紅花如意丸對子宮附件炎所致的慢性疼痛的療效及部分機制探討

肖　鷗　闕朝錦

(1 四川省彭州市中醫醫院婦科，彭州，611930； 2 四川省彭州市人民醫院，彭州，611930)

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紅花如意丸對子宮附件炎所致的慢性疼痛的療效及部分機制探討

肖鷗1闕朝錦2

(1 四川省彭州市中醫醫院婦科，彭州，611930； 2 四川省彭州市人民醫院，彭州，611930)

目的：觀察紅花如意丸對慢性子宮附件炎的臨床療效，同時探析其部分作用機制。方法：將本院100例慢性子宮附件炎患者隨機分為常規組及觀察組，各50例。常規組接受常規抗生素治療，觀察組在常規組治療方案基礎上加用紅花如意丸，2組均接受為期4周的治療，療程結束后比較2組子宮附件炎自評量表評分的變化以及宮頸黏液TNF-α/IL-2濃度變化。結果：1)2組患者治療后生活質量均較治療前有所提高，其中觀察組提高的趨勢更為明顯，與常規組比較差異均有統計學意義(P<0.05)；2)2組治療前宮頸黏液TNF-α蛋白表達水平相近，經過干預后2組宮頸黏液TNF-α蛋白表達均有所下調，其中觀察組下調的趨勢更明顯；3)2組治療前宮頸黏液IL-2表達水平相近，經過干預后2組宮頸黏液IL-2濃度均有所增加，其中觀察組增加的趨勢更明顯。結論：紅花如意丸對子宮附件炎有理想療效，可明顯提高患者生活質量，其作用機制可能與降低患者TNF-α上調IL-2表達有關。

慢性子宮附件炎；生活質量；TNF-α；IL-2

慢性子宮附件炎是女性上生殖道及其周圍組織感染的一種疾病，屬于育齡期女性常見病種。隨著經濟的開放，人們的思想觀念及生活方式也逐漸發生變化，導致子宮附件炎的發病率逐漸增長，其產生的慢性疼痛給患者生活帶來不便，甚至會影響其正常受孕[1-3]。目前抗生素仍是臨床治療子宮附件炎的主要手段，但有研究顯示慢性子宮附件炎患者的組織中并未檢測出病原菌，因此使用抗生素無法從根本上治愈，反而會導致機體正常菌群失調，招致其他疾病的發生。

中醫學并無“子宮附件炎”這一病名，但其屬于“腹痛”“帶下病”“不孕”等范疇，近年來中草藥以抗炎效果佳、毒性低[4]等特點被眾多生物、醫學界科研工作者納入研究。紅花如意丸源于經典藏藥方，具有活血化瘀，調經鎮痛的功效，自古以來被廣泛運用于治療婦科諸癥，其對慢性子宮附件炎具有理想療效也被諸多報道，然而目前多數關于紅花如意丸的研究集中于療效觀察，針對其治療機制尚不明確，本研究利用紅花如意丸治療100例慢性子宮附件炎患者并對其作用機制進行探討，旨在為同類治療提供一定的理論依據，具體報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料將四川省彭州市中醫院2011年9月至2014年8月100例慢性子宮附件炎患者納入研究，所有患者診斷符合2008年中華醫學會婦產科分會頒布的關于慢性子宮附件炎的診斷標準[3]。年齡18～50歲，平均(35.4±2.3)歲。病程1～8年，平均(4.24±0.35)年。將100例患者根據中央隨機方法分為常規組及觀察組，各50例。2組患者在年齡、病程、VAS疼痛評分等一般情況方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過醫院倫理學委員會審查批準，所有受試對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入標準1)年齡在18～50歲之間；2)反復出現的下腹部、腰骶部疼痛；3)子宮大小可正常，但活動度受限，附件區可有壓痛，觸及條索狀或片狀增厚，有時有骶骨韌帶的增粗、質硬、觸痛，但無結節；4)超聲檢查結果可見：雙側或單側的附件區炎性包塊、輸卵管增粗積液或積膿、盆腔積液等炎性圖像。

1.3排除標準1)合并嚴重心、腦、腎等重大臟器疾病；2)其他原因導致的盆腔痛；3)拒絕簽署知情同意書者。

1.4治療方法常規組接受常規抗生素治療，甲硝唑(宜昌長江藥業有限公司，國藥準字H42022250)0.6 g/次，3次/d。連續口服4周。或者左氧氟沙星(浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準字H20059822)500 mg ，1次/d，連續口服4周。觀察組在常規組治療方案基礎上加用紅花如意(甘南佛閣藏藥有限公司生產，批號20100811，2 g/丸)，5丸/次，2次/d，連續口服4周。

1.5臨床療效判定根據《婦產科學》中關于慢性盆腔痛的簡明子宮附件炎自評量表，具體見表1。

1.6宮頸黏液TNF-α濃度的檢測將收集的宮頸黏液1 mL加入50 mL裂解液(Tris pH=7.5，1 mM EDTA中，50 mM NaCl，0.5%Triton-X-100)，持續振搖30 min，離心，將上清轉入4 ℃的離心管，SDS-PAGE凝膠上樣50 μL，電泳后轉移至硝酸纖維素濾膜，脫脂，根據分子量分開后分別以加一抗(TNF-α)及內參抗體(β-actin，1∶3 000)室溫孵育2 h，HRP標記二抗孵育1 h后，ECL發光液發光后X線片曝光，各步驟之間樣品清洗3次，掃描記錄結果，Gel-analyze分析軟件分析條帶灰度，進行半量比較分析，以目的基因的條帶灰度與內參β-actin的灰度比值表示蛋白的表達水平，采用SPSS獨立樣本t檢驗進行比較。

表1　簡明子宮附件炎自評量表±s)

1.7宮頸黏液IL-2濃度的檢測利用酶聯免疫吸附劑測定法(ELISA)檢測IL-2濃度變化，取從研究對象宮頸黏液2 mL置入肝素鈉抗凝管內，以3 000 r/min高速離心后，取上清液置于-80 ℃冰箱保存，按照IL-2 ELISA試劑盒說明書進行檢測。

2　結果

2.12組治療前后簡明子宮附件炎自評量表評分變化我們用簡明子宮附件炎自評量表衡量患者生活質量變化，結果顯示2組患者治療后生活質量均較治療前有所提高，其中觀察組提高的趨勢更為明顯，與常規組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。具體見表2。

表2　2組治療前后子宮附件炎自評量表評分比較(分,±s)

2.22組治療前后宮頸黏液TNF-α濃度變化2組治療前宮頸黏液TNF-α蛋白表達水平相近，經過干預后2組宮頸黏液TNF-α蛋白表達均有所下調，其中觀察組下調的趨勢更明顯，具體見圖1。

圖1　2組宮頸黏液TNF-α濃度結果

2.32組治療前后宮頸黏液IL-2濃度變化2組治療前宮頸黏液IL-2表達水平相近，經過干預后2組宮頸黏液IL-2濃度均有所增加，其中觀察組增加的趨勢更明顯，具體見表3。

表3　2組IL-2濃度比較

注：與治療前相比，*P<0.01；與常規組相比，△P<0.01。

3　討論

慢性子宮附件炎常見于育齡期女性，它可能導致慢性子宮內膜炎、盆腔纖維組織粘連及增生、輸卵管阻塞等，從而出現盆腔慢性疼痛、不孕不育等影響女性生活質量，因此治療慢性子宮附件炎具有重要臨床意義。查閱臨床資料我們可知[4-6]，目前在我國抗生素仍是治療慢性子宮附件炎的主要手段，本研究常規組患者亦是接受常規抗生素治療，結果顯示抗生素的確可以改善一部分患者的生活質量，但是又有文獻顯示約有18%的慢性子宮附件炎患者接受抗生素治療后無法完全改善慢性盆腔痛，反而可能長期影響患者生活質量。

中醫學上沒有明確的子宮附件炎性疾病的記載，但從子宮附件炎性疾病的特點和臨床表現，屬“腹痛”“帶下病”“不孕”等范疇，認為該病多系稟賦不足、早婚多產、房事不節或人流等損傷胞宮脈絡、氣血運行失暢、沖任失調而導致出現殘留瘀血，痰濕停積，因此活血化瘀，調節沖任是治療慢性子宮附件炎的主要治則。紅花如意丸的主要成分為：藏紅花、藏茜草、藏木香、藏紫草、桃兒七、生訶子、肉桂、巴夏嘎、芫荽果、熊膽、朱砂等二十幾味名貴中草藥。方中藏紅花、藏茜草為均有，共奏活血化瘀之功，紫草為臣藥，有清熱涼血、活血的作用，桃兒七取其活血解毒之功，同為臣藥；木香、生訶子行氣，氣行則血行；巴夏嘎可清血熱治血瘀，芫荽果及熊膽可清郁熱，朱砂可涼血，肉桂調節整方藥性不至于過涼而敗胃。整方具有強大的活血化瘀、通經通絡、調理氣血功效。本研究對2組患者的臨床療效進行統計后顯示經過4周的治療后加用紅花如意丸的患者生活質量提高得幅度明顯大于常規治療組，故我們認為對于治療慢性子宮附件炎有重要意義[7-12]。

目前已證實多數慢性子宮附件炎患者并不存在細菌學證據，但是病情仍在不斷加劇，因此我們相信存在其他因素是本病進展的主要原因，有研究顯示免疫損傷是該病的主要原因，并且與細胞因子關系密切，其中已被證實與TNF-α及IL-2關系密切。TNF-α能促進T細胞產生各種炎性反應因子，進而促進炎性反應的發生。正常情況下，機體血清中的TNF-α含量微小，只有機體處于反復發作的慢性炎癥狀態才會導致TNF-α增加，TNF-α可能通過與成纖維細胞表面高親合力的特異性受體結合，促進成纖維細胞增生，而致組織纖維化，控制機體的炎性反應，從而減輕了組織的免疫損傷。細胞因子作用廣泛而復雜，其中TNF-α在炎性反應中起核心作用，TNF-α具有廣泛的促炎性反應活性，能誘導單核巨噬細胞合成包括自身在內的多種細胞因子，增強該細胞的遷移能力和細胞毒性,活化T細胞和促進B細胞增殖并產生免疫球蛋白。再者，TNF-α增加血管內皮細胞對白細胞的黏附,使白細胞聚集于炎性反應部位[13-15]。IL-2與淋巴T細胞表面的IL-2受體相結合后可以促進T細胞的活化以及增強NK細胞的活性，研究中我們發現觀察組及常規組患者治療前IL-2濃度分別為(27.51±7.36)pg/mL及(26.22±8.35)pg/mL，明顯低于文獻資料所記載的正常人群的數值，這表明慢性子宮附件炎發生時患者IL-2濃度下調，機體處于免疫抑制狀態，增大了致病菌侵襲的風險。在治療結束后我們發現2組患者的TNF-α濃度下調而IL-2表達增強，這說明干預措施抑制了TNF-α的促炎效應，減輕組織免疫損傷，改善了慢性子宮附件炎患者機體免疫抑制狀態，使病情得到恢復，其中加用紅花如意丸的患者上述改善更為明顯，因此我們認為紅花如意丸可以增強患者對病原微生物反復上行感染的防御能力。

總之，紅花如意丸可以減輕免疫損傷，進一步減輕子宮附件炎患者的癥狀，為臨床提供了治療靶點。

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(2015-11-22收稿責任編輯：張文婷)

Curative Effect of Honghua Ruyi Pill on Chronic Pain Caused by Pelvic Inflammatory Disease and Its Possible Mechanism

Xiao Ou1, Que Chaojin2

(1DepartmentofGynaecology,PengzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Pengzhou611930,China;2People′sHospitalofPengzhou,Pengzhou611930,China)

Objective:To observe the clinical curative effect of Honghua Ruyi Pill on chronic pelvic inflammatory disease, and to analysis its possible mechanism.Methods:A hundred patients with chronic pelvic inflammatory disease treated in our hospital were randomly divided into the routine treatment group and the observation group with 50 cases in each group. The routine treatment group received conventional antibiotic therapy, while Honghua Ruyi Pill was added for the observation group with the same therapy of routine treatment group. Both of the two groups were treated for 4 weeks and the changes of self-evaluation rating scale on pelvic inflammatory disease, and the concentration changes of cervical mucus TNF-α/IL - 2 were compared between the two groups before and after treatment.Results:1) The quality of life in both of the two groups after treatment were improved compared with that before the treatment and the increase of the observation group was more apparent compared with the routine treatment group, which showed statistically significant differences (P<0.05). 2) The cervical mucus TNF-α protein expression levels of the two groups were similar before treatment, and the protein expression reduced in both of the two groups after intervention, the down-regulation in the observation group was more obvious. 3) The cervical mucus IL-2 expression levels of the two groups were close before the treatment, but the concentration of cervical mucus IL-2 increased in both of the two groups after intervention, while the increase in the observation group was more obvious.Conclusion:Honghua Ruyi Pill has ideal curative effect on pelvic inflammation, and may significantly improve patients′ quality of life. Its mechanism may be related to the reduction of TNF-α and the up-regulation of IL-2 expression.

Chronic pelvic inflammatory disease; Quality of life; TNF-α; IL-2

國家自然科學基金項目(編號：30973690)；國家自然科學基金青年項目

肖鷗(1978—)，女，四川彭州人，主治中醫師，本科，研究方向：中醫婦科炎性反應和月經病，Tel:13666113056，E-mail：382020136@qq.com

R711.33；R285.6

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.030