常小麗,吳 健(浙江大學附屬第一醫院麻醉科,浙江杭州310006)
嬰幼兒肝移植術的麻醉管理
常小麗,吳健△(浙江大學附屬第一醫院麻醉科,浙江杭州310006)
目的回顧性分析嬰幼兒肝移植術的麻醉管理。方法選取2013年7月21日至2014年5月20日該院收治的先天性膽道閉鎖、終末期肝病接受肝移植術患兒7例(包括活體肝移植1例)。患兒入室時均無靜脈通路,予以氯胺酮2~5 mg/kg和阿托品0.02 mg/kg肌內注射后開放外周靜脈,先后予以咪達唑侖注射液(力月西)0.05~0.20 mg/kg、丙泊酚2~3 mg/kg、維庫溴銨0.1~0.2 mg/kg、芬太尼5 μg/kg進行靜脈快速誘導后經口可視下插管,麻醉維持采用2%~3%七氟烷吸入復合靜脈泵注瑞芬太尼0.2~0.3 μg/(kg·min)和順式阿曲庫銨2~3 μg/(kg·min)。觀察患兒一般情況、手術時間、無肝期、出血量、尿量、靜脈滴注量,以及阻斷前即刻、阻斷后即刻、無肝期20 min、再灌注即刻、新肝期1 h和手術結束時的呼吸、循環、血氣、凝血指標等變化。結果7例患兒均未出現嚴重麻醉相關并發癥,術后順利脫機拔管。阻斷后即刻心率[(129.00±4.38)次/分]較阻斷前即刻明顯加快[(114.14±11.65)次/分],差異有統計學意義(P<0.05),但2個時刻平均動脈壓(MAP)和中心靜脈壓(CVP)比較,差異無統計學意義(P>0.05);再灌注后即刻和新肝期1 h MAP[(45.14±6.49)、(54.57± 6.50)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]較阻斷前即刻[(69.57±5.97)mm Hg]明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.05),但3個時刻心率和CVP比較,差異均無統計學意義(P>0.05);手術結束時血鈉水平[(139.5±3.51)mmol/L]較阻斷前即刻[(133.00± 6.03)mmol/L]明顯升高,再灌注后即刻和新肝期1 h血糖[分別為(11.21±3.90)、(13.91±4.48)mmol/L]較阻斷前即刻[(6.39± 2.45)mmol/L]明顯升高,差異均有統計學意義(P<0.05);新肝期1 h乳酸[(4.40±1.54)mmol/L]較阻斷前即刻[(2.50± 2.16)mmol/L]明顯升高,血pH值(7.32±0.04)較阻斷前即刻(7.40±0.07)明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。結論
嬰幼兒肝移植術的麻醉更為精細和特殊,呼吸、循環及內環境應嚴密監測、及時干預,積極改善嬰幼兒肝移植預后。
肝移植;麻醉;監測,手術中;血流動力學;血氣分析;嬰兒
在嬰幼兒肝移植術中會發生多系統的、復雜的、劇烈的病理生理改變,主要表現為血流動力學、凝血功能和內環境紊亂,并危及重要臟器功能。術中連續嚴密的監測和有效及時的處理措施是麻醉管理的關鍵[1-3]。本院作為大型肝、腎移植中心,2013年7月21日至2014 年5月20日由同一手術和麻醉團隊參與完成了7例嬰幼兒肝移植術麻醉,其中活體肝移植1例,現將術中麻醉管理分析總結如下。
1.1一般資料7例均為先天性膽道閉鎖、終末期肝病患兒,其中男2例,女5例;年齡5~12個月;體質量8~10 kg。大量腹水1例,肝功能衰竭1例,母親供肝1例。術式均采用改良背馱式肝移植。
1.2方法
1.2.1麻醉方法患兒均在入室后建立靜脈通路,無創監測心電圖(ECG)、血壓(NIBP)、脈搏血氧飽和度(SpO2),肌內注射氯胺酮(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批號:Kh130308)2~5 mg/kg和阿托品(上海禾豐制藥有限公司,批號不詳)0.02 mg/kg,同時面罩吸氧去氮,待患兒入睡后開放外周靜脈通路,先后予以咪達唑侖注射液(力月西,江蘇恩華藥業股份有限公司,批號:20131212)0.05~0.20 mg/kg、丙泊酚(Gorden Pharme S.P. A.,批號:1303099)2~3 mg/kg、維庫溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司,批號:130201)0.1~0.2 mg/kg、芬太尼(宜昌人福醫藥有限責任公司,批號:20130301)5 μg/kg進行靜脈快速誘導后經口可視下氣管插管,呼吸模式選擇壓力控制通氣(PCV)模式,設置吸氣壓力使潮氣量VT為8~10 mL/kg,設定呼吸頻率(RR)為20~30次/分,吸呼比為1∶2,吸入氣體中氧濃度分數(FiO2)為0.6,術中維持呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)為35~45 mm Hg(1 mm Hg= 0.133 kPa)。麻醉維持采用2%~3%七氟烷(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批號:13060131)吸入復合靜脈泵注瑞芬太尼(宜昌人福醫藥有限責任公司,批號:20130304)0.2~0.3 μg/(kg·min)和順式阿曲庫銨(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批號:13051013)2~3 μg/(kg·min)。B超引導下于橈動脈置入24 G穿刺針,頸內靜脈置入雙腔中心靜脈導管,用以監測中心靜脈壓(CVP)和靜脈滴注血管活性藥物。
1.2.2術中管理術中采用變溫毯、輸血加溫儀和溫水沖洗等綜合措施保溫,并嚴密監測鼻咽溫度變化。術中補液遵循“丟多少補多少”的原則,補液量參照術前累計丟失量、術中失血量、不顯性失液量、尿量和CVP給予。術中維持血紅蛋白(Hb)80~100 g/L。無肝前期和無肝期保持良好的凝血功能,新肝期預防過度糾正凝血功能形成新肝期血栓。無肝期積極補鈣、降鉀、糾酸并保溫,避免再灌注后綜合征的發生。術中根據情況予以多巴胺1~5 μg/(kg·min)靜脈滴注,門靜脈開放后,予以腎上腺素0.1~0.5 μg/min維持循環穩定。
1.2.3觀察指標觀察患兒一般情況、手術時間、無肝期、出血量、尿量、靜脈滴注量,術中持續監測ECG、NIBP、SpO2、心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、CVP、體溫(T)、PETCO2,以及阻斷前即刻、阻斷后即刻、無肝期20 min、再灌注即刻、新肝期1 h和手術結束時的呼吸、循環、血氣、凝血指標等變化。
1.3統計學處理應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示,采用重復測量設計的方差分析,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1手術基本情況7例患兒均未出現嚴重的麻醉相關并發癥,術后順利脫機拔管。患兒體質量(8.71±0.76)kg,年齡(8.43±2.07)個月,手術時間(371.43±44.13)min,無肝期(47.57±4.43)min,手術出血量(442.86±50.86)mL,靜脈滴注濃縮紅細胞(3.07±1.74)U、新鮮冰凍血漿(320.00± 157.59)mL、5%清蛋白(357.14±133.63)mL,總靜脈滴注量(1 585.00±650.57)mL。見表1。

表1 患兒手術基本情況(n=7)
2.2呼吸管理患兒術前皆排除急性上呼吸道感染和肺部其他病變,于靜脈誘導時面罩充氧去氮后在可視下行經口氣管插管,管子型號以套囊不充氣時剛剛有漏氣為宜。7例患兒皆通氣插管順利,未發生喉痙攣、支氣管痙攣等呼吸并發癥。
2.3術中血流動力學指標的變化患兒術前均排除明顯心血管系統疾病。術中除過度搬動肝臟和快速失血外,循環基本可維持穩定。與阻斷前即刻比較,阻斷后即刻HR明顯加快,差異有統計學意義(P<0.05),但MAP 和CVP比較,差異無統計學意義(P>0.05);再灌注后即刻和新肝期1 h MAP明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05),但HR和CVP比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。
2.4術中血氣分析指標的變化與阻斷前即刻比較,手術結束時血鈉(Na+)水平明顯升高,再灌注后即刻至新肝期1h血糖(GLU)明顯升高,新肝期1 h乳酸(Lac)水平明顯升高,血pH值明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。新肝期乳酸逐漸累積,代謝性酸中毒有加重趨勢。見表3。
2.5術中凝血指標的變化與阻斷前即刻比較,無肝期20 min和新肝期1 h各項凝血指標未見明顯變化,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。
表2 患兒術中血流動力學指標的變化(±s)

表2 患兒術中血流動力學指標的變化(±s)
注:與阻斷前即刻比較,aP<0.05。
觀察指標H R(次/分)M A P (m m H g )C V P (m m H g)阻斷前即刻 阻斷后即刻 無肝期2 0 m i n 再灌注后即刻 新肝期1 h 1 1 4 . 1 4 ± 1 1 . 6 5 6 9 . 5 7 ± 5 . 9 7 6 . 1 4 ± 3 . 2 9 1 2 9 . 0 0 ± 4 . 3 8a7 5 . 2 9 ± 8 . 5 0 3 . 0 0 ± 2 . 2 4 1 1 3 . 8 6 ± 1 5 . 4 4 6 2 . 8 6 ± 7 . 7 6 5 . 5 7 ± 3 . 8 7 1 0 3 . 2 9 ± 1 3 . 1 7 4 5 . 1 4 ± 6 . 4 9a8 . 4 3 ± 3 . 4 1 1 1 2 . 2 9 ± 9 . 7 4 5 4 . 5 7 ± 6 . 5 0a7 . 2 9 ± 4 . 5 4
表3 患兒術中血氣分析指標的變化(±s)

表3 患兒術中血氣分析指標的變化(±s)
注:與阻斷前即刻比較,aP<0.05。K+表示血鉀;Ca2+表示血鈣;BE表示剩余堿;HCO3-表示碳酸氫根。
觀察指標N a+(m m o l / L )K+(m m o l / L )C a2+(m m o l / L )G L U (m m o l / L )L a c (m m o l / L )B E (m m o l / L )H b (g / L )H C O3-(m m o l / L )p H阻斷前即刻 無肝期2 0 m i n 再灌注后即刻 新肝期1 h 手術結束1 3 3 . 0 0 ± 6 . 0 3 3 . 4 7 ± 0 . 7 9 1 . 1 5 ± 0 . 0 6 6 . 3 9 ± 2 . 4 5 2 . 5 0 ± 2 . 1 6 -3 . 8 0 ± 3 . 3 3 8 1 . 2 9 ± 1 7 . 3 2 2 0 . 5 6 ± 2 . 8 3 7 . 4 0 ± 0 . 0 7 1 3 2 . 7 1 ± 5 . 9 4 3 . 7 7 ± 0 . 7 6 1 . 0 9 ± 0 . 0 4 8 . 2 0 ± 4 . 2 3 3 . 5 1 ± 1 . 4 6 -6 . 0 7 ± 1 . 7 3 9 4 . 8 6 ± 9 . 8 6 1 8 . 3 9 ± 1 . 8 8 7 . 3 7 ± 0 . 0 4 1 3 4 . 1 4 ± 5 . 6 4 3 . 4 4 ± 0 . 6 8 1 . 1 5 ± 0 . 1 0 1 1 . 2 1 ± 3 . 9 0a3 . 8 7 ± 1 . 2 3 -4 . 8 9 ± 2 . 9 2 9 7 . 1 4 ± 1 8 . 4 7 2 0 . 1 6 ± 2 . 3 3 7 . 3 5 ± 0 . 0 7 1 3 6 . 0 0 ± 5 . 2 9 3 . 2 3 ± 0 . 3 9 1 . 0 5 ± 0 . 0 9 1 3 . 9 1 ± 4 . 4 8a4 . 4 0 ± 1 . 5 4a-6 . 2 9 ± 2 . 0 8 8 6 . 8 6 ± 2 0 . 6 8 1 9 . 1 6 ± 1 . 7 7 7 . 3 2 ± 0 . 0 4a1 3 9 . 5 0 ± 3 . 5 1a3 . 2 6 ± 0 . 3 6 1 . 1 3 ± 0 . 0 6 9 . 7 0 ± 1 . 2 2 3 . 6 9 ± 1 . 2 1 -1 . 7 9 ± 2 . 3 3 9 6 . 5 7 ± 1 7 . 2 5 2 3 . 0 7 ± 1 . 8 2 7 . 3 7 ± 0 . 0 6
表4 患兒術中凝血指標的變化(±s)

表4 患兒術中凝血指標的變化(±s)
注:INR表示國際標準化比值;Fib表示纖維蛋白原;APTT表示活化部分凝血活酶時間;PT表示凝血酶原時間;TT表示凝血酶時間。
觀察指標I N R F i b (g / L )A P T T (s )P T (s )T T (s)無肝期2 0 m i n 新肝期1 h阻斷前即刻1 . 6 1 ± 0 . 3 5 1 . 4 2 ± 0 . 5 8 7 3 . 1 3 ± 3 0 . 9 2 1 8 . 9 1 ± 4 . 4 1 3 0 . 7 2 ± 5 . 3 8 1 . 8 2 ± 0 . 6 5 1 . 8 1 ± 1 . 2 0 8 3 . 3 1 ± 3 3 . 7 6 2 1 . 8 1 ± 8 . 4 5 3 3 . 1 3 ± 1 4 . 8 4 1 . 9 1 ± 0 . 5 0 1 . 3 4 ± 0 . 7 2 8 5 . 5 3 ± 3 0 . 4 9 2 3 . 2 3 ± 7 . 2 7 3 4 . 1 9 ± 1 3 . 4 8
近年來,嬰幼兒肝移植術已在國內廣泛開展,其主要適應證是肝外膽道閉鎖、急性肝衰竭、Wilson病(肝豆狀核變性)終末期、自身免疫性肝炎、血管瘤和肝母細胞瘤等。
本研究7例均為先天性膽道閉鎖、終末期肝病患兒。先天性膽道閉鎖是指嬰幼兒肝內膽管、肝管或膽總管發生閉鎖或不發育,肝內外膽管出現阻塞,導致淤膽性肝硬化而最終發生肝功能衰竭的疾病。其發生率在東南亞國家為1∶8 000~1∶9 000,高于歐美國家的1∶12 000~1∶15 000。男女比例約為1∶1.5。先天性膽道閉鎖的病因目前尚不清楚。
手術方式包括活體肝移植和尸肝劈離式肝移植,本研究中1例為活體肝移植,供肝來自患兒母親。嬰幼兒肝移植術最大的難點是移植物體積的匹配問題,由于受體較小、血管和膽道纖細,使得手術操作極為復雜[4-5]。對患兒應做好充分的術前準備,改善營養狀況,保證能量攝入,糾正明顯的水、電解質、酸堿平衡紊亂,根據需要輸血和血制品,提高Hb和清蛋白水平。
肝移植手術步驟復雜,尤其是門靜脈阻斷后的無肝期和開放后的再灌注損傷,由于嬰幼兒解剖生理尚未成熟,對患兒的生理功能影響極大,很容易出現循環功能紊亂、凝血功能異常、酸中毒、電解質紊亂和低體溫[6-7]。3歲以內患兒T調節中樞尚未發育成熟,體表面積大,皮下脂肪較薄,內臟暴露時間長,冷的肝臟灌注液、全身麻醉藥會不同程度地抑制T調節,減少產熱,術中極易出現嚴重的低體溫。低體溫會影響凝血功能,降低血小板和其他凝血因子的活性,造成術野廣泛滲血,并降低組織灌注。手術室溫度應在25℃左右,應嚴密監測T變化,輸血、靜脈滴注用加溫儀,腹腔用溫水沖洗,多重全面地做好保溫措施。本研究7例患兒均做了全面的保溫措施,未出現嚴重的低體溫。
術中應維持血流動力學穩定,保證心、腦、腎等重要臟器的組織灌注[8-9]。嬰幼兒體質量輕,血容量小,呼吸、循環儲備功能低,對出血的敏感性更高。嬰幼兒肝移植手術創傷大、出血滲血多,應及時靜脈滴注血漿、Fib、凝血酶原復合物等凝血因子以改善凝血功能,同時靜脈滴注清蛋白、紅細胞等,盡量減少使用晶體和人工膠體液。尤其是門靜脈和下腔靜脈阻斷后的無肝期,MAP明顯降低,HR明顯加快,在積極補液的同時間斷注射去氧腎上腺素,微泵維持多巴胺2~5 μg/(kg·min),并注意尿量,如尿量減少,提示腎臟灌注不足,可適當補充血容量并給予呋塞米利尿[10]。由于嬰幼兒血管較細,穿刺困難,本研究僅1例橈動脈穿刺置管失敗,最后實施股動脈穿刺置管,與橈動脈比較,二者測得的收縮壓和舒張壓會有所差異,但MAP基本一致,故7例患兒循環指標具有可比性。
術中監測血氣指標非常重要。動脈血氣分析既可以提示呼吸參數是否需要調整,又可以實時反映內環境變化,給術中用藥提供參考依據[11]。尤其是開放再灌注后的新肝初期,極易出現代謝性酸中毒、高血鉀和低血鈣,因此,再灌注后應盡快進行血氣分析,并參照檢測數據及時糾正GLU、電解質、酸堿平衡紊亂。新肝期酸中毒是由于下腔靜脈阻斷時血液淤積,使無氧代謝增加,產生大量酸性代謝產物,開放后進入循環;同時供肝內高濃度K+的灌注液開放后快速進入循環引起高血鉀,嚴重時會出現心律失常和心臟驟停。低血鈣是由于輸入大量庫存血,其中的枸櫞酸螯合了血中的Ca2+,低血鈣可抑制心肌收縮,減慢心臟傳導,開放后應維持在1.0 mmol/L左右。
術中還應適時監測凝血指標。尤其是無肝后期和新肝初期,凝血因子減少可引起血漿PT、APTT、TT等延長,Fib下降,應適當輸注血漿、Fib、凝血酶原復合物等凝血因子改善凝血功能。但是,由于嬰幼兒血管較細,容易形成血栓,現在普遍認為不應過度糾正凝血功能,避免血管內血栓形成導致肝移植失敗[12]。
綜上所述,嬰幼兒肝移植術的麻醉要求熟悉嬰幼兒解剖、病理生理和藥理,臨床穿刺技術熟練,呼吸、循環、內環境等管理嚴謹周密,才能為一臺成功的肝移植術保駕護航,提高手術成功率和患兒存活率。
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Anesthetic management of infant and young child with liver transplantation
Chang Xiaoli,Wu Jian(Department of Anesthesiology,First Affiliated Hospital,Zhejiang University,Hangzhou,Zhejiang 310006,China)
ObjectiveTo retrospectively analyze the anesthetic management of infant and young child liver transplantation.MethodsSeven pediatric patients(including 1 cases of living donor liver transplantation)with liver transplantation due to congenital biliary atresia and end-stage liver disease in our hospital from July 21,2013 to May 20,2014 were included in this retrospective study.The patients entered into the operation room without venous access.The peripheral vein was opened after intramuscular injection of ketamine 2-5 mg/kg and atropine 0.02 mg/kg.Anesthesia were rapidly induced by intravenous midazolam 0.05-0.20 mg/kg,propofol 2-3 mg/kg,vecuronium 0.1-0.2 mg/kg and fentanyl 5 μg/kg.Then intubation was visually performed through mouth.The anesthetic maintenance adopted 2%-3%sevoflurance inhalation combined with 0.2-0.3 μg/(kg·min)remifentanil and 2-3 μg/(kg·min)cis-atracurium by venous pump.The indexes including general situation,operation time,time of anhepatic phase,amount of bleeding,urine volume and intravenous infusion amount were observed;the changes of respiration,circulation,blood gas and coagulation indicators were recorded immediately before occlusion of the portal vein,immediately after occlusion of the portal vein,20 min during the anhepatic phase,immediately after reperfusion,1 h during the neohepatic phase and end of operation.ResultsAll of the seven patients were successfully extubated without obvious anesthesia related complications.HR immediately after occlusion of the portal vein was significantly increased compared with that immediately before oc clusion,and the difference was statistically significant[(129.00±4.38)bpm/min vs.(114.14±11.65)bpm/min,P<0.05],but MAP and CVP at these two time points had no statistically significant(P>0.05);MAP immediately before occlusion of the portal vein and at 1 h during the neohepatic phase were[(45.14±6.49),(54.57±6.50)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),which were significantly decreased compared with(69.57±5.97)mm Hg before occlusion,the differences were statistically signioficant(P<0.05),but HR and CVP had no statistical differences among these 3 time points(P>0.05);blood sodium level at the end of operation was significantly increased compared with that immediately before occlusion[(139.5±3.51)mmol/L vs.(133.00±6.03)mmol/L],blood glucose levels immediately after reperfusion and at 1 h during the neohepatic phase were(11.21±3.90)mmol/L and(13.91±4.48)mmol/L respectively,which were significantly higher than(6.39±2.45)mmol/L immediately before occlusion,the differences were statistically significant(P<0.05);the lactic acid level at 1 h during the neohepatic phase was significantly increased compared with that immediately before occlusion[(4.40±1.54)mmol/L vs.2.50±2.16)mmol/L],blood pH value was significantly decreased(7.32±0.04 vs. 7.40±0.07),the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionAnesthesia in infant and young child liver transplantation is more elaborate and special.Respiration,circulation and internal environment should be closely monitored in order to conduct timely intervention and actively improve the prognosis of infant and young child liver transplantation.
Livertransplantation;Anesthesia;Monitoring,intraoperative;Hemodynamics;Bloodgas analysis;Infant
10.3969/j.issn.1009-5519.2016.13.015
A
1009-5519(2016)13-1997-04
常小麗(1986-),碩士研究生,主要從事臨床麻醉工作。
△,E-mail:13605700492@163.com。
(2016-04-14)