230例中藥制劑不良反應報告分析及預防對策

賈　振　祥

(河北省保定市第一醫院藥劑科，保定，071000)

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230例中藥制劑不良反應報告分析及預防對策

賈振祥

(河北省保定市第一醫院藥劑科，保定，071000)

目的：分析中藥制劑發生不良反應的原因，并針對原因制定相應的預防對策。方法：選取2014年1月至2015年12月期間上報的230例中藥制劑不良反應報告進行回顧性分析。對患者的性別、年齡段、報告人員身份、發生中藥制劑不良反應的藥品劑型、給藥途徑、發生時間、累及器官及臨床表現等進行統計分析，并根據導致不良反應發生的原因，制定相應措施，預防和減少中藥制劑不良反應再次發生。結果：男性患者不良反應發生率高于女性患者，但差異并不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)；不良反應發生率較高的年齡段是大于60的患者；報告人員比例較大的是醫生，藥師的報告比例最低；引起不良反應比例最高的劑型為注射劑；靜脈給藥途徑的不良反應發生率明顯高于外敷、肌注等給藥途徑，差異具有統計學意義(P<0.05)；注射劑患者發生不良反應的時間集中在30 min以內，非注射劑患者不良反應多在1～24 h內發生；皮膚及附件損害是主要累及器官。結論：中藥制劑引發的不良反應具有明顯的特點性，針對不良反應集中發生的年齡段、中藥劑型、給藥途徑等制定相應措施，能夠有效預防和減少中藥制劑不良反應的發生，提高臨床用藥安全性。

中藥制劑；不良反應；預防對策；報告

中藥治療是中醫學的精華所在，在中醫藥理論的指導下，經過長時間的發展與繼承傳承至今[1-3]。中藥治療一直是無不良反應的代名詞，很多非醫學人士都認為中藥治療環保、不傷身，甚至醫務人員也普遍認為重要不良反應發生概率和嚴重程度要遠遠低于西藥，因此在臨床用藥及巡視時放松警惕。但事實上，國家藥品不良反應監測中心發布的《通報》多次涉及了中成藥品種[4-6]。隨著制藥產業迅速發展，中藥劑型多樣化、中藥制劑品種繁多，但也存在質量參差不齊，中藥制劑尤其是注射劑的藥品不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR)較為嚴重，近年來中藥制劑引發的ADR逐漸增多，其安全性引發了醫學界的高度關注[7]。本文就我院230例中藥制劑不良反應報告數據資料，總結分析引發ADR的原因種類，并針對原因提出相對應的應對措施，提高臨床中藥制劑的用藥安全。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年12月期間上報的230例中藥制劑不良反應報告，其中男125例，女105例；年齡1～82歲，平均年齡(52.1±13.4)歲；使用(口服、注射、外敷等)中藥時間1 d至6個月，平均使用時間(1.8±0.6)個月。

1.2方法回顧性分析導致ADR的相關因素，患者的性別、年齡段、報告人員身份、發生中藥制劑不良反應的藥品劑型、給藥途徑、發生時間、累及器官及臨床表現等。統計分析各相關因素的分布情況，針對導致ADR發生比較集中的原因給予針對性措施。

1.3統計學方法此次研究所得相關數據(患者的性別、年齡段、報告人員身份、發生中藥制劑不良反應的藥品劑型、給藥途徑、發生時間、累及器官及臨床表現)，均采用統計軟件SPSS 21.0進行分析，計數資料采用t檢驗，以率(%)表示，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1性別與年齡分布情況230例ADR患者，男125例，女105例，男性患者多于女性患者，但差異無統計學意義(P>0.05)；年齡1～82歲，平均年齡(52.1±13.4)歲，患者多集中在大于60歲的患者，與其他年齡段相比，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　中藥制劑引起的ADR患者性別和年齡分布情況(n)

2.2報告人員身份分布情況上報人員身份包括醫師、護士、藥師和其他工作人員，其中由醫師報告例數為98例，占總數的42.6%；護士報告例數72例，占總數的31.3%；藥師報告例數42例，占總數的18.3%；其他工作人員報告18例，占總數的7.8%。可以看出，藥師在此次研究中報告例數較少。醫師報告例數最多，與其他組比較具有統計學意義(P<0.05)。

2.3不同劑型分布情況本次研究設計劑型共計9種，其中注射劑72例，占總數31.3%；片劑47例，占總數20.4%；粉針劑29例，占總數12.6%；膠囊劑27例，占總數11.7%；丸劑23例，10.0%；顆粒劑14例，占總數6.1%；口服溶液7例，占總數3.0%；中藥湯劑7例，占總數3.0%；飲片4例，占總數1.7%。注射劑與其他劑型相比，差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)。

2.4不同給藥途徑分布情況引起ADR的給藥途徑主要是靜脈給藥，共計149例，占總數64.7%；口服給藥45例，占總數19.6%；外用給藥36例，占總數15.7%。靜脈給藥與其他給藥方式相比，差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)。

2.5發生時間分布情況ADR的發生時間總體上多集中在30 min內，占總數的40.0%，但非注射劑重要ADR發生時間多集中在1～24 h內占總數的11.7%，高于30 min內的6.1%，可能與非注射劑藥物起效慢有關。見表2。

表2　230例入組報告ADR發生時間分布情況(n/%)

2.6累及器官分布情況及主要臨床表現此次研究ADR主要累及器官為皮膚及其附件，其次為全身性損害及胃腸系統損害，具體損害情況見表3。

表3　230例入組報告ADR累及器官分布情況及主要臨床表現

3　討論

經過此次分析ADR的相關因素可以看出，性別對ADR的發生率影響不大，ADR發生率較高的年齡段是大于60歲的老年患者，這與老年患者免疫力差、基礎疾病多有關；在ADR的報告上，醫生護士的報告率明顯高于藥房工作人員，藥房工作人員報告率偏低，應引起重視；發生ADR的中藥劑型主要為注射劑，給藥途徑為靜脈注射，這是因為靜脈給藥起效速度快，不良反應發生時間相應較為迅速，多集中在30 min以內，在臨床上應對靜脈給藥的中藥制劑給予嚴密觀察。針對上述ADR相關因素，制定以下對策：1)臨床用藥應加強對老年人以及婦女、兒童的關注，慎重給藥[8-10]。2)藥房工作人員由于不在臨床一線，不利于第一時間發現ADR患者，在中成藥ADR監測中，藥師應積極監督并監測ADR的發生，與臨床工作人員共同預防和減少ADR的發生，提高中藥制劑的用藥安全。3)中藥制劑與西藥相比成分較為復雜，并且純度較低，其中不易去除的雜質微粒在進入人體后極易出現ADR[11-13]。在臨床上因盡量減少靜脈給藥的中藥制劑使用，遵循“能口服的就不肌注，能肌注的就不靜注”的給藥原則[14]，在靜滴過程中應嚴格控制中藥制劑的用藥劑量、用藥濃度及滴注速度，保證用藥安全。4)在研究中可以看出，40.0%的ADR患者發生在用藥后30 min以內，因此在使用中藥制劑的過程中，應加強巡視，密切觀察患者用藥反應，尤其在患者用藥的30 min以內，如發現異常，應立即停藥，并給與相應治療措施或積極搶救。另外，27例非注射劑給藥的ADR發生集中在1～24 h內，1 d以上發生ADR仍有35例患者，所以在中藥制劑使用過程中，應隨時觀察患者反應及用藥部位皮膚狀態[15-16]。5)ADR累計器官幾乎涵蓋人體各個器官，其中皮膚及附件損傷例數較多，但皮膚損傷的不良反應采取正確的措施后，容易治愈。全身性損傷及肝膽損傷對人體傷害較大，并且不易察覺，治療難度大[17-19]。因此在中藥制劑使用過程中應注意監測患者肝腎功能，防止由于發現不及時導致病情加重的現象發生。6)患者ADR臨床表現比較復雜，涵蓋了多系統表現，臨床治療過程中不易判斷是否與中藥制劑的使用有關，所以在臨床上使用中藥制劑治療期間，醫務工作者應加強巡視，一旦發現ADR，應及時采取措施。

綜上所述，中藥制劑治療過程中能夠引起ADR的因素較多，但具有明顯的年齡及給藥特點，臨床上應根據易導致ADR發生的因素，謹慎用藥，嚴格按照說明書提示劑量、用法、適應證等施治，臨床醫務工作者發現ADR應及時上報，并積極尋找解決方案，提高臨床用藥安全。

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(2016-06-10收稿責任編輯：徐穎)

Analysis of 230 Cases of Adverse Reactions in TCM Preparations and Its Preventive Measures

Jia Zhenxiang

(TheFirstHospitalofBaoding,Baoding071000,China)

Objective: To analyze the causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine(TCM) preparation and to formulate the corresponding preventive measures. Methods: A retrospective analysis was made on 230 cases of adverse drug reactions reported in TCM preparations during January 2014 to December 2015. The patient′s gender, age, reporter′s identity, forms of TCM preparation, pathway of administration, occurrence time, relevant organ and clinical manifestations were recorded and analyzed. Then establish corresponding preventive measures. Results: 1) The incidence of adverse reactions in male patients is higher than that of female patients, but the difference is not statistically significant (P>0.05); 2) The most risky age of adverse reactions is around sixty; 3) Doctors take the largest percent in reporters and pharmacists take the least; 4) Intravenous injection correlates to the highest percentage of adverse reactions, higher than that of oral, intramuscular and other pathways of administration, withP<0.05; 5) Adverse reactions of injection often happen within 30 minutes and other forms of preparations occurred within 1-24 h; 6) Skin and adnexa are the mainly affected organs. Conclusion: Adverse reactions caused by TCM preparation has obvious characteristics. In light of the adverse reactions in different age, dosage form, pathway of administration, corresponding measures can be formulated, which will effectively prevent and reduce the incidence of adverse reactions.

Traditional Chinese medicine preparation; Adverse reaction; Preventive measures; Report

R969.3

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.052