普拉格雷治療冠狀動脈粥樣硬化的療效觀察

洪 峰，馬青青

普拉格雷治療冠狀動脈粥樣硬化的療效觀察

洪 峰，馬青青

目的 觀察普拉格雷治療冠狀動脈粥樣硬化（冠心病）的療效。方法 采用隨機數字表法將120例冠心病患者分為普拉格雷組（治療組）和氯吡格雷組（對照組），觀察兩組患者服藥前后平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反應指數（PRI）和用藥期間不良反應情況。結果 負荷2 h后，治療組的MPA、PRI明顯低于對照組（均＜0.05）；治療28 d后，治療組MPA、PRI明顯較對照組低（均＜0.05）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（＞0.05）。結論 與氯吡格雷比，普拉格雷對血小板P2Y12抑制更快，更持久，而安全性與氯吡格雷組相當。

冠狀動脈疾病；藥物療法；普拉格雷；氯吡格雷

普拉格雷是一種新型的抗血小板藥物，與氯吡格雷一樣，也是一種前體藥物，在體內酶的作用下經代謝后形成活性藥物分子，與血小板P2Y12受體結合而發揮抗血小板聚集的功效。該藥起效快，療效好，藥物作用迅速，毒性反應發生率也較低。大量臨床研究表明，應用普拉格雷可以很好地改善和預防心血管疾病的發生[1]。本文將120例冠狀動脈粥樣硬化（冠心病）患者分為普拉格雷+阿司匹林治療組和氯吡格雷+阿司匹林對照組，研究普拉格雷對平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反應指數（PRI）的影響，以及不良反應發生情況，評價普拉格雷在冠心病患者中的臨床療效和安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2015年1—6月寧波市鄞州第二醫院醫院收治的冠心病患者120例，排除嚴重的精神或神經癥狀且不能合作者；出血性腦卒中患者；未能有效降壓的高血壓患者；慢性心房顫動患者；嚴重肝腎功能不全患者；其他經臨床證實的有持續性的血小板減少癥或中性粒細胞減少癥患者等[2]。分為治療組和對照組。治療組60例，其中男35例，女25例；平均年齡（45.3±9.9）歲；患者體質量指數24.8 kg/m2；其中高血壓16例，高脂血癥22例，糖尿病25例。對照組60例，其中男38例，女22例；平均年齡（46.5±10.2）歲；患者體質量指數23.9 kg/m2；其中高血壓18例，高脂血癥21例，糖尿病23例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者治療前均服用抗血小板藥阿司匹林，治療組患者服用普拉格雷60 mg/10 mg（負荷量/維持量），對照組患者服用氯吡格雷600 mg/75 mg（負荷量/維持量）。兩組患者均服藥28 d。

1.3 觀察指標 分別觀察兩組患者服藥前后二磷酸腺苷（ADP）誘導的MPA、PRI和用藥期間不良反應發生率。

1.4 統計方法 采用SPSS l3.0統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示，組間采用 檢驗；計數資料采用Fisher精確概率法檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

負荷2 h后，治療組的MPA、PRI明顯低于對照組（=2.62、2.33，均＜0.05）。治療28 d后，與對照組比較，治療組的 MPA、PRI明顯較低（=2.15、2.35，均＜0.05）。治療組無消化道出血、血象變化病例，腹痛便秘和其他不良反應各發生1例；對照組發生消化道出血、血常規異常、腹痛便秘各發生1例，其他不良反應發生2例。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（=0.83）。

3 討論

臨床研究表明采用氯吡格雷治療的冠心病患者中11%～34%的患者具有非應答性。氯吡格雷不能有效降低這些冠心病患者中風、心臟疾病及其他缺血性心血管事件的發生。這可能與氯吡格雷藥物本身特點有關，如個體差異大，藥物作用較慢，不良反應發生率與阿司匹林接近等[1]。

普拉格雷是一種新型ADP受體抑制劑，可有效抑制血小板活化與聚集，起到消除血栓的作用，其為前體藥物，以外消旋體形式經口服進入體內后需轉化為活性代謝物才能發揮其抑制血小板凝聚的治療作用[1]。Rehmel等[3]對普拉格雷的兩種主要代謝產物進行了探討，發現在體內羧酸酯酶的作用下，普拉格雷迅速水解，生成R-95913硫代內醋，無生物活性，進一步代謝開環后，生成具有2個手性中心化合物 R-138727，為活性產物，起著抑制P2Y12受體的作用，代謝率較高，能產生更多的活性代謝物作用于血小板，抗凝效果優于氯吡格雷。雖然存在抗血小板作用越強越容易產生出血傾向的問題，但是問題的關鍵在于如何去識別血栓高危患者和出血風險高危人群，這樣就可以區別使用，既可減少冠脈血栓又能避免主要出血。老年患者應避免使用，除非有高危因素[4]。

表1 兩組平均血小板聚集率和平均血小板反應指數 %

本文顯示治療組和對照組分別采用普拉格雷和氯吡格雷負荷2 h后，治療組的MPA、PRI明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05），表明普拉格雷對血小板 P2Y12抑制更快。治療28 d后，與對照組比較，治療組的MPA、PRI均明顯較低（均＜0.05），表明普拉格雷相對于氯吡格雷更能持久的發揮抗血小板的作用。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（=0.83），表明普拉格雷組在治療冠心病的安全性與氯吡格雷組相當，與文獻報道一致[5]。

[1]荊亞萍,申東升,熊維,等.新一代血小板抑制劑-普拉格雷[J].國際藥學研究雜志, 2008,35(5):373-378.

[2]趙秀朋,胡大一,李田呂,等.氯吡格雷對冠心病患者的安全性和血小板聚集率的影響[J].中國新藥雜志,2004,13(10):933-937.

[3]Rehmel JL, Ecketein JA, Farid NA, et al. Interactions of two major metabolites of prasugrel, a thienopyridine antiplatelet agent, with the cytochromes P450[J]. Drug Metab Dispos, 2006, 34(4): 600-607.

[4]DeepalL,Bhatt,海燕.普拉格雷臨床價值分析[J].中國處方藥,2009,9(90):18-19.

[5]李賢峰,王兆君.新型抗血小板藥普拉格雷在冠心病應用中的研究進展[J].臨床軍醫雜志,2009,37(1):125-128.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.044

R541.4

A

1671-0800(2016)06-0781-02

2016-03-20

（本文編輯：孫海兒）

315100寧波，寧波市鄞州第二醫院

馬青青，Email:lanniu206@ 163.com