西黃丸聯合同步放化療治療局部宮頸癌的臨床研究

陳清梅　李紀強

(1 佛山市南海區第六人民醫院婦科，佛山，528200； 2 南方醫科大學珠江醫院腫瘤中心，廣州，510282)

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西黃丸聯合同步放化療治療局部宮頸癌的臨床研究

陳清梅1李紀強2

(1 佛山市南海區第六人民醫院婦科，佛山，528200； 2 南方醫科大學珠江醫院腫瘤中心，廣州，510282)

目的：觀察西黃丸聯合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的近期療效，嚴重不良反應和對患者生活質量及免疫狀態的影響。方法：選擇已發生無法手術切除的局部晚期宮頸癌患者62例，隨機分為2組，對照組予同步放化療，觀察組予西黃丸聯合同步放化療，比較2組近期療效、嚴重不良反應、生活質量，并比較2組患者細胞免疫狀態的差異。結果：觀察組與對照組近期有效率比較無統計學意義(P>0.05)；觀察組在延緩腫瘤進展時間、減少(血液、放射性損傷及疲勞等)不良反應、提高生活質量及抗腫瘤細胞免疫狀態等方面優于對照組(P均<0.05)。結論：西黃丸聯合同步放化療可改善局部晚期宮頸癌患者的生活質量，降低常見的嚴重不良反應，并能在一定程度上激活抗腫瘤細胞免疫反應。

宮頸癌；同步放化療；西黃丸

據統計，宮頸癌在全球范圍內女性發病率居第3位、死亡率居第4位，在發展中國家的發病率和死亡率遠高于發達國家[1]。對于局部晚期(FIGO IIB期以上，未發生遠處轉移)的宮頸癌采取同步放化療方案已經成為美國國立綜合癌癥網絡(The National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南共識。研究表明，根治性同步放化療后可能常常出現放射性直腸炎、放射性膀胱炎、陰道纖維化等影響生存質量的并發癥[2]。合理運用中藥可以顯著提高療效，降低放化療不良反應，已經成為臨床共識。我們運用西黃丸聯合同步放化療治療宮頸癌取得一定成果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料62例患者均為珠江醫院2014年1月至2015年1月住院的局部晚期(FIGO IIB期以上，未發生遠處轉移)的宮頸癌患者，分為同步放化療聯合西黃丸組30例(觀察組)，同步放化療組32例(對照組)。2組患者年齡36～75歲，平均48.2歲。2組患者年齡、分期、病理類型等各項資料對比差異無統計學意義。見表1。

1.2納入標準1)經病理學診斷為宮頸癌患者；2)臨床分期為FIGO IIB期以上；3)影像學排除遠處轉移；4)年齡小于80歲；5)ECOG評分≤2；6)預計生存期>3個月。

表1　2組患者基線資料比較±s)

1.3排除標準1)合并嚴重心、肝、腎等疾病者；2)精神異常或有精神病史且不能自主配合者；3)ECOG評分>2分患者；4)HIV感染或存在AIDS相關疾病；5)遠處轉移，包括腹膜后淋巴結轉移；6)合并其他惡性腫瘤。

1.4治療方法2組均予以同步放化療，具體方案為：放療：盆腔外照射(50Gy/25F)+后裝內照射(24-36Gy/4-6F)；同步化療：順鉑40 mg/m2，每周方案。觀察組于放化療同時給予西黃丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠生產；規格：塑料瓶裝每20粒重1 g，3 g/1瓶，10瓶/盒；國藥準字Z11020073。)，3 g/次，2次/d，服用至放化療結束。

1.5療效評定方法按WHO標準將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，CR與PR所占總例數為有效率(RR)，評價時間為治療結束后1個月。按WHO急性及亞急性毒性標準分將放化療不良反應分為為0～IV級。根據第3版歐洲癌癥治療研究組設計的腫瘤生存質量調查表進行生活質量(Quality of Life，QOL)評價，每4周評價1次。治療結束后，靜脈采血后，進行流式細胞儀檢測，對靜脈血淋巴細胞亞群進行分析。

2　結果

2.1近期療效2組患者近期有效率對比情況中顯示，觀察組患者治療有效率為80.0%，略高于對照組的78.1%，但差異無統計學意義(P=0.153)。具體結果見表2。

表2　2組患者近期療效對比

2.2生活質量評價(QOL)經過2次量表評價，觀察組QOL改善率優于對照組，差異具有統計學意義(P=0.017)。2組QOL比較見表3。

表3　2組患者生活質量(QOL)比較

2.3嚴重不良反應2組不良反應對比中，觀察組患者G3/4血液毒性、放射性損傷和嚴重疲勞顯著低于對照組，結果有統計學意義(P<0.05)；而G3/4胃腸道反應2組無統計學意義(P>0.05)。結果見表4。

表4　2組患者常見不良反應比較

注：所列不良反應均為G3/4級。

2.4細胞免疫狀態同步放化療結束后，進行測定。觀察組與對照組在血清CD8+T淋巴細胞比例方面無統計學意義；與對照組相比，觀察組血清CD4+T淋巴細胞比例顯著增高，CD4+CD25+T淋巴細胞顯著降低，CD4+/CD8+T淋巴細胞比例顯著增高。具體結果見表5。

表5　各組血清T淋巴細胞亞群比例±s)

注：與觀察組相比，*P<0.01;△P>0.05。

3　討論

同步放化療是局部晚期(FIGO IIB期以上，未發生遠處轉移)的宮頸癌患者根治性治療手段。宮頸癌同步放化療后約80%的患者可以實現完全緩解，且5年無進展生存期可以達到67%[3]。然而同步放化療在增加療效的同時，也增加了相應的不良反應。據報道，宮頸癌根治性同步放化療后可以出現較為嚴重的放射性直腸炎、放射性膀胱炎以及骨髓抑制等不良反應，僅G3/4放射性直腸炎的發生率約20%左右[4-5]。另外，腫瘤微環境存在免疫抑制狀態，這種狀態有利于腫瘤細胞逃避機體免疫系統的監視與殺傷，而聯合放化療可以進一步抑制機體的免疫功能。因此，如何減輕同步放化療期間的不良反應，并改善患者的免疫系統成為提高局部晚期宮頸癌治療的關鍵。

西黃丸，又名犀黃丸，是清代名醫王洪緒所創，載于《外科證治全生集》，由牛黃、麝香、乳香、沒藥4味中藥組成，輔料黃米飯為丸，具有消堅化結、解毒散癰、消腫止痛的功效。目前被廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療[6]。有研究發現西黃丸不僅可以治療腫瘤，而且可以減輕放射性損傷[7]。本研究發現，與同步放化療相比，聯合西黃丸具有以下優勢：可以顯著改善患者生活質量；減輕放化療不良反應，其中以減輕骨髓抑制和緩解放療引起的放射性損傷為主。這同前期關于西黃丸治療惡性腫瘤的報道相符合。

研究表明，宮頸癌放化療治療失敗同免疫抑制具有顯著關系。免疫抑制可以使腫瘤細胞擺脫機體免疫系統的監視和殺傷，并可以促使腫瘤細胞分泌免疫抑制因子，形成惡性循環[7]。細胞免疫是抗腫瘤免疫的主要力量，T細胞亞群可以較好地反映機體細胞免疫狀態。CD4為輔助性T細胞，具有調節免疫活性，分泌細胞因子，輔助B細胞產生抗體；CD8為細胞毒性T細胞，具有特異性殺傷經抗原提呈細胞提呈的細胞；CD4+CD25+淋巴細胞為免疫抑制標志物；血清CD4/CD8水平能夠在一定程度上反應腫瘤患者抗腫瘤免疫狀態和功能[8]。腫瘤患者血清中CD4/CD8比值常呈下降趨勢，表明腫瘤患者免疫功能抑制，而放化療可以加重這種抑制狀態[9-10]。研究表明，在手術或者放化療后輔助運用中藥治療惡性腫瘤的機制往往同提高患者細胞免疫水平有關[11-16]。動物實驗證實西黃丸可以提高腫瘤患者免疫功能[17-18]。本研究發現，聯合運用西黃丸可以減輕宮頸癌患者的免疫抑制，這種免疫激活作用可能同其臨床療效具有密切關系。

綜上所述，本研究表明同步放化療聯合西黃丸可以顯著減輕放化療的嚴重不良反應，改善生活質量。對于不能手術的局部晚期宮頸癌患者而言，同步放化療結束之后的序貫治療目前仍無標準的治療方案，西黃丸是否可以作為其治療選擇之一，需要進行多中心、大樣本的隨機對照研究。

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(2015-09-19收稿責任編輯：徐穎)

Effect of Xihuang Pills Combined with Concurrent Chemoradiotherapy on Locally Advanced Cervical Cancer

Chen Qingmei1, Li Jiqiang2

(1DepartmentofGynecologyofthe6thPeople′sHospitalofFoshanNanhaiDistrict,Foshan528200,China;2OncologyCenterofZhujiangHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510282,China)

Objective:To observe the effect of Xihuang pills combined with concurrent chemoradiotherapy on locally advanced cervical cancer.Methods:Sixty-two patients with locally advanced cervical cancer were randomly divided into two groups: patients in control group were treated with concurrent chemoradiotherapy, and patients in observation group were treated with Xihuang pills combined with concurrent chemoradiotherapy. Indexes as the objective response rate (RR), toxicities, quality of life (QOL), and cellular immune status were compared.Results:There was no significant difference in RR between the two groups (P>0.05). Observation group was superior to control group in the aspects of TTP, toxicity, QOL and anti-tumor immune(P<0.05).Conclusion:Xihuang pills combined with concurrent chemoradiotherapy has advantages in improving QOL, reducing side effects, and activating anti-tumor immune response in patients with locally advanced cervical cancer.

Cervical cancer; Concurrent chemoradiotherapy; Xihuang pills

國家自然科學基金項目——基于miR-7/FAK途徑探討西黃丸抑制結腸癌細胞上皮-間質轉化(EMT)的機制(編號：81503526)；廣東省自然科學基金項目——西黃丸通過miR-7/PARP-1信號軸抑制結腸癌細胞上皮-間質轉化(EMT)(編號：2015A030310448)

李紀強(1982.09—)，男，醫學博士，副主任醫師，西黃丸治療惡性腫瘤的機制研究，E-mail：banlangen12@163.com

R242；R737.33

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.013