復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療陰囊激素依賴性皮炎療效觀察

劉　倩，鄧　婭，李聰穎（重慶醫科大學附屬第二醫院皮膚科，重慶400010）

復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療陰囊激素依賴性皮炎療效觀察

劉倩，鄧婭△，李聰穎（重慶醫科大學附屬第二醫院皮膚科，重慶400010）

目的觀察他克莫司軟膏聯合復方甘草酸苷片治療陰囊激素依賴性皮炎的療效。方法將2013年2月至2015年4月收治的70例陰囊激素依賴性皮炎患者分為治療組（36例）和對照組（34例）。治療組口服復方甘草酸苷片聯合外用他克莫司軟膏，對照組單純外用他克莫司軟膏。治療后2、4周，停藥后2周觀察兩組患者陰囊皮膚癥狀及體征改善情況，并進行評分統計。結果治療組治療后4周、停藥后2周總有效率［分別為88.9%（32/36）、80.6%（29/36）］均高于對照組［分別為67.6%（23/34）、58.8%（20/34）］，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療陰囊激素依賴性皮炎療效明顯，是一種安全、有效的治療方法，值得推廣應用。

陰囊；疹/治療；甘草酸/治療應用；治療結果；他克莫司

隨著糖皮質激素外用制劑在臨床的廣泛應用，激素依賴性皮炎患者不斷增多。陰囊激素依賴性皮炎是陰囊在反復用激素藥膏后局部出現的慢性、頑固性皮膚病，嚴重影響患者生活質量［1］。本院2013年2月至2015年4月應用0．03%他克莫司軟膏（普特彼）外用聯合復方甘草酸苷片（美能）口服治療陰囊激素依賴性皮炎，取得滿意效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料70例患者均來自本院皮膚科門診，多因濕疹、瘙癢癥、神經性皮炎等原發性疾病，長時間于陰囊外用糖皮質激素制劑［包括皮康王（復方酮康唑軟膏）、999皮炎平、派瑞松（曲安奈德益康唑乳膏）、醋酸去炎舒松（醋酸曲安奈德）、糠酸莫米松軟膏、尤卓爾（丁酸氫化可的松軟膏）、地塞米松軟膏等］。將70例患者隨機分為治療組（36例）和對照組（34例）。治療組患者平均年齡（37.91±10.65）歲；平均病程（13.02±3.48）個月。對照組患者平均年齡（37.32±9.66）歲；平均病程（13.18±3.06）個月。兩組患者在年齡、病程等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2入選標準（1）外用激素史1個月以上；（2）停用激素后2～10 d原有疾病或皮損復發和加重；（3）主觀癥狀包括瘙癢、燒灼感、干燥感、疼痛、日曬或熱浴后加重；（4）皮損表現為潮紅、紅斑、炎性丘疹或膿皰、皮膚干燥、脫屑、毛細血管擴張、表皮萎縮。必備（1）、（2）項，且（3）、（4）項中有1條以上者可確診入選。

1.1.3排除標準（1）對他克莫司及其賦形劑過敏；（2）已系統應用過其他抗生素、激素制劑、雷公藤制劑等治療的患者，抗生素停藥不足1個月者；（3）外用過激素、非甾體類抗炎藥物，停藥不足1周者；（4）有嚴重心、肝、腎及精神疾病；（5）嚴重真菌或細菌感染者；（6）依從性差、資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.2方法

1.2.1治療方法立即停用所有外用激素軟膏。囑患者忌辛辣、刺激食物及飲酒，避免各種冷、熱刺激并穿寬松內褲以減少對局部皮膚的摩擦。沐浴時水溫避免過高，避免使用香皂、沐浴露等皮膚清潔劑等對局部皮膚的刺激。向患者講解該病相關知識及進行心理輔導，提高患者依從性。70例患者均口服左西替利嗪（重慶華邦制藥有限公司，批號：2012036、2013033、2014029）5mg，每天1次，若滲出較多者給予3%硼酸溶液（本院自制，批號：201301、201402、201412）冷濕敷患處15 min，每天1～2次。治療組口服美能（秋山片劑株式會社，批號：12126A、12133A、12244A、15007A），每次50 mg，每天3次，外用0.03%普特彼［安斯泰來制藥（中國）有限公司，批號：032870、037930］，每天2次。對照組單純外用0.03%普特彼每天2次。4周為1個療程。

1.2.2觀察指標及療效判定標準治療后2、4周，停藥后2周判定療效。

1.2.2.1療效積分標準根據患者癥狀（灼熱、瘙癢、疼痛、皮膚干燥感、緊脹感）按無、輕、中、重計為0～3分，體征（潮紅、水腫、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細血管擴張）按無、輕、中、重計為0～3分，丘疹及膿皰按無、＜10、10～20、＞20～40、＞40個計為0～4分。計算每例患者治療前后癥狀、體征、丘疹及膿皰總積分。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.2.2.2療效判定標準皮損和癥狀消失，療效指數大于90%為痊愈；皮損大部分消失，癥狀明顯減輕，療效指數60%～90%為顯效；癥狀和皮損減輕，療效指數20%～＜60%為好轉；皮損和癥狀無明顯消退，療效指數小于20%為無效。總有效率=（痊愈例數+顯效例數）/可評價病例數×100%。

1.3統計學處理應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者治療前后療效積分比較兩組患者治療前療效積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組患者治療后2、4周，停藥后2周療效積分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后療效積分比較

2.2兩組療效比較治療組治療后4周痊愈率和總有效率分別為58.3%、88.9%，對照組分別為38.2%、67.6%，治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.686，P＜0.05）。治療組停藥后2周總有效率為80.6%，對照組為58.8%，停藥后治療組療效仍明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.932，P＜0.05），見表2。

表2　兩組療效比較［n（%）］

2.3兩組患者不良反應發生情況比較治療組、對照組患者中用藥初期出現暫時性輕中度刺激反應（如原有皮疹加重、腫脹，灼熱感和瘙癢等）分別為1、5例，反應較明顯者給予局部生理鹽水冷濕敷處理后可耐受，叮囑患者堅持應用后癥狀消失。

3　討　論

激素依賴性皮炎是因長期反復外用糖皮質激素不當引起的炎癥性皮膚病，發病機制是多方面的。長期應用激素制劑可出現毛細血管擴張、皮膚萎縮、角質層變薄、表皮屏障功能損害等，皮膚表面微生物過度繁殖并作為超抗原介導免疫反應引發炎癥。該類患者停用激素后出現瘙癢、灼熱感及皮損反跳等情況［1-2］。近年來，該病發病率逐年上升，且頑固，難治愈。多發于面部，但男性陰囊處皮膚薄嫩，也是好發部位之一，且治療更為棘手［3］。

普特彼是一種新型免疫調節劑，屬鈣調節神經磷酸酶抑制劑，具有免疫抑制作用強、促進皮膚膠原合成及皮膚屏障的修復、抗炎止癢等多重作用。用藥部位限制少，可用于面部（包括眼瞼）、頸部、陰囊和皮膚皺襞處等薄嫩部位，且無外用糖皮質激素的皮膚萎縮、毛細血管擴張、反跳現象及眼壓升高等不良反應，安全性和耐受性良好［4］。對特應性皮炎及其他炎癥性與免疫性皮膚病，如銀屑病、白癜風的療效較好。目前，有研究表明，普特彼治療激素依賴性皮炎有效［5-7］。復方甘草酸苷具有抗炎、抗過敏及免疫調節等類激素樣作用，而無糖皮質激素的不良反應［8］，也用于治療多種皮膚病，如蕁麻疹、濕疹、過敏性紫癜、多形紅斑等。可減輕充血、降低毛細血管通透性，從而緩解激素依賴性皮炎引起的皮膚潮紅，并減輕外用普特彼初期刺激癥狀［9］。二者合用可從局部和系統方面加強抗炎作用，發揮協同作用而促進皮損恢復［10-12］。

本研究結果顯示，普特彼聯合美能治療陰囊激素依賴性皮炎2周后大多數患者陰囊皮損處癥狀得到明顯改善，療效積分優于對照組；治療后4周及停藥后2周治療組臨床療效優于對照組；治療組在治療過程中未出現嚴重不良反應。因此，作者認為，0.03%普特彼聯合美能治療陰囊激素依賴性皮炎安全、有效，值得在臨床上進一步推廣應用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.13.044

B

1009-5519（2016）13-2071-02

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（2016-01-22

2016-03-01）