、死亡率較高，常規(guī)治療效果不明顯，筆者采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，能夠有效促進(jìn)患者康復(fù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

62例患者均為瀏陽市中醫(yī)院腦病科2013年1 月-2014年12月收治住院的彌漫性軸索損傷病人，按入院先后順序編號(hào)，再按隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對(duì)照組，每組各31例。治療組中男22例，女9例，年齡13～65歲，平均（42.05±9.8）歲。對(duì)照組中男21例，女10例，年齡11～66歲，平均（39.89±10.5）歲。兩組年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中西醫(yī)結(jié)合治療急性重型顱腦損傷的綜合治療方案研究》［2］的辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥：傷后神昏譫語，或昏迷持續(xù)不醒，或偶有清醒繼續(xù)，又昏迷，肢體癱瘓，甚則呼吸淺促，二便失禁，瞳神散大，青紫。次癥：煩躁擾動(dòng)，頭痛嘔吐、乏力、健忘。采用半定量計(jì)分方法：主癥分：無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；次癥分：無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。舌、脈不參與計(jì)分［3］。

1.2.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］（1）有明顯的顱腦外傷史病史；（2）有腦干損傷體征；（3）受傷后有意識(shí)障礙，或者立即進(jìn)入昏迷；（4）影像學(xué)有大腦深部點(diǎn)片狀出血灶、環(huán)池變小或消失、腦室系統(tǒng)變小、中線結(jié)構(gòu)無明顯移位的改變。

1.2.3納入病例標(biāo)準(zhǔn)［4］（1）影像學(xué)有典型的大腦深部組織點(diǎn)片狀出血灶、環(huán)池變小或消失、腦室系統(tǒng)變小、中線結(jié)構(gòu)無明顯移位的改變；（2）經(jīng)CT證實(shí)腦組織內(nèi)有高密度血腫影；（3）年齡在11～65歲之間，符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4排除病例標(biāo)準(zhǔn)［4］（1）有開顱手術(shù)指征：幕上血腫＞30 mL、幕下血腫＞10 mL、有明顯占位效應(yīng)者［5］；（2）經(jīng)CT證實(shí)腦組織內(nèi)無高密度血腫影；（3）合并肝、心、肺、腎、內(nèi)分泌及其他臟器病變或精神病患者；（4）過敏體質(zhì)及對(duì)藥物過敏者。

1.2.5病例剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)［4］（1）受試者依從性差，發(fā)生較重的不良反應(yīng)、并發(fā)癥，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)，自行退出者；（2）統(tǒng)計(jì)分析時(shí)結(jié)合實(shí)際情況處理；發(fā)生不良反應(yīng)者，計(jì)入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)；（3）試驗(yàn)未堅(jiān)持1/2療程者，視為自行脫落，超過1/2療程者，則計(jì)入療效分析。

1.2.6中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（1）符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例；（2）試驗(yàn)過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng)或不良反應(yīng)時(shí)則中止試驗(yàn)，其中已超過1/2療程者，計(jì)入療效統(tǒng)計(jì)。

1.3治療方法

對(duì)照組：采用西醫(yī)常規(guī)脫水降顱內(nèi)壓、抗炎、止血、營(yíng)養(yǎng)、電解質(zhì)平衡及護(hù)腦治療。治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用口服益氣活血沖劑治療，重型病例第三天開始鼻飼。方劑由黃芪25 g，桃仁10 g，紅花8 g，當(dāng)歸15 g，川芎8 g，三七8 g，丹參12 g組成，由瀏陽市中醫(yī)院制劑室提供。具體制作方法：將上述黃芪等七味藥加水煎煮兩次，第一次加10倍量水，煎煮40 min；第二次加8倍量水，煎煮30 min。分別過濾，合并濾液，濃縮成密度為1.15～1.20的浸膏，80°C減壓干燥成干浸膏，約得干浸膏20 g，粉碎成細(xì)粉，加0.5倍量蔗糖，混合，干燥，整粒，制成成品約30 g，分裝成每包10 g，共3包，分早中晚3次溫水沖服。30 d為1個(gè)療程。兩組均觀察1個(gè)療程。

1.4觀測(cè)指標(biāo)及方法

1.4.1格拉斯哥計(jì)分表采用英國(guó)Glasgow意識(shí)障礙量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。見表1。

表1 Glasgow意識(shí)障礙量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分方法

1.4.2意識(shí)障礙分型程度評(píng)定［6］格拉斯昏迷評(píng)分（GCS）最高計(jì)分15分為正常，最低計(jì)分為3分；8分以下屬于意識(shí)障礙，得分越低意識(shí)障礙越深，傷情越重。

1.4.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療外傷性骨折的臨床研究指導(dǎo)原則》確定中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)［6］。臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失，證候積分減少≧95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≧70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≧30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%［7］。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1兩組治療前后GIasgow積分的比較

兩組意識(shí)障礙程度GIasgow評(píng)分：治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性；兩組組內(nèi)治療前后、組間治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組的評(píng)分差值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表2。

表2兩組治療前后意識(shí)障礙程度GIasgow評(píng)分比較　（±s）

表2兩組治療前后意識(shí)障礙程度GIasgow評(píng)分比較?。ā纒）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05。

組別　n　　治療前　　治療后　　差值治療組　31　5.42±1.59　13.51±1.92*　7.99±0.60▲對(duì)照組　31　5.41±1.54　9.55±1.79*　4.27±0.29

2.2兩組治療前后中醫(yī)證候療效的比較

治療后兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明益氣活血沖劑能有效改善患者的癥狀。見表3。

表3兩組治療前后中醫(yī)證候療效的比較　?。劾?）］

3討論

彌漫性軸索損傷是目前致使顱腦損傷病患出現(xiàn)死亡、重癥殘疾以及植物人的重要原因［8］，是顱腦受損患者長(zhǎng)期昏迷唯一一種較為確切的原因［9］。顱腦損傷兼有傷氣和傷血，氣傷痛，形傷腫［10］?！堆C論》云：“既是離經(jīng)之血，雖清血鮮血，亦是瘀血”［11］。中醫(yī)認(rèn)為本病是由于暴力引起人體內(nèi)部氣血筋絡(luò)受損或功能失調(diào)而產(chǎn)生一系列癥狀。病機(jī)多屬于氣虛血瘀。氣血不調(diào)是百病發(fā)生的根本［12］。早期辨證以氣滯血瘀為主，晚期以氣虛血瘀多見，故治療可采用益氣、活血、化瘀等方法［13］。有作者統(tǒng)計(jì)了5年治療顱內(nèi)出血的方藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：益氣活血化瘀類藥物占所用藥物的80%［14］。氣為血之帥，血為氣之母，氣行血亦行，瘀不去，新不生，采取補(bǔ)氣之法，以消除瘀阻腦脈之血，故以益氣活血化瘀是本病的常用治療方法。

益氣活血方中黃芪補(bǔ)一身之氣，氣血精液充足，充營(yíng)腦竅，神機(jī)得以滋養(yǎng)，其用量最大為君藥；紅花、桃仁為臣藥活血祛瘀，三七、川芎、黨參健脾行氣益氣活血，冰片為使藥。全方有益氣生新祛瘀的作用，達(dá)到開竅醒腦的作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，黃芪主要成份為黃芪多糖，有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的作用。桃仁有活血祛瘀功效［15］。桃仁對(duì)血管壁有直接擴(kuò)張作用，能夠阻止血液凝固并有溶血作用。紅花具有抑制血小板聚集和增加纖溶的作用［16］。三七有增強(qiáng)機(jī)體免疫力，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低心肌耗氧量，抑制血小板聚集，降低血液粘度，抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡的作用［17］。川芎主要成份為川芎嗪、阿魏酸等，川芎嗪能降低血小板表面活性，抑制血小板聚集的作用［18］，因此益氣活血沖劑能促進(jìn)組織造血，清除自由基，改善腦缺血狀態(tài)，減少細(xì)胞壞死和凋亡的作用［4］。

本研究表明，益氣活血沖劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療腦外傷患者，可使其意識(shí)障礙減輕，并使中醫(yī)證候得到改善，且在使用后未見到明顯的副作用。但本實(shí)驗(yàn)病例數(shù)量少，觀察時(shí)間短，其結(jié)論還有待于多中心大量臨床病例研究，其作用機(jī)理、治療劑量、療程、用藥時(shí)機(jī)等需要進(jìn)一步探索。

［1］Centers for Disease Control and Prevention（CDC）.Incidence rates of hospitalixation related totraumatic brain injury-12states，2002［J］.Morb Mortal Wkly Rep，2006，55（8）：201-204.

［2］馬朝輝.中西醫(yī)結(jié)合治療急性重型顱腦損傷的綜合治療方案研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué).2007：1-27.

［3］鄭筱萸.中藥新藥昨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002；5.

［4］周兆祥，焦守崗，羅榮武，等.益氣活血沖劑治療彌漫性軸索損傷的臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（5）：59-60.

［5］俞虎.Caspase-3與創(chuàng)傷性腦損傷［J］.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科雜志，2005，32（4）：377-379.

［6］駱守真.補(bǔ)氣藥的神經(jīng)保護(hù)作用研究進(jìn)展［J］.中西結(jié)合心腦血管病國(guó)際神經(jīng)病雜志，2008，6（4）：452.

［7］周兆祥，曾江，宋紅艷，等.營(yíng)筋壯骨丸治療股骨干骨折的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，21（18）：63.

［8］馮振廣，李牧，夏爽，等.聯(lián)合磁敏感加權(quán)成像和擴(kuò)散加權(quán)成像對(duì)腦彌漫性軸索損傷的診斷和預(yù)后評(píng)價(jià) ［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2014，30（1）：33-38.

［9］費(fèi)立博，狄佳，夏時(shí)南，等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂干預(yù)彌漫性軸索損傷患者的臨床觀察［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2014，34（2）：155-158.

［10］何清湖.中西結(jié)合思路與方法［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2008：17-19.

［11］何曉靜，肇麗梅，劉玉蘭.冰片注射液對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血的保護(hù)作用［J］.華西藥學(xué)雜志，2005，20（4）：323-325.

［12］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：339-340.

［13］王鎖英，金勝利，劉韜，等.銀杏提取物對(duì)新生鼠缺氧缺血性腦細(xì)胞凋亡的作用［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2004，4（17）：106-108.

［14］施杞，周康.臨床中醫(yī)腦病學(xué)［M］.北京：科學(xué)出版社，1997：56-58.

［15］劉兵榮，肖瑾，丁新蘭.腦出血大鼠腦組織5-脂氧酶的表達(dá)及黃芪多糖的干預(yù)作用［J］.中國(guó)腦血管病雜志，2009，6（7）：43-44.

［16］劉敏.遠(yuǎn)志益智作用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥信息，2008，25（5）：32-34.

［17］葉龍彬，奚濤，陳峰.丹參酮I1A對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，35（3）：267-270.

［18］何綱，朱連雨，潘冬青，等.七葉皂苷鈉聯(lián)合三七總皂苷對(duì)腦出血大鼠的保護(hù)作用［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（7）：30-33.

（本文編輯李杰）

Effect of Yiqi Huoxue Granules on Treatment of Diffuse Axonal Injury and Glasgow Coma Scale

ZHOU Zhaoxiang，LUO Fuqiang*，PENG Hu，ZHOU Luqiao，LIU Su，TIAN Qiang
（The Second Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine Affiliated to Hunan University of Chinese Medicine，Liuyang City Hospital of TCM，Liuyang，Hunan 410300，China）

Objective To observe the clinical effect of integrated treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine on diffuse axonal injury，and to explore influence of oral Yiqi Huoxue granules on glasgow coma scale. Methods Sixty-two patients with diffuse axonal injury were randomly divided into treatment group and control group，31 cases in each group.The control group was applied with the routine treatment of hemostasia，dehydration to lower encephalic pressure，anti-infection，hemostasis，liquid，electrolyte and acid-alkali balancing，and brain-protection.On the basis of the control group，the treatment group was given the oral adiministration of Yiqi Huoxue granulas.The course of the two groups was for one month，the effect was evaluated after treatment.Results The glasgow coma scale before and after treatment of the two groups was statistically significant（P＜0.05），the scale between two groups after treatment was statistically significant（P＜0.05）. The average of the total markedly effective rate of treatment group and control group was 75.16%and 35.48%，respectively，the difference was stastically significant（P＜0.05）.Conclusion The integrated treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine is able to accelerate absorption of haematoma and alleviate the symptoms of rehabilitation patients.

R278

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.08.014

2015-08-18

湖南省教育廳科研計(jì)劃項(xiàng)目（12C0255）。

周兆祥，男，副教授，主要從事中西醫(yī)結(jié)合腦病科臨床、科研及教學(xué)工作。

*羅富強(qiáng)，男，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：zhouzhaoxiang78@126.com。