平陽霉素及γ-干擾素聯合咪喹莫特治愈陰莖鱗狀細胞癌一例

張園程　趙麗萍　韓　陽　崔　林　楊景春　張士發

平陽霉素及γ-干擾素聯合咪喹莫特治愈陰莖鱗狀細胞癌一例

張園程趙麗萍韓陽崔林楊景春張士發

陰莖鱗狀細胞癌是一種比較常見的生殖器惡性腫瘤，常規以手術治療為主，根據病情，實施陰莖全切或部分切除，部分患者對此難以接受。本文報道采用平陽霉素、γ-干擾素及咪喹莫特外用保守治愈陰莖鱗狀細胞癌1例。

臨床資料 患者，男，55歲。4個月前在當地接受包皮環切術后，創面始終不愈合，潰瘍逐漸擴大、增生，曾外用多種抗生素藥膏及藥粉（具體不詳），未見好轉，遂來我院皮膚科門診就診。系統檢查未見異常。皮膚科查體：陰莖包皮及龜頭可見形狀不規則的表淺潰瘍面，較紅潤，周圍輕度增生，界限清楚，浸潤明顯，質硬。雙側腹股溝淋巴結無腫大（圖1）。門診初步診斷“潰瘍惡變？”。皮損組織病理檢查示：表皮輕度角化過度，局部呈板層狀，顆粒層及棘細胞層增厚，上皮腳向真皮內呈索條狀及瘤狀增生，交織呈網狀，瘤體界限清楚。瘤細胞胞體較大，細胞核深染，可見散在核分裂相。真皮乳頭內小血管擴張、充血，較多的膠原纖維增生，小血管周圍較多的淋巴細胞、組織細胞、漿細胞浸潤（圖2～4）。診斷：陰莖鱗狀細胞癌。

圖1　陰莖包皮、冠狀溝、龜頭處皮膚變白，可見多個形狀不規則的潰瘍，界清，潰瘍面紅潤，邊緣略高起，質硬

圖2　表皮顆粒層及棘細胞層增厚，上皮腳向真皮內呈條索狀增生，交織呈網狀，基底細胞層完整（HE，×40）

圖3　真皮上方可見較多較大瘤細胞團，界限清楚，瘤細胞異形性明顯。小血管擴張、充血，較多的膠原纖維增生，小血管周圍較多的淋巴細胞、組織細胞、漿細胞浸潤（HE，×100）

圖4　瘤細胞及細胞核較大，細胞核深染，可見散在核分裂相（HE，×400）

泌尿外科醫師會診后，建議行陰莖部分切除術，患者拒絕。考慮到患者中年男性，身體狀況良好，腫瘤浸潤不深，系統檢查未發現轉移，可暫時保守治療，若病情加重，及時到泌尿外科接受手術治療。經過患者的知情同意，進行如下治療：給予平陽霉素粉針6 mg皮損內局部注射；咪喹莫特乳膏外用，日2次；γ-干擾素200萬U雙側腹股溝淋巴結注射，初期周2次，2個月后，腫瘤明顯縮小，改為周1次。3個月后改為2周一次，半年后腫瘤基本消失，系統檢查未發現轉移。停用平陽霉素局部注射，繼續γ干擾素200 萬U雙側腹股溝淋巴結注射，1次/月；外用咪喹莫特乳膏，日1次；卡介菌多糖核酸注射液0.7 mg肌注，周2次。定期復查血常規、腹部彩超、胸片、淺表淋巴結等，均正常，治療共持續2年，隨訪7年余，龜頭出現輕度變形，尿道口輕度狹窄，不影響性生活和排尿，局部皮損未見復發，也未發現轉移，遂停止復診（圖5）。

圖5　治療后龜頭潰瘍愈合良好，尿道口輕度狹窄，留有色素減退斑

討論 陰莖鱗狀細胞癌是一種較常見的男性生殖器腫瘤，可向尿道、肛門及淋巴結等處轉移［1］，淋巴結轉移和擴展是侵襲性外陰鱗狀細胞癌最重要的影響預后的因素［2］。該病的治療方法目前有手術、化療、放療和激光等多種療法，但以手術為主，其余療法為輔。

平陽霉素為博萊霉素類廣譜抗腫瘤抗生素，對上皮細胞有較強的親和力，主要通過抑制增殖細胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響細胞代謝功能，促進細胞的變性、壞死［3］；干擾素具有調節免疫活性細胞功能，可激活T、B淋巴細胞，增強巨噬細胞的殺傷活性，導致腫瘤細胞迅速破壞和減少［4］；咪喹莫特是一種外用免疫調節劑，能促進朗格漢斯細胞、巨噬細胞活化，誘導癌細胞的凋亡［5-7］。卡介菌多糖核酸是一種免疫調節劑，主要通過調節體內的細胞免疫、體液免疫，刺激網狀內皮系統，激活單核-巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力［8］。上述藥物聯合應用既可起到治療作用，又可防止腫瘤復發，不良反應小。但是未查詢到相關文獻報道。

本患不接受手術治療，希望保留完整陰莖。經過2年的系統治療及7年的隨訪，終達痊愈，既保留了完整陰莖，又不影響性功能，對陰莖部鱗狀細胞癌的保守治療具有借鑒意義。

［1］Golda NJ，Wheeland RG.Vulvar squamous cell carcinoma treated using the Mohs technique：case and assessment of treatment strategies［J］.Dermatol Surg，2009，35（8）：1294-1297.

［2］趙辨.臨床皮膚病學［M］.3版.南京：江蘇科學技術出版社，2001.1123-1125，1137.

［3］劉秀華，陶宇，王鐵軍，等.局部注射平陽霉素治療尖銳濕疣87例臨床療效觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2006，20（9）：537.

［4］朱幼芙，賀玉凱.干擾素的作用機制［J］.中華肝臟病雜志，2007，15（11）：845-846.

［5］Meyer T，Nindl I，Schmook T，et al.Induction of apoptosis by Toll-like receptor-7 agonist in tissue cultures［J］.Br J Dermatol，2003，149（s66）：9-13.

［6］Buates S，Matlashewski G.Identification of genes induced by a macrophage activator，S-28463，using gene expression array analysis［J］.Anti Agents Chemother，2001，45（4）：1137 -1142.

［7］Suzuki H，Wang B，Shivji GM，et al.Imiquimod，a topical immune response modifier，induces migration of Langerhans cells［J］.J Invest Dermatol，2000，114（1）：135-141.

［8］莫碧芳.卡介菌多糖核酸的臨床應用［J］.臨床合理用藥雜志，2011，4（03）：132-133.

（收稿：2013-12-13 修回：2014-01-22）

沈陽軍區總醫院皮膚科，沈陽，110016

張士發，E-mail：zhangshifa＿1963@126.com