不同劑量阿托伐他汀治療高脂血癥合并高血壓的療效比較

楊　敏，劉奇峰，藍新平，丘睿業，蔡裕福，鄧李瓊

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不同劑量阿托伐他汀治療高脂血癥合并高血壓的療效比較

楊敏，劉奇峰，藍新平，丘睿業，蔡裕福，鄧李瓊

廣東省梅州市人民醫院(廣東梅州 514031)，E-mail：yangmin7815@163.com

摘要：目的探討不同劑量阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高血壓的療效。方法選取100例高脂血癥合并高血壓病人，隨機分為A組(n=50)和B組(n=50)。A組給予40 mg/d阿托伐他汀，B組給予20 mg/d阿托伐他汀，連續治療8周。比較兩組病人總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)及超氧化物歧化酶 (SOD)等變化。結果 治療后，A組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP及SOD分別為(131.9±6.6)mmHg、(82.1±5.6)mmHg、(3.5±0.6)mmol/L、(1.7±0.2)mmol/L、(1.6±0.2)mmol/L、(1.6±0.3)mmol/L、(1.8±0.6)mmol/L、(2.7±0.5)mmol/L；B組分別為(139.2±7.1)mmHg、(88.6±4.1)mmHg、(4.6±0.8)mmol/L、(2.1±0.2)mmol/L、(2.4±0.3)mmol/L、(1.2±0.2)mmol/L、(32.7±4.6)mmol/L、(24.6±3.1)mmol/L，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。結論40 mg/d阿托伐他汀可顯著改善高脂血癥合并高血壓病人高血壓和高血脂狀態，其效果優于20 mg/d阿托伐他汀治療者。

關鍵詞：高脂血癥；高血壓病；阿托伐他汀；不同劑量；血脂；血壓

高血壓病病人往往合并脂質代謝紊亂，而高脂血癥也會增加心血管事件風險，嚴重影響高血壓病病人預后[1]。因此，對于高脂血癥合并高血壓病人，應同時給予積極、有效的降血脂和降血壓治療[2]。阿托伐他汀作為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，具有降血脂、降血壓、抗炎、抗氧化等多重生物學活性，適用于高脂血癥合并高血壓病病人[3-4]。但阿托伐他汀治療高脂血癥合并高血壓的劑量尚無統一標準。本研究擬選取高脂血癥合并高血壓病人為研究對象，分別采用40 mg/d和20 mg/d阿托伐他汀給予干預治療，探討不同劑量阿托伐他汀治療高脂血癥合并高血壓的安全性及有效性，旨在為臨床用藥提供可靠依據。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2014年1月—2015年1月我科收治的高脂血癥合并高血壓病病人共100例為研究對象。高脂血癥診斷標準依據2007版《中國成年人血脂異常防治指南》[5]：總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L、三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L。高血壓診斷標準依據2004年《中國高血壓防治指南》中高血壓診斷標準[6]，95 mmHg≤舒張壓(DBP)<110 mmHg，140 mmHg≤收縮壓(SBP)<160 mmHg。納入標準：符合高血壓和高脂血癥診斷標準；知情同意并簽署知情同意書者。排除標準：肝腎功能障礙者；他汀類藥物過敏者；合并糖尿病或冠心病者。按隨機數字表法將病人分為A組和B組，每組50例。A組男性29例，女性21例；年齡39歲～72歲(54.2歲±6.9歲)。B組男性28例，女性22例；年齡38歲～75歲(57.9歲±7.4歲)。兩組病人性別、年齡等一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組病人均給予口服氨氯地平(5 mg/d)以控制血壓。A組給予口服阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字：H20093819，20 mg/片)，睡前服用，40 mg/d。B組給予口服阿托伐他汀，睡前服用，20 mg/d。兩組均連續治療8周。

1.3觀察指標比較兩組治療前后血壓(SBP、DBP)及血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)變化；采集治療前后血樣，采用ELISA法檢測血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)及超氧化物歧化酶 (SOD)。

2結果

2.1血壓治療前，兩組病人SBP、DBP比較無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SBP、DBP均顯著降低，與治療前相比較差異具有統計學意義(P<0.05)；且A組SBP、DBP顯著低于B組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組病人SBP及DBP比較(±s) 　mmHg

2.2血脂治療前，兩組TC、TG、LDL-C及HDL-C比較無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組TC、TG、LDL-C均顯著降低，HDL-C顯著升高，與治療前相比較差異具有統計學意義(P<0.05)；且A組TC、TG、LDL-C顯著低于B組，HDL-C顯著高于B組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人TC、TG、LDL-C及HDL-C比較(±s)　mmol/L

2.3hs-CRP及SOD治療前，兩組病人hs-CRP及SOD比較無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組hs-CRP顯著降低，SOD顯著提高，與治療前相比較差異具有統計學意義(P<0.05)；且A組hs-CRP顯著低于B組，SOD顯著高于B組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

mmol/L

2.4不良反應A組中2例出現惡心、嘔吐，4例便秘，1例腹脹；B組中1例惡心、嘔吐，3例便秘。上述病人于停藥后自行緩解，且均未發現肝腎功能變化。

3討論

高血壓與高脂血癥關系密切，往往相互影響、相互促進。高脂血癥可導致全身小動脈粥樣硬化，動脈血管內膜增厚，周圍動脈阻力增高，并最終導致血壓升高；而持續高血壓狀態可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，促使血管活性胺大量釋放，導致血管內皮細胞受損，細胞間隙增大，從而使脂蛋白更容易通過血管壁，也在一定程度上為高脂血癥的發生與發展提供有利條件[7-8]。周曉歡等[9]研究證實，高血壓合并高脂血癥病人頸動脈粥樣硬化斑塊發生率為36.58%，顯著高于單純高血壓病人(22.22%)及單純高脂血癥病人(24.68%)，提示高血壓、高脂血癥均為誘發頸動脈粥樣硬化斑塊的獨立危險因素，而高血壓合并高脂血癥可在一定程度上加重頸動脈粥樣硬化斑塊病變程度。故對于合并高脂血癥的高血壓病人而言，積極降血壓的同時給予降脂治療，可大大降低心腦血管事件風險，改善臨床預后[10-12]。本研究結果顯示，氨氯地平治療基礎上聯合阿托伐他汀治療可顯著降低高血壓合并高脂血癥病人血脂相關指標，提示二者具有協同降脂效果，且40 mg/d阿托伐他汀效果優于20 mg/d。此外，隨著血脂水平的降低，高血壓合并高脂血癥病人血壓也得到明顯改善，分析其原因可能與血脂水平降低在一定程度上提高大動脈彈性有關，且40 mg/d阿托伐他汀的降脂效果優于20 mg/d。高血壓合并高脂血癥病人血清hs-CRP水平明顯提高及SOD水平降低已得到證實，這反映了血管內皮損傷的發生及機體抗氧化能力的減弱[13-14]。而修復高血壓合并高脂血癥所致的血管內皮損傷，提高機體抗氧化活力對于保護血管內皮及抗動脈粥樣硬化具有積極作用[15]。

本研究結果提示，聯合服用40 mg/d阿托伐他汀可有效降低hs-CRP水平，同時提高SOD水平，其效果優于口服20 mg/d阿托伐他汀，這也可能是高劑量阿托伐他汀發揮強降脂、降壓作用的主要機制之一。此外，本研究觀察發現，與口服20 mg/d阿托伐他汀相比較，口服40 mg/d阿托伐他汀并不會導致明顯不良反應及肝腎功能損傷，具有較高的安全性。

40 mg/d阿托伐他汀可顯著改善高脂血癥合并高血壓病人高血壓和高血脂狀態，修復血管內皮損傷，提高機體抗氧化能力，其效果優于20 mg/d阿托伐他汀。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R589.2R255

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.030

文章編號：1672-1349(2016)13-1528-03

(收稿日期：2015-07-09)